МИКРОБИОМ Dr_Sevastenkova

Пробиотик для снижения холестерина Lactoflorene Холестерол.

Ничего личного, только факты. Итак, перед нами БАД, пробиотический комплекс с бифидобактериями B. longum BB536, который «держит холестерин под контролем». За счёт чего держит?

Препарат содержит красный дрожжевой рис. Вот сегодня и пойдёт речь про данный продукт. И кто-то сильно удивится.

Красный дрожжевой рис считается альтернативой статинам, особенно для тех, кто боится принимать лекарства и любит всё «натуральное».

📍Статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы)- это лекарственные препараты,которые снижают уровень ЛПНП или плохого холестерина.

Только есть важный нюанс:

Для тех, кто не в лодке, открою тайну: красный дрожжевой рис содержит статин. И откуда он там?

Красный дрожжевой рис получают путём ферментирования обычного риса с помощью плесневого грибка, обычно Monascus purpureus. В процессе ферментации помимо пигментов, которые и придают рису красно-пурпурный цвет, ещё образуются монаколины.

Монаколин К структурно идентичен ловастатину и воздействует на тот же ключевой фермент биосинтеза холестерина.

Только вот ловастатин был запатентован как лекарственный препарат Мевакор. А красный дрожжевой рис продается как нутрицевтик или биодобавка, хотя также является лекарством.

📍 Ловастатин- это самый первый статин, полученный из грибов рода Aspergillus и одобренный ещё в 1987 году.

На данный момент появились более эффективные и безопасные статины нового поколения и ловастатин не применяется. Ну это так, к сведению.

Когда производитель пишет про «природный статин», он несколько вводит потребителя в заблуждение….человек думает «раз природный, значит натуральный, совсем безопасный, не то, что это ваша аптечная химия».

Надо понимать, что профиль побочных эффектов монаколина К сравним с профилем ловастатина в аналогичных дозах.

Добавки с красным дрожжевым рисом могут быть рекомендованы пациентам с умеренной гиперхолестеринемией и невысоким риском ССЗ, и если нет четких показаний к терапии статинами, как дополнение к диете, а также тем пациентам, кто наотрез не хочет принимать лекарства. И ожидается, что биодобавки, содержащие низкую суточную дозу монаколина К, будут переносится лучше, чем фарм препараты в высоких дозах. Но тут весь вопрос в стандартизации и контроле качества биодобавок. Количество монаколина К может варьироваться.

🔬Когда вы принимаете статин как лекарственный препарат, вы чётко знаете дозу и доктор заставляет вас сдавать анализы крови, чтобы отслеживать эффективность и безопасность. А когда вам сосед прописывает БАД с «природным статином», вы не всегда знаете дозировку и забиваете забываете про анализы, «натуральное же».

Ещё момент: при ферментации риса грибками Monascus образуется вторичный метаболит цитринин с нефротоксическими свойствами. Качественные нутрицевтики (GMP) должны быть сертифицированы как не содержащие цитринин.

🔬 Какие анализы крови сдавать при приёме лекарственных статинов и добавок с красным дрожжевым рисом - обсудим отдельно.

❓Знали, что красный дрожжевой рис содержит статин?
👍- знали
🤷‍♀️- не знали
🤔- лучше бы не знали


@dr_sevastenkova

#красныйдрожжевойрис
#статины
#холестерин

Приём лекарственных препаратов или БАДов может влиять на результаты анализа и искажать истинное значение аналита. Не забывайте про это.

💊Например, приём биотина (пищевая добавка, которую многие пьют для здоровья волос, кожи, ногтей) может искажать результаты анализов на гормоны, в частности давать ложно заниженные значения ТТГ.

💊 Приём НПВС (ибупрофен, аспирин), антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины), лекарства от подагры (аллопуринол) может быть ассоциирован с эозинофилией (повышенным уровнем эозинофилов)

🌒 Как видите не всегда надо травить паразитов на полную Луну или искать аллергию при повышенных эозинофилах.

