Невролог Шарков

Вопрос: Связано ли использование вальпроата мужчиной во время сперматогенеза с риском врожденных пороков развития и расстройств нервного развития у его потомства?

Спойлер: видимо нет

Тератогенный потенциал вальпроата широко признан, и использование матерями во время беременности связано с повышенным риском врожденных пороков развития и расстройств нервного развития, включая аутизм.

Недавнее заключение Агентства по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании выпустило предупреждение против использования вальпроата среди мужчин моложе 55 лет из-за опасений, связанных с мужской фертильностью и риском расстройств нервного развития среди потомства.

Сейчас вышла публикация результатов общенационального когортного исследования в Дании, в котором приняли участие 1 235 353 ребенка, в том числе 1336 детей, рожденных от отцов, которые выписывали рецепты на вальпроат во время сперматогенеза, где не было обнаружено никакой связи между использованием вальпроата по отцовской линии и риском серьезных врожденных пороков развития или расстройств нервного развития, включая расстройство аутистического спектра.

Это исследование предполагает, что прием вальпроата мужчинами во время сперматогенеза не было связано с риском серьезных врожденных пороков развития и расстройств нервного развития, включая расстройство аутистического спектра, среди потомства.

Собственно, эти данные подтвердили (что статистика продажная девка капитализма) сомнения в предыдущем сообщении и не подтверждают результаты исследования, представленного Европейским агентством по лекарственным средствам (PRAC).

Традиционно, требуются дальнейшие исследования))

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2819450

А я успел на очередной поток курса по РАС от #антонтутрядом с балладой о нейробиологии, нейрогенезе и этиологических теориях :)

[И опять фотки с Елисеем забыли сделать -_-]

Конечно коллосальный движ взвалил на свои плечи фонд, но отрадно, что команда только растёт, а помощь и обучение становится все эффективнее)

Помочь делу и почитать о проекте можно тут: https://antontut.ru/

Это я попробовал сделать фиолетовую фотку к #Фиолетовыйноябрь (маленький фиолетовый цветочек в кармане).

В блоге, где доминируют посты про эпилепсию, наверно это не столь эффективно, с другой стороны - это может побудить других информировать об эпилепсии окружающих О_О

Почему стоит информировать? Потому что диагноз не ставит крест на жизни, потому что диагноз окружен множеством мифов и стигм, потому что сейчас все более доступны методы диагностики и оптимальные подходы к терапии.

Найти помощь и информацию можно в фонде #Содружество
https://t.me/epilepsyhelp

Оказывается конференцию то смотрели)) #ясделалъ@drSharkov

Привет друзья

Когда в 2021 году вышли рекомендации Европейской Академии Неврологии, где лично я состою членом и невероятно ценю вклад академии в развитие неврологии. Побывав на 1 конгрессе EAN в далеком 2015 году я смог снять розовые очки ноотропной "веры". Однако когда вышли их рекомендации по ранней реабилитации после острого ишемического инсульта в 2021 году, где фигурировал церебролизин в рекомендациях я был до глубины души.... удивлен.

Кажется пришло время пересмотреть эти рекомендации.
В 2024 году вышло несколько разгромных статей о подтасовывании результатов и попытке показать препарат в более лучшем свете, чем он есть на самом деле.

Как оказалось в серии публикаций исследователя Eliezer Masliah (их у него более 600) обнаружены идентичные снимки которые он использовал для демонстрации результатов лечения или воздействия факторов совсем друг с другом не связанные (см. ссылку).

Так на представленном снимке расследователи показывают, что в исследовании связанные с церебролизином у нормальных (не-tg) мышей не обнаружено повреждений тау. Мутантные мыши (3RTau) демонстрируют повреждение тау, если только не лечилась церебролизином. Но объединенное изображение молодой нормальной мыши и старшего, обработанного мутанта.
кажутся неестественно похожими. Желтые секции идентичны.

Эта история поднимает несколько очень серьезных вопросов

› Eliezer Masliah являлся директоров Национального института старения и ведущим исследователем в проектах связанных с болезнью Альцгеймера и болезни Паркинсона. В том числе он принимал участие в продвижение в клиническую фазу препарата празинезумаб (писал выше). То что такой человек подтасовывал часть своих исследований по препаратам ставит под вопросом все препараты с которым он работал (а это 20 лет клинических исследований и миллионы долл).

