«Принц под звездами!» — психиатрический канал

https://teletype.in/@ecoyle/rubidium

Наш соратник по психофарме "Огонек" @ecoyle выкатил достаточно неплохую и годную статью по рубидию.

При этом, хочу заметить, что после однократного приема частично функция lat1 будет уже восстанавливаться уже через несколько часов после прохождения через кишечник, поэтому лучше стараться дробить прием на 2-3 раза максимально разнося по времени между собой прием каждой дозы.

Про габапентинойды, следовые амины и прочее:
Давайте разбираться: габапентинойды практически не влияют на производство следовых аминов в кишечнике и их всасывание — так они всасываются через катионные транспортеры (но при этом в обычных условиях большая часть следовых аминов в кишечнике ( в котором производится до 50-60% следовых аминов) практически сразу же уничтожается МАО-А и МАО-Б, и особо не играют никакой роли в производстве следовых аминов в мозге, так как там синтезируется ничтожные 5-10% следовых аминов (и скорее всего синтезируются чисто под влиянием процессов внутри самой ЦНС). Но ПРИ ЭТОМ очень большое количество ароматических аминокислот оседает в спинном мозге (причем на очень длительное время, оставаясь там даже после 2-3 дней после приема фенилаланина и других ароматических аминокислот. Где эти моторные нейроны под воздействием моторной активности постоянно синтезируют следовые амины. Так, например, у спортсменов после силовых нагрузок находят в моче в 2-3 раза более высокую концентрацию метаболитов ФЭА, чем в обычных повседневных условиях.

Так, например, берберин (а так же с высокой вероятностью и бромантан/амантадин) — вообще практически никак не влияют на производство л-допы в мозге. Они увеличивают ее производство только в кишечнике. При этом даже без берберина для поддержания физиологически нормального уровня л-допы в мозге достаточно, чтобы всосался всего 1% произведенной организмом л-допы! Единственный путь всасывания которой это исключительно только LAT1.

При этом даже прием большой единоразовой дозы габы (вплоть там до 10-20 таблеток) и не прием прегабалина (который хоть и имеет практически 100% биодоступность, так как помимо LAT1 всасывается через ОСТ2) после их полного прохождения через верхний кишечник, то есть через 2-3 часа, физиологическая функция LAT1 полностью восстанавливается примерно через 5-6 часов. Отдельный привет любителям закидывать габу постоянно, но малыми дозами, КОГО ВЫ БЛЯДЬ НАЕБАТЬ ДУМАЛИ, во-первых, это никак не увеличивает биодоступность дальнейших доз ( к полному насыщению LAT1 приводит даже 300 мг, при которой габапентин все равно не имеет 100% биодоступность), но при этом приводит к многократном продлению агонии функции LAT1.

Кроме того, LAT1 играет очень важную роль во всасывание (хоть и далеко не единственную) таких аминокислот как лейцин/изолейцин, которые являются эндогенными агонистами рецептора mTOR1 (а следовательно на иммунную функцию, а так же зачастую на функцию самого ЦНС — так например кетамин является крайне мощным агонистом mTOR1)

Ну и кстати, в некоторых странах западах есть очень прекрасная и чудная вещь как габапентин энокарбил, который вообще не всасывается через LAT1, а через МСТ1 (который в отличие от LAT экспрессируется не только в верхних отделах кишечника, но и в нижних, из-за чего он продолжает всасываться очень длительное вплоть до 6-8 часов время, что например его делает просто невероятно крутым препаратом, к примеру, для лечения нейропатической боли.

Вот такие дела, в общем. Спасибо за внимание.👸

В общем, и ИМАО сами по себе не панацея (и для их аугментации на самом деле существует множество вариантов, например такие как ТЦА, к примеру, амитриптилин или чисто селективный ИОЗН (к примеру, нортриптилин или ребоксетин), а так же в первых списках рекомендаций высокие дозы миртазапина до 60-90 мг, или тразодона вплоть до 600 мг (Гилман вообще его очень любит) и даже амфетаминов (вспоминаем все дружно про шутки про Амфетамин на МАОИ, которая на самом деле не совсем шутка😂)

Так что имао хоть по факту и одни из самых сильных АД, но их очень ЧАСТО тоже приходиться комбинировать с другими АДами и другой психофармой таких как нормотимики иагтипсихотики — ИМАО это далеко не панацея, немалому количеству пациентов они только в моно не помогают.

И в первый раз я почувствовал настоящий эффект ФЭА при добавление бифемелана, к еще не отмененным на тот момент высоким дозам до 300 мг имипрамина, до 90 мг миртазапина, до 600-800 мг амантадина и высоким дозам до 4.5 мг прамипексола, а потом в последствие некоторое время принимал бифемелан (чуть позже начал селегу), ну и решил все отменить, посмотреть эффект в моно (и затем впоследствии достаточно сильно скатился), хотя далеко не так критично как бы было без ИМАО (и я не думаю что тут дело конкретно в селеге, просто эту проблему КОГДА у человека очень высокая чувствительность ауторецепторов и при ЭТОМ низкая постсинаптических), бывает очень трудно решить особенно если речь идет об биполярной депрессии (так что в некотором плане ЭТО вообще не сильно удивительно что мне так сильно зашел хлорид рубидия, ТЕМ более учитывая что мне всегда лучше заходили такие нетипичные нормотимики, такие как например верапамил. И при этом вообще от слова ноль и никак не заходили классические нормотимики)