💊Приём препаратов, вызывающих холестаз и гепатотоксичность (пенициллины, сульфаниламиды, эритромицин, пероральные контрацептивы, аспирин, индометацин, ранитидин, анаболитические стероиды и др) может вызывать повышение АсАт и АлАт

💊Приём N- ацетилцистеина (NAC), ацетаминофена (парацетамол) и метамизола (анальгин, баралгин) может приводить к ложному снижению целого ряда показателей в биохимическом анализе (холестерин, триглицериды, креатинин, мочевая кислота и др).

Это я привела несколько примеров, если писать целый список, то не хватит бумаги)

В общем, предупредила.

Если есть вопросы по анализам и микрофлоре-задавайте, разберём. Всё, что волнует, что боялись, стеснялись спросить- здесь можно.

Дальше у нас про «чудо- пробиотик» для снижения холестерина, новый маркер р-tau127 для оценки когнитивного здоровья и гены, которые влияют на когнитивные функции 🔥

@dr_sevastenkova

#анализы
#лекарства

Про статины, красный рис, пробиотик Холестерол, ЛП(а) детям и другие вопросы вы мне задали в комментарии.

Спасибо за вашу активность и вопросы. Решила сделать пост с ответами.

1️⃣Какой толк сдавать ЛП(а), если лекарств от него нет и
на 90% это наследственное,
а ты и так не куришь, не бухаешь, не переедаешь и контролируешь давление/холестерин?

Отличный вопрос. Поясняю. Сдавать есть смысл каждому, чтобы знать врага в лицо. Если очень высокие уровни ЛП(а) и прогрессирующие ссз, то показан аферез липопротеинов.

Есть препараты (ингибиторы PCSK9), которые приводят к умеренному снижению ЛП(а) на 18-36% и дополнительному уменьшению сердечно-сосудистого риска. И даже можно получить эти препараты бесплатно, возможно как и аферез. Плюс диета и это ещё 10-15%. Итого набегает под 50%. В 2025 году закончится III фаза клинических испытаний таргетного препарата. Это совсем скоро.

И мы оцениваем повышенные уровни ЛП(а) в контексте других факторов риска и общего сердечно-сосудистого риска. И очень хорошо, что вы не курите и не бухаете и все факторы риска у вас под контролем 💪

2️⃣Детям есть ли смысл сдавать ЛП(а)?

Рекомендуется выборочный скрининг у детей из групп риска. Выявление у ребёнка высокого значения должно стать поводом для каскадного скрининга всех членов семьи.

У детей уровень ЛП(а) достигает взрослого уровня к 5 годам.

3️⃣Есть ли корреляция между воспалением и повышением ЛП(а)?

Под вопросом, не доказана.

4️⃣Такие препараты как Эзетрол чем отличаются от статинов?

Эзетимиб (он же Эзетрол, Липобон, Отрио)- это класс препаратов, которые снижают абсорбцию холестерина в кишечнике. Это принципиально другой подход. И да, это некая альтернатива статинам. Препарат снижает ЛПНП не так глобально, в среднем на 18% и может быть недостаточно эффективен для достижения целевых значений ЛПНП. В любом случае решение о тактике лечения принимает врач, а не коллективный разум на кухне с соседями.

5️⃣Соотношение АпоВ/АпоА1 какое должно быть?

Соотношение в норме должно быть не более 1.0. Пороговые значения для М- 0,9, для Ж- 0,8

6️⃣Если у одного из родителей высокий ЛП(а), то у ребёнка тоже будет высокий?

Высокий уровень ЛП(а) наследуется на аутосомно-доминантному типу. То есть вероятность 50/50.

7️⃣Какие мутации отвечают за наследственное повышение холестерина? Есть ли генетическая диагностика?

Да, есть, генетическая панель для диагностики семейной гиперхолестеринемии, включает 3 гена: LDLR, APOB, PCSK9. Сделаю отдельный пост.