› мы как линейные специалисты должны сохранять высокий уровень скептицизма и критики

› я буду надеяться, что этот случай будет примерам моим коллегам и будет предостерегать их в написании "выдуманных публикаций", к сожалению в ряде стран это зачастую поощряется (к своему стыду у меня есть несколько "нарисованных" тезисов, в оправдание могу сказать, что в те годы я был молод, глуп, развивался в среде, где поощрялся плагиат, подтасовывание результатов и акцент не на качестве публикаций, а на их количестве).
› в процессе подготовки кадров нам нужно делать большой акцент не только на качестве медицинских знаний, но и на моральном и этическом воспитании врачей

А что же с церебролизином?

Я его не использую в клинической практике ввиду мой убежденности в низком качестве проведенных исследований, а теперь появляются объективные данные, что мои опасения оправданы.

А что же с празинезумабом?

Хорошо, что нечистоплотность Eliezer Masliah вскрылось сейчас. Конечно, это не означает, что в принципе анти-синеклеиновая терапия необоснована. Просто теперь потребуется больше времени на перепроверку результатов.

Ох, кринжа подвезли))

Кратко: один ноотроп попал в клин реки европейской ассоциации неврологов, чем 3 года рьяно хвалились.
И вот теперь, сюрприз-сюрприз, вскрылся подлог в исследованиях главного амбассадора (что ставит под сомнение всю линейку продвигаемых препаратов).

Мораль: стоит ли выкинуть все клин реки? Безусловно нет, большинство написано вдумчивыми и честными профессионалами.
Но читать любой текст надо с определенной критикой и размышлениями

З.Ы. ждём когда почистят отечественные КР по эпи, а то ноотропы в эпи совсем уж грустно

Это картинка родилась в такси (особый шарм рисунку придали крутые повороты и кочки)) по пути на запись спец лекции для курса Елисея Осина.

Суть простая: Голова предмет темный и исследованию не подлежит (с) 😁

Нарушение работы мозга может происходить на разных уровнях организации, основными можно выделить (там еще всякое есть, но совсем уж душно будет):

1. цитоархитектуру (клетки объединились, чтобы выполнять конкретную функцию, но их стало меньше).

Например, травма в перинатальном периоде приводит к ДЦП.

2. Нейронные сети (как группы клеток обмениваются информацией на короткой и длинной дистанциях).

Например, генетические нарушения развития (упрощенно: соединений слишком много - аутизм, или слишком мало - нарушение интеллекта).

3. Нейрон сосудистая единица - это нейрон и его ближайшее окружение, которое его кормит, убирает отходы, защищает, помогает правильно работать.

Тут находятся процессы гомеостаза, "нейровоспаление", гематоэнцефалический барьер и куча других клеточных и гуморальных процессов, которые радикально не изменить одной пилюлей.

Например, прямое воспалительное действие (инфекция в ЦНС) или непрямое иммуннное (опухоль или системное воспаление) - повреждение нейрона/смещение гомеостаза в сторону хронического воспаления/изменение возбудимости нейрона.

4. Баланс возбуждения/торможения, который завязан на предыдущие уровни, но при этом там много точек приложения действия, чтобы рассматривать его отдельно.

Ну тут самый яркий пример - эпилепсия (но присутствует во многих ситуациях, при аутизме например).

🔅2 часть картинки:
📌про скачкообразный вектор развития нормотипичных детей (и в целом, у ненормотипичных скачкообразность тоже есть),
📌понятие энцефалопатии (развития - когда изначально не очень развивался; и эпилептической - когда после определенных эпилептических событий появился регресс/стагнация),
📌и такой дисскутабельный термин - как вторичное нарушение нейроразвития (например, появление симптомов аутизма в последствии агрессивной эпилепсии при нормальном развитии в период становления навыков коммуникации)

#аутизм #эпилепсия #мозг #развитие

Все, теперь опять возвращаем в блог медицину)

Теперь реклама нашей лаборатории видео-ЭЭГ в храме лисы в Нарита)

https://eeglab.ru/

Оператор: Шарков Артём
Постановщик: Владимир Болле

В Японии своеобразное метро (и вообще система транспорта), с гуглокартами и дублированием на английском стало конечно гораздо проще, но все равно следует оставаться в фокусе.