Вообще ФЭА (как и амфетамин впрочем) в обычных условиях запускают обратный (то есть реверс) транспорт через активацию taar1 рецептора, и активацию D2 (а так же альфа2А или 5ht1b ауторецептора в случаи серотонина, как это делает например MDMA). И в обычных условиях им не требуются вообще никакие костыли (как мне до хлорида рубидия), причем это не только прикол ФЭА у меня был, а вообще любого препарата влияющих на норадреналин и дофамин (даже такие как не то что dmaa, но и полностью селективные к норадреналину метилгелксамины), без иронии скажу подобный эффект у меня могли вызвать даже потентные ингибиторы катионок (вроде верапамила). И такое у меня было далеко не всегда, а вылезло только 2.5 года назад, когда я выпал в лютую биполярную депрессию, после своего последнего и самого сильного в этой жизни психоза. До этого момента ну всякое конечно бывало, но такой жести в плане дофаминки, НУ никогда вообще не было (психостимы разного пошива на меня нормально в целом действовали, со своей спецификой конечно)

В первый раз что-то наподобие радости и нормальных эмоций за все время лечения с 2011 я почувствовал только в середине 2019 (когда начал пить постоянно очень высокие дозы dmaa до 300-500 мг/сут). И моя мама хоть практически не разбирается в фарме, но была очень умным человеком. После того как я начал пить dmaa примерно через 8-9 месяцев у меня случился очень жесткий психоз (НО ЕГО вполне могло и не случиться, и по факту он и не случался до того момента как я бросил пить единственное из фармы что у меня в тот момент была это 10 мг оланзапина, так как до этого после последней отлежки в стационаре мне назначили именно ЕГО, и моя мама ходила вместо меня получать его в ПНД, и буквально заставляла его пить, так как ей казалось что я на нем намного спокойнее, а я потом такой же самонадеянный дурак какими зачастую в иные моменты бывает любой Барсик, в какой-то момент просто перестал пить и его, даже ничего не сказав об этом маме) — ну и как итог это все закончилось психозом, причем очень быстро, он развился у меня буквально через 1-2 месяца после того как я бросил принимать оланзапин (а может даже и раньше, просто я мог далеко не сразу его заметить). Кроме того, моя мама это та же женщина, которая практически сразу же (по сути уже с конца 2012 года, и оплатила сама на свои день мне 2 курса ЭСТ и АКТ) лечиться полностью самому, в том числе покупая мне на свои деньги лекарства (и всегда верила и поддерживала меня, при этом не скатывая это в откровенно созависимые отношения).

Кстати, вот этого я совершенно точно на этом канале не говорил! Моя мама тоже с очень большой вероятностью аутистка с СДВГ! Например, после того как она 30 лет назад разошлась с моим отцом, она вообще не заводила больше никаких отношений (даже для секса, и по ее пьяным признаниями даже секс во время отношений с моим отцом был ей очень неприятен и приносил только одну боль и дискомфорт). Очень консервативная (может смотреть, к примеру, одни и те же любимые сериалы по 100 раз в буквальном смысле). Живет и действует (например, когда проснулась или готовит) строго (чего не делаю даже Я) по-одним и тем же сценариям и ритуалам. При этом моя мама никогда в жизни не имела вообще НИКАКИХ проблем с социализацией (как впрочем и я, когда у меня была в этом ОСТРАЯ необходимость). Это я к тому, что РАС это не какое-то определённое заболевание со строгими критериями, а БОЛЬШОЙ спектр, в рамках которого существуют самые разные люди, и зачастую с очень разными проблемами, их беспокоящих.

Чтобы вы понимали НАСКОЛЬКО хлорид рубидия мне починил норадреналин и дофамин, худшее моим решением за последнее время БЫЛО то что я выпил арип в дозах эквивалентным 10-15 мг, потому что меня то адски антипсихотило, то вызывало сильную акатизию (в течение целых 3-х неделька, ПОКА арип совсем не выветрился, ДАЖЕ на микродозах), при этом до хлорида рубидия я совершенно спокойно пил ТАКУЮ дозу (и меня совсем не нейролепсило и меньшую дозу я вообще не чувствовал, и в более низких дозах арип меня вообще не стимулировал!). А так же практически полностью убрал миртазапин (оставив только 1/4 от таблетки 45 мг на ночь чисто для сна, вместе с 200 квета) — так как он в высоких дозах ТОЖЕ провоцировал у меня избыточную акатизию. То есть по-сути остался только на ИМАО + ФЭА.👸 Такие дела.

У моей девушки на ОК давление 90-100/60 от 10 мг переоральной селеги, учитывая что ОК поднимают в 20 раз концентрацию селегилина (но не его метаболитов). То есть доза у ней в эквиваленте пероральной селеги в 200 мг (примерно столько же мне дают 10 мг интраназально). Благо кроме самого факта низкого давления она его никак не ощущает, и у ней даже не кружится голова при резкой смене положения. Вообще в моей практике всего 10 мг интраназальной селеги процентам 70-80, достаточно чтобы сильно ронять давление, чтобы до конца была понятна эффективность интраназального селегилина как необратимого ИМАО обоих типов. В одном месте даже встречал где сравнивали селегилин и транилципран, и что концентрация селеги в 60 мг эквивалентно 20 мг транила. То есть 10 мг интраназальной селеги эквивалентно в плане ингибирования МАО-А с дозой более 60 мг тратила (!), не говоря о том что она абсолютно по-адски блокирует МАО-Б (а транил всего на 60-70% в клинических дозах). Фенелзин в отличие от транила очень хорош по фарм профилю, но его для эквивалентного селеге эффекта нужно пить 90-100 мг/сут., а ЭТО очень ДОРОГО.