8️⃣ ЛПНП высокий, назначили препарат Холестерол (красный рис) на нем снизился хорошо ЛПНП, но есть информации, что он токсичен для почек.

Речь про Lactoflorene Холестерол- БАД, пробиотический комплекс, который содержит красный дрожжевой рис для снижения холестерина. И вроде всё шикарно звучит, да? И многие-то думают: «О! тут всё натуральное и полезное, не то, что эти ваши статины с побочными эффектами». А ещё и бифидобактерии в придачу. Однако есть очень важные нюансы, так сказать «скелеты в шкафу».

Если интересен разбор препарата Lactoflorene Холестерол- дайте знать, киньте огня, наберёт пост 100 🔥?

@dr_sevastenkova

#вопросыответы

Новый маркер сердечно-сосудистых заболеваний.

🔬Анализ, который должен сдать каждый человек раз в жизни.

Речь пойдёт про липопротеин(а) или ЛП(а). Имейте в виду, что этого маркера нет в обычной липидограмме. Он сдаётся отдельно.

ЛП(а) на 30-45% состоит из ЛПНП и несёт на себе не менее 15% от общего холестерина плазмы. По своему эффекту на сосуды напоминает “плохой холестерин”.

Дракон о трёх головах.

ЛП(а) обладает тройной патогенностью и проявляет:
▫️проатерогенные
▫️провоспалительные ▫️протромбогенные свойства.

Высокий уровень ЛП(а) ассоциирован с тяжёлыми ранними наследственными формами атеросклероза, даже если у пациента нет других факторов риска. Это те самые люди, которые вроде не пьют, не курят, имеют нормальную массу тела, регулярную физическую нагрузку, но у которых неожиданно происходят инфаркты или инсульты.

👫👫🚶‍♂️Каждый пятый житель планеты имеет повышенный уровень ЛП(а).

Какие факторы влияют на ЛП(а)?

Увы и ах, но это генетика (90%), так что не сильно то мы можем разгуляться и разбежаться. Физическая активность оказывает незначительное влияние.
Диета? -в ряде случаев, на 10-15% понижает уровень.
Какие ещё факторы? Раса, некоторые заболевания, окружающая среда.

Пороговые значения

Согласно нашим рекомендациям ЛП(а) >50 мг/дл считается как повышенный риск.
ЛП(а) >180 мг/дл эквивалентен риску ассоциированному с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией- это тяжелое генетическое повышение уровня холестерина.

Что пить? Как корректировать?

Статины не влияют на уровень ЛП(а).

Уникальный специфический ЛП(а) аферез показывает хорошие результаты, а именно регресс атеросклероза коронарных артерий. Но это не всем позволительная роскошь.

Новые препараты

Таргетная терапия проходит II и III фазы клинических испытаний.

✔️Пелакарсен (инъекция 1 раз в месяц) снижает ЛП(а) на 80%. Третья фаза испытаний закончится 2025 году. Скоро у нас будет новый препарат.
✔️Олпасиран-пока идут исследования по подбору дозы
✔️SLN360- завершилась I фаза

Что касается препарата Эволокумаба, то он снижает ЛПНП на 60%, а ЛП(а) на 30%.

Чтобы вы понимали важность диагностики ЛП(а). Появился новый код по МКБ 10:
Е78.41 Повышенный ЛП(а)

Какие же выводы:

1. ЛП(а) является новым и независимым фактором риска развития атеросклероза любой локализации и аортального стеноза, даже у молодых и здоровых людей без каких-либо других известных рисков.

2. ЛП(а) должен быть измерён однократно у каждого взрослого (согласно нашим и зарубежным рекомендациям)

3. Повышение уровня ЛП должно быть интерпретировано в контексте других факторов риска и общего сердечно-сосудистого риска.

4. На сегодня нет одобренных эффективных лекарственных препаратов, радикально снижающих уровень ЛП(а). Но свет в конце туннеля есть.

