Вернемся к генной терапии!
Антисмысловые олигонуклеотиды, или ASO, представляют собой короткие нити нуклеотидов созданные в лаборатории.
ОНИ предназначены для связывания с особыми последовательностями РНК, как зубцы в молнии.
Представьте пазлы, каждый кирпичек должен встать на свое место, чтобы картинка стала той, которую мы ожидаем.
Напомню ДНК несет информацию о белках. Считывание информации с ДНК – транскрипция и образование матричной РНК, которая отправляется на фабрику -к рибосомам, и там как с флешки считывается информация, в которой зашита инструкция, как собрать белок ( это процесс трансляция).
На каждом из этих уровней может быть поломка!
От 15 до 30 % генетических заболеваний вызваны мутациями, которые нарушают сплайсинг РНК — это процесс, при котором участки некодирующей РНК удаляются, а оставшиеся кодирующие участки сшиваются обратно.
Другими словами представьте, что на флешке есть файлы, которые не несут информации, но могут нарушить работу самой флешки и необходимо эти файлы удалить. Это и есть сплайсинг. Т,Е оставить в молекуле РНК только то, что пригодиться на фабрике по сборке белка ( рибосоме).
«По сути, это похоже на то, как если бы вы собрали все бусины, которые вам нужны для производства белка, и избавились бы от всех нитей между ними, которые вам не нужны».
Мутации сплайсинга могут привести к тому, что эти шарики будут собраны неправильно, что приведет к образованию несуществующих белков.
Исследователи могут создать ASO, чтобы блокировать эти мутации и вернуть сплайсинг в нужное русло.
Например, первым одобренным FDA методом лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) является ASO, который исправляет сплайсинг гена SMN2 для увеличения производства «правильного» белка, которого не хватает пациентам со спинальной мышечной атрофией.
Также ASO могут помечать РНК, которые несут информацию о белке, который «неправильный» , он может собраться на рибосе и в дальнейшем нанести вред. Но этогот не произойдет, если пометить РНК и она будет деградирована.
Продолжим вместе с коллегами из клиники Mayo следить за достижениями науки.
Сложно для понимания, знаю, но очень интересно. И это наше будущее…