Как можно не любить Маку Перуанскую, учитывая что она мощный FAAH ингибитор, следовать блокирует разрушение эндогенного каннабиойда амандамида, и кроме обычно сильно продофаминовым и антигедонического эффекта через активацию CB1 (но намного мягче и естественным путем чем ТГК, хотя ТГК я тоже очень люблю, кроме того что он очень сильный CB1 агонист (если курить ее не постоянно, а периодически короткими периодами в 1-2 дня (максимум 3), и делать ДОСТАТОЧНО большие перерывы).

При постоянном приеме ТГК наоборот начинает вызывать тупость, апатию и когнитивно-негативнные эффекты. К примеру, я в свое время проходил тесты у клинических-психологов, и у меня в итоге были очень плохие результаты тестов на память (намного ХУЖЕ чем у среднего человека). То есть, КАРЛ, это не миновало даже меня. И еще амандамид очень мощный агонист PPARy и PPARa, которые, например в случаи КБД (каннабидиола) который тоже мощный агонист PPARy и PPARa, что дает сильные долговременные эффекты на дофаминовую систему (а также мощный антиоксидантный и противо нейро-воспалительный эффект). Кроме того КБД тоже достаточно сильный FAAH ингибитор, поэтому дозозависимо тоже может оказывать достаточно мощный эффект как CB1 агониста (примерно на 50-100 мг в день), а в более высоких дозах наоборот проявлять сильный эффект CB1 антагониста, из-за чего начинает проявлять ОЧЕНЬ мощный антипсихотический эффект (Я пробовал в свое время пить очень высокие суточные дозы КБД до 800-1000 мг/cут, и я просто охуел какой у КБД МОЖЕТ быть сильный антипсихотичесий эффект на ВЫСОКИХ дозах), кроме того КБД частичный-агонист high-affinity D2 рецепторов, которые являются очень высоко-чувствительны к дофамину, и АНТИПСИХОТИЧЕСКИЙ эффект КБД АБСОЛЮТНЫЙ (в отличие от классических нейролептиков, которые блокируют эффект ФЭА лишь частично)

И ОЧЕНЬ часто существуют даже не в белковой форме, а в форме вольтаж-каналов. Кроме того КБД достаточно сильный ГАМК-А агонист через бензодиазапиновые сайт, очень мощный позитивный аллостерический модулятор рецептора 5ht1a (за счет чего ОКАЗЫВАЕТ очень мощный, даже более мощный чем прямые 5ht1a агонисты эффекты), за счет этого оказывая мощный антидепрессивный и в том ЧИСЛЕ сильный антинегативный эффект при шизофрении. Так же КБД является ОЧЕНЬ мощным антагонистом 5ht3 рецептора (в клин. испытаниях чистые 5ht3 антагонисты вроде ондасетрона, оказывали КЛИНИЧЕСКИ значимый антипсихотический и антинегативный эффект).

Так 5ht3 антагонисты являются достаточными релизерами ГАМК, серотонина, а также норадреналина и дофамина в ПФК, а ТАКЖЕ большой релиз ацетилхолина. Кстати, любой сетрон будет намного сильнее миртазапина, так как миртазапин это неконкурентный 5ht3 антагонист (то есть блокирует рецептор ТОЛЬКО когда он сам активируется, а сетроны конкурентные 5ht3 антагонисты, они блокируют рецептор в ЛЮБОМ его состояние). Кроме того, надо понимать, что ТГК даже у обычного здорового человека вызывает сильное поднятие уровня ФЕНИЛЭТИЛАМИНА до 3-4 раз. А сам ТГК (хоть и в намного меньшей форме, тормозящий тебя анкслиотик и антидепрессант). особенно с активированными CB1 рецепторами и тем что ТГК ингибирует обратный захват ФЭА) хорошо заходит горький шоколад (который очень приятно рассасывать под языком, а ТГК в комбинации с ИМАО, максимально усиливают фенилэтиламиновый эффект горького шоколада.

Еще по-поводу экзогенной ФЭА и фенилаланина. Экзогенная ФЭА прет сильнее, но при этом она вообще не метаболизируется организмом, в отличие от этого ФЭА получаемое из фенилаланина метаболизируется в NPEA и фенилэтаноломин который является тоже мощным taar1 агонистом, и слабым частичным агонистом бета-2 рецепторов с 15% внутренней активностью. Кроме того ФЭА активно метаболизируется в тирамин и другие следовые амины, и кроме этого наш организм очень запасливый и активно ацетилирует ФЭА на будущее. Ну и в конечном счете из фенилаланина мы получаем большое количество л-допы (которая хоть и метаболизируется по-большей части на перефириии, но для клинического эффекта на дофамин в мозге л-допы достаточно всего 1%.)