5. При повышенных значениях ЛП(а) рекомендуется снижать общий сердечно-сосудистый риск, чтобы не усугублять совсем. Хотя бы отказаться от вредных привычек, бросить курить, поменять диету, нормализовать давление и тд.

Хотела бы спросить какой у вас уровень ЛП(а), но думаю… уверена, что большинство моих подписчиков не сдавали данный анализ. Кто проверял, поделитесь.

@dr_sevastenkova

#лпа
#атеросклероз
#генетика

VILPA для продления жизни.

Сегодня расскажу про исследование, которое многим понравится, особенно тем, кто ленив и не может подружиться с регулярной физической нагрузкой или просто некогда ходить на фитнесс. Я из их числа.

Текущие рекомендации подразумевают, что польза для здоровья достигается только за счёт «структурированной физической активности».

Оказывается важна любая будничная двигательная активность и назвали её VILPA (vigorous intermittent lifestyle physical activity или прерывистая энергичная повседневная физическая активность). То есть это всего 3-5 одноминутных «всплесков», напр, ускорение темпа во время ходьбы, работа по дому с большей энергичностью, пробежка до автобуса, игры с детьми или подъем по лестнице. Что ещё? придумайте сами 😊

VILPA имеет преимущества, аналогичные высокоинтенсивным интервальным тренировкам– только ее проведение проще: просто увеличить последовательные случайные занятия в повседневной жизни.

Как понять, что ваша активность «идёт в зачёт»? Если вы, делая повседневное интенсивное дело, запыхались и ваш пульс вырос, поздравляю, это был эпизод VILPA 💪

Учёные рекомендуют минимум 3-5 раз в день VILPA для продления жизни. Было отмечено, что чем больше активность этих «всплесков», тем лучше. Максимум 11 эпизодов VILPA снижают риск сердечно-сосудистых патологий на 65%.

Вывод: важна любая двигательная активность.
Ну не можете- не упирайтесь в зале, хотя бы периодически вставайте с дивана и поднимайтесь по лестнице :)

Следуя своим же постам, я купила гранаты (это про уролитин А) и решила взбежать по лестнице (это про VILPA). Так сказать запустила все механизмы и сигнальные пути. Минуты 2 чувствовала себя просветлённым человеком, а минут 10 пыталась отдышаться и прийти в себя. Советую постепенно брать ступеньки.

🔥Дальше расскажу про независимый маркер сердечно-сосудистых заболеваний, который надо сдать каждому хотя бы раз в жизни.

А вы напишите есть ли VILPA в вашей жизни?

@dr_sevastenkova

#упражнения
#физическаяактивность

Гранат. Долголетие. Микрофлора.

Гранат содержит эллагитанин (полифенол), который, биосинтезируется кишечной микробиотой в уролитин А- мощную антивозрастную молекулу.

🍓Уролитин А образуется, когда вы едите не только гранат, но и другие фрукты, такие как клубника, малина, а также орехи: ядра грецкого ореха, миндаль. Но в гранате эллагитанинов больше всего.

Недавние исследования показали, что уролитин А:
▫️замедляет процессы клеточного старения
▫️стимулирует работу митохондрий
▫️уменьшает воспаление
▫️обладает нейропротективными и противоопухолевыми свойствами.

Интересна роль уролитина в улучшении мышечных функций и предотвращении развития саркопении (возрастной потери мышечной массы). Ранее я уже писала пост про уролитин. Сейчас решила поглубже изучить этот вопрос. Нашла свежее исследование со всеми механизмами 🔥

Действительно, уролитин А проявляет потенциал для улучшения здоровья и производительности мышц через разные сигнальные пути, в том числе за счет улучшения функции митохондрий и регулирования аутофагии.

💯Стимулирование митофагии уролитином А делает его важной и интригующей молекулой в контексте долголетия.

Улучшение здоровья митохондрий обусловлено селективной «чисткой» и утилизацией отработанных митохондрий. Это если простыми словами.