Конкретно сейчас, надо было выйти с поезда и сесть напротив (на одной платформе могут приходить поезда разных цветовых линий), время ровно чтобы успеть выйти и зайти(за мной двери закрылись), следующий лимитед экпресс через 40 мин.

А дальше оставаться внутри поезда, несмотря на то, что он меняет цвета и названия))

Встреча с таким в первый раз может сильно фрустрировать о_О

Модифицированная нива)

Надо сказать что в ноябре еще большой праздник хризантем, тут целые выставки и соревновавания устраивают, у кого больше)
Красиво и символично: его называют подарком богов, он олицетворяет солнце, ну и является официальным символом имперского дома)

6 часов тренировок немного выматывают, но как говорится: No pain no gain))

Япония хороша в ноябре, когда еще достаточно тепло, но осень берет свое, и начинается праздник "Момидзи", что в переводе с японского означает «красные листья».
Как цветение сакуры весной, только осенний листопад :)

К этому времени привязываются различные ярмарки и праздники урожая, и сегодня в городе Нарита, как раз, ожидается праздничное шествие :)
Stay tune!

Удивительные вещи конечно иногда происходят или "случайности неслучайны"))

Прилетел в Астану на конференцию (надо взять на вооружение какие подарки там вручают лекторам, галстук с запонками навсегда в моем сердце)),

вечером отправился поужинать, где меня в вестибюле окликнула, как оказалось, коллега, которая участвовала в #школа генетика и образовательных проектах по аутизму))
Был польщён вниманием, но главное, что такая встреча привела к череде других: я очно познакомился с Юлией Эрц, и даже поучаствовал в ее семинаре (отвал башки, рекомендую кто хочет прокачаться в поведенческой терапии https://aba-kurs.com).

Познакомился с командой центра Логос, который не только качественно помогает детям с нарушением коммуникации, но и активно внедряет свежие тренды (с позиции докмеда разумеется) в поведенческой терапии :О

Признаюсь, вышла встреча весьма воодушевляющей, я нашел единомышленников и немного углубился в АВА, так что с радостью могу рекомендовать центр Логос в Астане)

И спасибо Евгении Будник, руководителю центра, за такое радушие и профессионализм :)
https://www.instagram.com/p/CRs9Etnh_Ym/?igsh=MXJnaWFtZGN1YXVuMA==

Картинка дня со #школа генетики))

кто улетел в другую страну на конференцию с недоделанным докладом и забыл зарядку от ноута дома - тот я -_-
ну, где наша не пропадала, пришло время длинных речей по одной картинке))

Upd. Видимо надо было писать пост по завершению.. в первые позвонили с аэрофлота с вопросом полечу ли я сегодня (я в этот момент чай пил, думая что у меня ещё 15 минут). Успел за минуту до закрытия)))

А у нас вовсю идет школа генетики))
и у меня появилось немного времени доделать маленькую методичку для очной части; почти полностью ручками отрисовал :)

а записаться на следующую часть можно тут
https://forms.gle/xyuD5aJqURJtHFHk8

И я там был, правда меда и пива не досталось, да и времени на секции хотелось побольше, но получил огромное удовольствие от професиональных и интересных докладов и жарких дискуссий!
Все таки конференция без вопросов, как пирог без начинки)
#конференция

Я, готовя доклад про нейровоспаление 😂😂😂

В нормальной медицине это вообще ок, надо регулярно рефлексировать и возвращаться к перепроверке фундаментальных знаний, чтобы в "я все знаю, а вы дураки" не скатываться.

Это правда)

у меня была вынужденная пауза по постам, что-то много всего навалилось по проектам, но на подходе пара новых роликов и текстов))
Ну и в ноябре буду в Японии, наверняка выгорание снизится и появятся силы что-то написать/снять систематизирующее :)
А пока для затравки ролик))

Сегодня нашей командой НИКИ Педиатрии Вельтищева обсуждали CDKL5.

Как и другие генетические энцефалопатии, CDKL5 требует мультидисциплинарного подхода, где на первый план выходит эпилептолог (резиститная эпилепсия), АВА-терапевт (нарушения коммуникации, РАС), офтальмолог (корковое нарушение зрения), ортопед (ТСР, предовтращение контрактур), кинезиотерапевт (физическая реабилитация).

Учитывая схожесть с другими эпилептическими энцефалопатиями, на CDKL5 могут натолкнуть наличие спазмов без гипсаритмии и генерализованные тонические приступы, как наиболее частые.