На ФЭА очень хорошо ложатся высокие дозы бетагистина и кофеина, многократно повышая доступность постсинаптических D1 и D2 рецепторов.

Еще есть способ очень сильно апнуть и повысить концентрацию чистого селегилина в 5-10 (а то и больше) раз, на комбинации пиперин + ресвеватрол, так как и пиперин и ресвеватрол мощные ингибиторы cyp1a4, а ресвеватрол кроме этого ингибитор cyp1a1 и cyp1a2, кроме того ресвеватрол ингибитор cyp2b6 цитохромы, через которую образуется большая часть амфетаминовых метаболитов и десметилселегилина, а также ингибитор cyp2d6.

Очень часто достаточно даже 30-40 мг. Со временем селега становится очень мощным ингибитором МАО-А. Так например даже чисто МАО-Б доза в 10 мг переоральной селеги из-за удлинения Т1/2 до 8-11 часов, стабильно начинает блокировать 30-40% МАО-А (иногда даже больше).

Кстати 60 мг переоральной селеги это достаточно прилично, при постоянном приеме по степени ингибирования МАО-А эквивалентен 20-40 мг транилципрана. Кроме того в такиэ случаях селега уже достаточно мощный норадреналиновый релизер из-за достаточно высокой концентрации амфетаминновых метаболитов, и мощный ИОЗД так как его метаболит десметилселегилин достаточно сильно ингибирует дофамин. И за счет ИОЗД селега увеличивает экспрессию дофаминового транспортера на 150-200%, что сильно увеличивает дофаминновый эффект ФЭА.

Видел интересную статью на тему концентрации следовых аминов на разных ингибиторах МАО. Лучше всего показала себя переоральная селега в высоких дозах от 30 до 60 мг. И вообще в целом МАО-Б увеличивает уровень следовых аминов намного сильнее, учитывая что ФЭА и например фенилэтаноломин который тоже является мощным агонистом taar1 и при этом частичном агонисте бета-2 рецепторов с низкой внутренней активностью в 15%, или хорденина тоже субстракта МАО-Б, являющийся мощным агонистом D2 рецепторов. Кроме того ФЭА в высоких концентрациях теряет селективность к МАО-Б, поэтому, к примеру, 500-750 мг чистой ФЭА только на МАО-Б сильно прет всего 2-3 часа, а вместе с МАО-А больше чем 1.5 суток.

Как можно не любить острую пищу. Это зачастую достаточно доступный и дешевый способ получать полезные алкалойды (таких как например пиперин, который по факту является достаточно мощным антидепрессантом, так как помимо того что он обратимый ИМАО обоих типов, он еще гамк-а агонист и агонист 5ht1a/5ht1b серотониновых рецепторов, кроме того достаточно сильный и мощный ингибитор OCT2/OCT3, что достаточно СИЛЬНО увеличивает накопление нейромедиаторов в синапсе в комбинации с ИМАО. Не зря фенилэтиламин и триптамин является сильным ингибитором PMAT (из всех катионных транспортеров, у него самый высокий аффинитет к серотонину и дофамину, кроме того из всех катионок только он обладает максимальной селективностью чисто к серотонину и дофамину, и помимо этого PMAT по-видимому активно учавствует в регулирование уровня фенилэтиламина, так как активно экспрессируются на астроцитах, где вместе с МАО-Б активно регулирует уровень фенилэтиламина в дофаминовом синапсе. А еще, так например один из стим мехаизмов амантадина состоит в том, что он мощный ингибитор ОСТ2, а ОСТ2 осуществляет обратный захват тирамина во всем организме. Кроме того, возможно, но не факт (очень спорная информация об этом) ингибитором МАО-Б, кроме того даже ингибирование чисто ОСТ2 ( так, НАПРИМЕР, селегелин фенилзин и транилципран, являются очень мощными ингибиторами ОСТ2, в том числе ОСТ2 ингибирует даже моклобемид, даже чисто одного ОСТ2 достаточно чтобы ингибировать обратный захват фенилэтиламина и других следовых аминов. Еще я люблю периодически покупать большой объем синефрина на развес и пить его, получаю эффект частичного с 50% внутренней активностью частичного агониста Альаф1А, кроме того синефрин является практически полным агонистом альфа1Б, альфа1Б этот рецептор который активно экспрессируется с пресенаптическим D2 ауторецепторов, поэтому повышенная активация его вызывает эффект блокирования D2 ауторецепторов, из-за этого зачастую даже чисто норадреналиновые релизеры или ИОЗН вроде атомоксетина, могут дико бафать дофаминку или даже откровенно переть (!). Кроме того, ИОЗН сильно влияют на дофаминовую активность через бета-рецепторы., при длительном приеме они даунрегулируют бета-1/бета-2 рецепторы, ТАК как например гиперчувствительность бета2 из-за очень низкого уровня норадреналина, гиперчувствительные бета2 рецепторы вызывают у человека подобие акатизии даже у человека который не принимает антипсихотики, человек чувствует беспокойство и ему трудно сосредоточиться, так например фенилэтиламин и тирамин аллостерические антагонисты бета-1 и бета-2 рецепторов, снижая чувствительность бета-1 рецепторов к норадреналину и к агонистом на 30%, а бета-2 рецепторов на целых 60%. Который очень сильно усиливается фенелзином (но не транилципраном), потому что у фенелзина есть фенилэтиламиновый метаболит, которого пусть в долгосроке не достаточно, чтобы чувствовать психоактивные эффекты ФЭА, но вполне достаточно чтобы ФЭА оказывала мощный АД эффект. Кроме того, фенелзин в разы более мощный ингибитор МАО-Б по-сравнению с транилципраном, самый мощный среди всех ингибиторов МАО ингибитор ОСТ2 (кстати, интраназальная селега мне как раз очень нравится из-за МАО-Б, так как селега практически полностью и на продолжительное время (а при ежедневном приеме селеги его т1/2 c 2 удлиняется до 8-11, и в последствие этот эффект можно поддерживать практически постоянно, это мне дает эффект легкого амфетаминового прихода, так как МАО-Б необходимо для роста ГАМК астроцитов (из-за чего в последствие он сильно снижает активность ГАМК нейронов, что в последствие приводит к сильной активации дофаминовых нейронов, и это один из главных механизмов антипаркинсонического эффекта МАО-Б ингибиторов, МАО-Б вопреки распространенным мнениям, не увеличивает вообще базальный уровень дофамина, так как базируется в основном на дофаминовых астроцитах, базальный уровень дофамина увеличивает только МАО-А.