Какие же механизмы и сигнальные пути? Сейчас чуть усложнимся, но это важная информация.

🔴 Уролитин А активирует сигнальный путь PINK1/Parkin, который участвует в «контроле качества» митохондрий.

Эта активация способствует селективной агрегации, деградации и удалению поврежденных митохондрий.

🔴 Уролитин А способен усиливать митохондриальную аутофагию путем активации экспрессии глутатион-S-трансфераз (GST).

♻️Напомню, что GST являются ключевыми ферментами детоксикации, которые тесно связаны с антиоксидантной способностью.

Ну и бонусом ещё:
🔴 Уролитин А активирует метаболический регулятор AMPK - так называемый «датчик» топлива.

Это усиливает митохондриальный биогенез, окисление жирных кислот и синтез гликогена, улучшая энергоснабжение мышц и метаболизм ➡️ повышается мышечная производительность.

Если интересны все сигнальные пути- в комментарии выложила слайды.

Биодоступность пищевых полифенолов очень низкая. Большинство из них достигают толстой кишки в неизменном виде, где они трансформируются кишечными микробами в биоактивные молекулы- «постбиотики», такие как уролитины, эквол и др.

🔷Нам известно несколько основных бактерий, продуцирующих Уролитины из родов Gordonibacter,
Ellagibacter.

Вы можете «взрастить» данные бактерии, разнообразив свой рацион полифенолами.

Буду рада, если сделаете репост поста ❤️

@dr_sevastenkova

#гранат
#микробиом
#долголетие

Надо ли сдавать кровь для диагностики онкологических заболеваний? Речь про онкомаркеры (ОМ).

ОМ- белковые молекулы, которые синтезируются опухолевыми или некоторыми здоровыми клетками. Эти маркеры мы можем обнаружить в сыворотке крови.

Ранее мы говорили про онкоскрининг КРР.
▫️Анализ кала на скрытую кровь (иммунохимическим методом) после 40 лет
▫️Колоноскопия- после 45 лет.
*Для пациентов в группе риска по наследственным заболеваниям точка Х- 40 лет.

Какие есть онкомаркеры для диагностики опухолевых процессов ЖКТ?

Самый первый маркер- раково- эмбриональный антиген (РЭА) был открыт ещё в 1965 году. А позже в 80-х годах были обнаружены СА 19-9, CA 72-4 и CA 242 в крови больных с раком толстой кишки и поджелудочной железы.

Насколько эффективны эти онкомаркеры?
Можно ли использовать их в рутинном скрининге?
Какое обследование поможет выявить самые ранние изменения на слизистой кишечника?

👉 Хочу поделиться постом проктолога и онколога Елены Смирновой. В её канале вы найдете много интересной информации на темы лечения и профилактики геморроя, трещин, запоров, а также клинические случаи и советы по питанию!

https://t.me/drSmirnova_elena

День 2. Что впечатлило. Бактериофаги, аутопробиотики, новые микробные маркеры, новая стратегия антибиотикотерапии.
 
Вот что было самое интересное:

1. Идентифицированы 3 микробных маркера в крови, сепсис-ассоциированных, которые являются даже лучшими предикторами тяжести состояния больных, чем общепринятые маркеры (СРБ, прокальцитонин, креатинин и др). И для определения этих маркеров требуется буквально 0,2 мл крови и 1 час.

Поскольку механизмы выживания бактерий обгоняют наши клинические рекомендации, то для пациентов высокого риска в ОРИТ помогают новые стратегии антибиотикотерапии: тройная схема. Для модуляции микробиоты у пациентов в ОРИТ добавляют антибиотики-ингибиторы синтеза белка в микробной клетке.

2. Комплексный экспериментальный препарат «Интестим» на основе бактериофага и метабиотика для профилактики и лечения кишечных инфекции. Выбран оптимальный состав: 1 часть экзометаболитов Lactobacillus plantarum и 9 частей Интести-бактериофага. Такой состав более стабилен при хранении и расширяет эффективность препарата. Отличная новость! Ждём выпуска препарата.
 