Лечить непросто, зачастую приходится использовать комбинации (вигабатрин, зонисамид, бензодиазепины, блокаторы натриевых каналов), гормональную терапию, VNS и каллозотомию (при тонических/атонических приступах, резистентных спазмах).

На подходе одобрение Ганаксолон(R) через фонд круг добра.

Уважаемые пациенты, ну не пишу я в личку с предложением консультаций, и не слежу за этим, нет времени. Запись только через официальные клиники Геномед и Докдети.

А логин канала - drSharkov
Без удвоений букв или f на конце..

Будьте внимательны к мошенникам.

Невролог Шарков pinned «Официальное сообщество пациентов с SCN8A-ассоциированной эпилепсией и другими расстройствами Для того, чтобы вступить семье с подтвержденным молекулярно-генетическим диагнозом, перейдите по ссылке https://t.me/+FXZzAcPbOMs4NWM6 #альянс #Содружество #scn8a»

Официальное сообщество пациентов с SCN8A-ассоциированной эпилепсией и другими расстройствами

Для того, чтобы вступить семье с подтвержденным молекулярно-генетическим диагнозом, перейдите по ссылке
https://t.me/+FXZzAcPbOMs4NWM6

#альянс #Содружество #scn8a

В догонку про МРТ и программаторы.
1.5T and 3T MRI scans are safe with ALL
VNS TherapyTM models
МРТ 1,5 и 3 Тл безопасны для всех моделей VNS
В зависимости от модели стимулятора - есть зоны исключения (серое), все что зеленое можно сканировать.
Доп ограничение градиент - <3000 Gauss/cm

МРТ и стимулятор блуждающего нерва

По горячим следам вопроса в комментариях мой коллега радиолог, Казаков Дмитрий Олегович, сделал подробную памятку о текущих подходах МРТ при имплантированном стимуляторе.

https://radiology24.ru/mri-and-vns/

Спойлер: можно даже сделать эпи протокол с небольшой потерей качества

#vns #мрт #эпилепсия

Пересмотр данных МРТ с нейросетью
https://price.genomed.ru/analysis/view?id=1681

Выбор противосудорожной/противоприступной терапии - навык нетривиальный, и опирается на большое количество параметров (от возраста и доступности препарата до соматических проблем и предполагаемой этиологии).

Конечно, нет изначально известной "правильной" терапии, но опираться в выборе оптимального лечения можно на табличку с EpiPick.org , адаптированную группой YES ILAE :)

P.S. с других рекомендаций
*эпилептические спазмы: гормоны и вигабатрин
* эпилептическая энцефалопатия со СВАС - гормоны, бензодиазепины, леветирацетам и вероятно сультиам (который получил в 22 году второе дыхание)

Сегодня закончилась первая пациентская встреча по SCN8A-расстройствам в рамках сотрудничества НИКИ Педиатрии Вельтищева, МГНЦ Бочкова, МГЦ Геномед и фонда Содружество!

Мы постарались создать комфортную среду для наших маленьких и взрослых пациентов и их родителей, затронуть темы не только об современных представлениях по этиопатогенезу SCN8A-эпилепсий, их лечении и прогнозах, но и обратить внимание на возможность создания пациентского сообщества и доступной психологической поддержке.

Спасибо огромное всем коллегам, кто принимал участие в подготовке и выступлениях: Артём Боровиков, Айсылу Муртазина, Анна Кучина, Марина Дорофеева, Александра Кортылева, Анна Левчина, Анна Чистопрудова, Артём Шарков.

Отдельная благодарность семьям, которые смогли найти время и возможность доехать очно, сделать эту встречу живой и наметить план по развитию сообщества!

Обязательно постараемся наш опыт экстраполировать на другие генетические формы, и создать площадки для альянсов по отдельным генетическим эпилепсиям.

P.S. всем семьям с SCN8A-расстройствами, кто имел переписку с нашей группы, будет прислано приглашение на площадку альянса в телеграм.

✅https://genomed.ru/
✅https://vk.com/epileptologhelp
✅https://t.me/epilepsyhelp
✅https://www.instagram.com/fondhelpepi?igsh=NTc4MTIwNjQ2YQ==
✅https://med-gen.ru/o-tcentre/struktura/laboratoriia-neirogenetiki/
✅https://pedklin.ru/
✅https://t.me/drSharkov