А любой полностью необратимый ИМАО будет сильнее любого обратимого ИМАО (в том числе и одновременно обоих типов), так как слабо увеличивают уровень следовых аминов не только в мозге, но и в остальном организме (так как повышение уровня следовых аминов во всем организме, через обратную регуляцию концентрации фенилэтиламина и других следовых аминов через ОСТ2 транспорт. Поэтому не зря все ингибиторы МАО сильно блочат ОСТ2, это многократно усиливает концентрацию следовых аминов как в организме так и в самом мозге через обратный захват, до 50-60%, сам фенилэтиламин через PMAT блокирует до 70-80% обратного захвата ФЭА. Следовательно сам ФЭА вкупи с ИМАО, которые сильно ингибируют ОСТ2, что дает практически полную блокаду обратного захвата ФЭА (!)

Человек в отличие от мышей и других животных источник бесконечных парадоксов, потому что я очень люблю заниматься жестким сексом с доминировние под песню Алены Швец первая любовь и другими песнями Алены Швец, а так же элли на маковом поле. При этом в целом я достаточно консервативный 30-летний мужик, который слушает в основном разные вариации рока от обычного альта до прогрессивного вроде Стивена Вилсона (и даже практически не слушает электронику). Вот такие парадоксы. Жиза.

Светотерапия может потенциально быть эффективна в качестве аугментации при биполярной депрессии (особенно у тех биполярников у которых выраженный сезонный характер фаз).

Поэтому лампы для светотерапии очень эффективны при сезонной депрессией, так как она связана с дефицитом AADC из-за дефицита получаемого света.

Навеяно одним разговором.

Как по мне, нет ничего кроме лицемерия у людей находящихся в роли "спасателя". Прикрываясь добрыми намерениями и желанием помочь, И под ОЧЕНЬ большим вопросом есть ли от них хоть какая-то польза для человека, а не только вред, ПРИЧЕМ зачастую очень большой вред. И будем честны, чтобы "спасатель" не говорил, он руководствуется вторичной выгодой, а не желанием помочь.

Можно конечно сказать, что спасатель будет спасать только человека в роле "жертвы", но дело в том что даже у здоровых людей (не находящихся постоянно походу жизни в треугольнике Карпмана) бывают в жизни проблемы и ситуации, когда они уязвимы насколько, что не могут отличить искреннюю помощь от спасательства (если сказать проще, бывают в жизни проблемы такие и трагедии, которые могут надломить и здорового человека, который мог до этого момента НИКОГДА не находился в треугольнике). И в таких ситуациях, спасатель не то что может не помочь человеку, он может окончательно его добить.

Человек в роли "спасателя" не стремится никогда спасти, он всегда будет помогать ровно настолько, чтобы создать иллюзию помощи, и максимально долго оставаться в роли "спасателя:". Не буду приводить примеры (хотя знаю такие), если ваш врач или психолог даже в выходные и не в рабочее время (да я знаю что в некоторых клиниках у врачей принято отвечать на экстренные вопросы), но даже у врачей (речь о психиатрах конечно, а не всех врачах) в таких клиниках, есть время когда они отдыхают от всего, и они не станут решать реально серьезные, требующие серьезных затрат ресурсов (и тому подобного) вещей вне приема. Ну это лично мое мнение, ну а тут уж кому как хочется (и кто как знает).

Хорошая табличка по терапии мигрени.