3. Как внедрить фаготерапию в клиническую практику. Автор рассказал про проблемы внедрения фагов, какие есть лазейки и какой опыт у других стран. Впечатлена.
 
В Бельгии в аптеках изготавливают так называемые магистральные бактериофаги по рецепту врача для конкретного пациента.
 
В нашей стране есть успешный опыт использования адаптивной фаготерапии- когда подбирается бактериофаг не к штамму, выделенному у одного пациента, а ко всему спектру патогенов в конкретном лечебном учреждении.
 
В Канаде провели исследование, где использовали биохимический скрининг, который определяет не только чувствительность бактерий к фагам, но и определяет активность этих фагов. Разработан планшет размером с книгу, нужно просто добавить воды и получить результат. Данный прибор может применяться даже в полевых условиях.
 
С автором доклада Кабановым Артёмом Сергеевичем сделаем совместный пост про бактериофаги.
 
4. Идентифицированы 3 полезных метаболита микробиоты ротовой полости, в частности у Candida albicans(!), для последующей разработки препаратов-метаболиков для стоматологических заболеваний. Не такая она и ужасная и злая эта Кандида Альбикансовна 🙂

5. Оптимизация терапии инфекции Helicobacter pylori, рассматривалось использование некоторых пробиотических штаммов и аутопробиотиков. Поизучаю эту тему глубже и вернусь с постом.

#конференция2024
#микробиом
 

День 1. Самое интересное про Микробиом.

«Господа, последнее слово будет за микробами» Луи Пастер.

Вот что привлекло особое внимание.

1. Метабиотик для коррекции нарушений микробиома при воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК).

Состав: масляная, пропионовая, валериановая кислоты плюс фукоза.

Было подтверждено положительное действие микробных метаболитов- они подавляли воспалительный процесс в кишечнике, снижали его проницаемость, а также нормализовали изменённые при ВЗК концентрация метаболитов в сыворотке крови и содержание бактерий в кишечнике.

Данные метаболиты исследованы пока на мышках. Впереди испытания на больных пациентах. И в ближайшее время мы можем получить перспективный метабиотик, аналога которому нет.

2. Corynebacterium- пробиотик следующего поколения? Возможно 🤔

Коринебактерии ранее ассоциировались с инфекциями (C. diphtheriae и др). А недавно открыли новые виды, которые способствуют здоровью. Скоро мы узнаем про новых «игроков» в пробиотическом мире.

3. Кислородная теория. В основе дисбиоза лежит дисанаэробиоз. Когда бактерии переходят с одного типа питания на другой, высвобождается кислород, происходит гипероксигенация эпителия и рост ПРОвоспалительных бактерий, которые прекрасно себя чувствуют в присутствии кислорода и угнетается рост полезных ПРОТИВОвоспалительных бактерий, облигатных анаэробов, которые наоборот, не могут жить в присутствии кислорода.

4. Для изучения микробиома мы теперь можем использовать полногеномное секвенирование с выявлением генов антибиотикорезистентности и факторов вирулентности- новый рубеж мы взяли. Это наш доклад, нашей лаборатории.

5. ГЭБР и дисбиоз -двунаправленная ось. Есть данные о роли микробного дисбиоза в патогенезе заболеваний слизистой оболочки пищевода: сдвиг парадигмы от кислоты к бактериям?
Но пока маловато исследований...подождём(с)

6. Про мужской микробиом. Существует такой порочный круг: нарушение микробиома-воспаление-иммуно-эндокринная система.

Соматические заболевания, в частности ожирение, ведут к изменению микробиома урогенитального тракта, что активирует иммунные реакции и ведет к бесплодию/невынашивании беременности (мужской фактор), онкологическим заболеваниям и влияет на качество и продолжительность жизни мужчины.

#конференция2024
#микробиом