Господа, я знаю у кого селега есть — в наличие 800 таблов.
Цена 800 за блистер.
Пишите ко мне в ЛС; @autistic_bipolar_psycho

Приветствую, где-то месяц публиковал рекламу нового шопа PREMIONCE, у них стартует новинки:

1 nor-BNI - лечим тревогу и зону удовольствия (ангедонию). У тревожных и депрессивных больных гиперактивна ось HPA и выделение стрессовых гормонов. Это приводит к гиперактивации опиоидных KOR рецепторов. На клинических моделях известно, что агонисты KOR у людей и животных провоцируют тревожное поведение. Кроме того KOR выступает как KOR-D2 гетерорецептор (то есть сплетенный с дофаминовым рецептором 2 типа, и гиперактивация KOR подавляет активность дофаминовых рецепторов). Nor-BNI это антагонист KOR, причем выступающий как необратимый обратный агонист, то есть единожды связываясь с рецептором блокирует его на все время жизни (3-4 недели). Поэтому Nor-BNI не обязательно употреблять постоянно в высоких дозах и поддерживать высокую концентрацию. Блокада KOR активирует дофаминовую передачу.
Таким образом nor-BNI эффективен для лечения тревожно-депрессивной и апато-абулической депрессивной или дофаминовое истощение после приема психоактивных веществ о котором я уже писал ранее — но по более вкусной цене 3800 за 50 мг/10 мл и нормальном растворе, после которых слизистая носа не отдает кончины.

2. Ibudilast
Ибудиласт — это нейроиммунный модулятор, который привлёк внимание своим потенциальным терапевтическим эффектом при различных состояниях, включая расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD), и депрессию. Он избирательно ингибирует фосфодиэстеразы (ФДЭ) 3, 4, 10 и 11, а также фактор, ингибирующий миграцию макрофагов (MIF). Считается, что модуляция этих путей влияет на нейровоспалительные процессы, связанные с расстройствами настроения.

Исследования показывают, что нейровоспаление играет важную роль в патофизиологии депрессии. Хроническое воспаление может приводить к изменениям в системах нейромедиаторов, функциях нейронов и общем состоянии здоровья мозга. У людей с алкогольной зависимостью часто наблюдается хроническое воспаление, которое может усугублять симптомы депрессии. Эта связь позволяет предположить, что воздействие на нейровоспалительные процессы может облегчить как тягу к алкоголю, так и нарушения настроения.

В клинических исследованиях с участием людей с алкогольной зависимостью ибудиласт показал многообещающие результаты в регулировании состояний настроения. Однако результаты в отношении его прямого влияния на негативное настроение были неоднозначными. Например, одно исследование показало, что ибудиласт не оказывал существенного влияния на негативное настроение по сравнению с плацебо. Несмотря на то, что препарат не оказывал прямого влияния на негативное настроение, он снижал частоту злоупотребления алкоголем на 45% по сравнению с плацебо , что говорит о косвенной пользе за счёт снижения потребления алкоголя.
Цена за 30 капсул - 2000.
Промокод: prince
https://t.me/PREMIONCETV — канал.
Оператор для покупки: @PREMIONCE

Производство SCFA
SCFA не синтезируются в организме человека и образуются только в результате метаболизма микробиоты кишечника. Некоторые SCFA, особенно бутират, являются важным источником энергии для клеток кишечного эпителия, а бутират играет важную роль в поддержании гипоксии на границе эпителия кишечника. Короткие SCFA оказывают значительное эпигенетическое воздействие, как описано выше. В частности, бутират является ингибитором гистондеацетилазы, но также воздействует через рецепторы GPCR, а именно FFAR2 и FFAR3. Широкое разнообразие антибиотиков широкого спектра действия оказывает значительное влияние на уровень бутирата [106]. Несколько групп исследователей показали, что курс лечения антибиотиками широкого спектра действия может повлиять на количество и состав кишечной флоры и привести к снижению содержания короткоцепочечных жирных кислот. Это особенно характерно для младенцев с низкой массой тела при рождении и может иметь последствия для развития. Ромик-Розендейл и др. провели масштабное лонгитюдное исследование изменений в составе короткоцепочечных жирных кислот в кишечнике у детей, перенёсших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, и взаимосвязи этих изменений с микробиотой и воздействием антибиотиков. Они обнаружили значительные изменения в уровне бутирата и других короткоцепочечных жирных кислот, которые были ниже у детей, получавших антибиотики, активные в отношении анаэробных организмов. У здоровых взрослых людей введение клиндамицина или ампициллина приводило к значительному снижению уровня короткоцепочечных жирных кислот.


Непрерывность кишечного барьера

Функция барьера плотных контактов имеет решающее значение для гомеостаза кишечника и поддерживается различными белками, в том числе окклюдинами. Фэн и др. исследовали влияние антибиотиков на барьер плотных контактов в кишечнике и связанные с ним механизмы. Здоровых взрослых самок мышей лечили коктейлем из антибиотиков широкого спектра действия (ампициллина, неомицина, метронидазола и ванкомицина) в течение 14 дней. Микробиоту оценивали с помощью секвенирования 16S рДНК и газовой хроматографии, а для определения уровня короткоцепочечных жирных кислот использовали масс-спектрометрию. Экспрессию белков измеряли с помощью иммуноблоттинга. Антибиотики вызывали дисбиоз кишечника у здоровых мышей, сопровождавшийся снижением концентрации короткоцепочечных жирных кислот. Кроме того, барьер кишечных плотных контактов был нарушен, о чём свидетельствует повышенная параклеточная проницаемость кишечника с сопутствующим снижением экспрессии белков плотных контактов. Авторы пришли к выводу, что дисфункция барьера плотных контактов кишечного эпителия, вызванная антибиотиками, связана с изменением архитектуры кишечной микробиоты и активированной инфламмасомой. Если эти данные применимы к людям, то они указывают на влияние антибиотиков на психическое здоровье. Изменения барьерной функции у людей могут привести к «дырявому кишечнику». Это, в свою очередь, позволяет таким молекулам, как липополисахарид, проникать в кровоток и вызывать воспаление с повышенной активацией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, делая человека уязвимым к депрессии. Это считается одним из механизмов, с помощью которых постинфекционный синдром раздражённого кишечника связан с депрессией.

Модуляция нейротрофического фактора головного мозга

Известно, что нейротрофический фактор мозга (BDNF) изменяется при депрессии, и его уровень значительно снижается у животных, выращенных без микробиоты. Большинство исследований показывают, что у пациентов с депрессией уровень BDNF низкий и повышается под воздействием антидепрессантов, таких как флуоксетин [89]. Бистолетти и др. оценили экспрессию BDNF и его высокоаффинного рецептора — тропомиозин-связанной киназы B (TrkB). Исследование проводилось на молодых мышах после 2 недель лечения антибиотиками. Использовался коктейль из антибиотиков широкого спектра действия, состоящий из ванкомицина 50 мг/кг, неомицина 10 мг/кг, метронидазола 100 мг/кг и ампициллина 10 мг/кг. В слизистой оболочке и в сегментах тонкого кишечника без слизистой оболочки у животных, получавших антибиотики, значительно повысился уровень мРНК и белка BDNF и TrKB. В препаратах продольных мышечно-брыжеечных сплетений процент брыжеечных нейронов, окрашивающихся на BDNF и TrkB, был повышен. Уровни белка BDNF и TrkB в гиппокампе были ниже, чем у контрольных животных. Иммуноокрашивание на BDNF и TrkB показало аналогичные изменения в пирамидных нейронах гиппокампа CA3 и зубчатой извилине. Полученные данные свидетельствуют о том, что истощение микробиоты кишечника по-разному влияло на экспрессию BDNF-TrkB у молодых мышей как в кишечной, так и в центральной нервной системе. Исследование имеет очевидные последствия для применения антибиотиков широкого спектра действия у новорождённых.

Известно, что цефтриаксон, цефалоспорин третьего поколения, является усилителем транспортера глутамата подтипа 1 (GLT‐1). В ходе исследования на грызунах было обнаружено, что он значительно влияет на микробиоту кишечника и снижает уровень BDNF в гиппокампе. Считается, что эти изменения соответствуют изменениям при глубокой депрессии, а известно, что цефтриаксон вызывает депрессию.

Окситоцин

Окситоцин — это пептид, который высвобождается из задней доли гипофиза и также активен в лимбических областях мозга. Он участвует в развитии депрессии, аутизма и расстройств, связанных с социальной тревожностью. У пациентов с глубокой депрессией Сканамбурло и др. [98] обнаружили снижение уровня окситоцина в плазме крови по сравнению с людьми без расстройств настроения, и сообщалось, что окситоцин обладает просоциальным эффектом [99]. Исследования на грызунах показывают, что микробы в кишечнике могут влиять на уровень окситоцина, а раннее воздействие антибиотиков может повышать риск развития аутизма. В исследовании на мышах Десбонне и др. обнаружили, что раннее воздействие антибиотиков широкого спектра действия приводит к снижению уровня окситоцина в мозге [103]. Предполагается, что влияние антибиотиков на психическое здоровье может быть опосредовано через окситоциновую систему. Однако нам не удалось найти опубликованных данных исследований на людях, которые напрямую подтверждали бы эту гипотезу.

Изменение оси HPA

Появляется всё больше доказательств того, что микробиота кишечника играет роль в регулировании основной нейроэндокринной системы стресса организма — оси гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [72]. Это основная система стресса у людей, которая связана с различными психическими расстройствами. Хорошо известно, что чрезмерная активация оси гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы связана с тяжёлыми формами депрессии. Антидепрессанты снижают активность оси гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Цитокины интерлейкин-1 и интерлейкин-6 являются наиболее мощными активаторами оси гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Учитывая тот факт, что кишечная микробиота и HPA находятся в двунаправленной связи, неудивительно, что антибиотики, действующие на кишечную микробиоту, влияют на активность HPA. Антибиотики при определенных обстоятельствах могут активировать HPA и вызывать расстройства, связанные со стрессом. Такая точка зрения подтверждается данными, полученными от животных без микробов, у которых отсутствует микробиота. У этих животных повышена выработка кортикостерона. Еще в 1952 году в отчете о клиническом случае описывалась стимуляция HPA в ответ на пенициллин. Если этот вероятный механизм верен, то он приводит к выводу, что приём антибиотиков в условиях сильного стресса, как психологического, так и физического, значительно повышает риск развития депрессии. Эта гипотеза не была проверена напрямую. Однако есть доказательства, подтверждающие мнение о том, что антибиотик миноциклин подавляет активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что может отчасти объяснять его антидепрессивное действие.

Производство нейромедиаторов

Все основные нейромедиаторы могут вырабатываться микробами в кишечнике. Например, лактобактерии в разной степени вырабатывают ГАМК. Также хорошо известно, что микробы в кишечнике влияют на серотониновую систему. У животных, выращенных без микробов, и у тех, которых лечили антибиотиками широкого спектра действия, наблюдаются значительные изменения в центральной серотониновой активности. Бифидобактерии — это группа молочнокислых бактерий, в которую входят предполагаемые пробиотические штаммы родов Lactobacillus, Bifidobacterium и Enterococcus. Было доказано, что бифидобактерии повышают уровень триптофана в крови, который, в свою очередь, регулирует синтез 5-HT. Эта система играет фундаментальную роль в регулировании настроения, сна и аппетита. Все штаммы бифидобактерий, независимо от вида, относительно чувствительны к пенициллинам, включая пенициллин G, амоксициллин, пиперациллин, тикарциллин, имипенем, а также к таким антибиотикам, как макролиды, клиндамицин, пристинамицин, ванкомицин и тейкопланин. Учитывая тот факт, что бифидобактерии считаются полезными для психического здоровья, а штаммы бифидобактерий, как было показано, влияют на реакцию на стресс. возникает соблазн предположить, что это действие антибиотиков может иметь негативные последствия для психического здоровья. В пользу этой точки зрения свидетельствует тот факт, что в ходе исследования на грызунах было обнаружено, что и клиндамицин, и амоксициллин усиливают депрессивноподобное поведение

Поговорим об антибиотиках и их воздействия на мозг: часть 1

Нецелевое воздействие на мозг, кишечник и микробиоту

Прямое воздействие на мозг

Миноциклина гидрохлорид — это производное бактериостатического антибиотика тетрациклина второго поколения с широким спектром действия. Оба препарата имеют общее ядро из четырёх шестичленных колец. Миноциклин отличается от тетрациклина тремя модификациями в сохранённой структуре. Эти модификации в структуре ядра увеличивают период полувыведения по сравнению с антибиотиками первого поколения и улучшают всасывание. Структурные изменения также позволяют миноциклину проникать через гематоэнцефалический барьер.

Проникая через гематоэнцефалический барьер, миноциклин проявляет значительную активность, особенно в отношении микроглии. Были описаны два противоположных фенотипа микроглии: провоспалительный (M1) и противовоспалительный (M2). В действительности микроглия в состоянии гомеостаза, вероятно, находится на континууме между этими двумя крайностями. Было показано, что миноциклин, проникая через гематоэнцефалический барьер, подавляет активацию микроглии. Это побочный эффект, который можно использовать в терапевтических целях. Как обсуждалось ранее, миноциклин может быть полезен при лечении депрессии, но он также был протестирован при различных неврологических расстройствах, включая боковой амиотрофический склероз.

Кларитромицин, бета-лактамные антибиотики и фторхинолоны блокируют передачу ГАМК-А, и из-за этого побочного эффекта кларитромицин используется для лечения гиперсомнии. Линезолид, оксазолидинон, влияет на активность ЦНС, ингибируя МАО , как и метронидазол и изониазид. Эти антибиотики следует назначать с осторожностью тем, кто принимает селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или трициклические антидепрессанты. Глутамат является ключевым возбуждающим нейромедиатором, и было обнаружено, что NMDA-рецепторы в этой системе являются мишенью для некоторых антибиотиков. D-циклосерин и аминогликозиды связываются с NMDA-рецепторами. Есть некоторые доказательства эффективности при лечении депрессии и тревожности, но он не показал эффективности при трудноизлечимой шизофрении. Есть предварительные доклинические данные, указывающие на его потенциал при аутизме.

Снижение микробного разнообразия

Появляется всё больше доказательств того, что депрессия связана с уменьшением микробного разнообразия и что пересадка такой микробиоты грызунам приводит к депрессивному поведению и изменениям в метаболизме триптофана [68, 69]. Чтобы понять, как антибиотики вызывают острые и хронические изменения в микробиоте кишечника здоровых взрослых людей, Энтони и др. секвенировали микробиом до, во время и через 6 месяцев после воздействия четырёх распространённых схем приёма антибиотиков. Они обнаружили резкое снижение видового разнообразия и количества культивируемых бактерий после приёма антибиотиков. Почти во всех случаях здоровый микробиом взрослого человека возвращался к своей первоначальной структуре через 2 месяца. Однако они наблюдали изменения в таксономии, резистоме и метаболизме с повышенным уровнем устойчивости к антибиотикам.

Азитромицин, азалид (подкласс макролидов), вызывает замедленное восстановление видового разнообразия. Этот антибиотик связан с повышенным риском развития депрессии. В последнем исследовании у части испытуемых наблюдалось стойкое снижение микробного разнообразия после приёма антибиотиков, и их состав был схож с составом пациентов с диагнозом «большее депрессивное расстройство». Эти результаты расширяют наше понимание того, как антибиотики влияют на динамику микробиома, устойчивость и восстановление, и убедительно подтверждают мнение о том, что изменения в микробном разнообразии кишечника играют ключевую роль в патофизиологии депрессии, вызванной приёмом антибиотиков.

Конец 1 части

Друзья, кто знает шопы где селегой торгуют?
Напишите в ЛС: @autistic_bipolar_psycho

Психология для всех

✅Если вы устали искать тематические каналы.
✅Если у вас разбегаются глаза, и вы не знаете, на что подписываться.
✅Если вы цените свое время.
✅ Если вы хотите постоянно развиваться в сфере Психологии.

Мы приготовили для вас отличное решение:
Все лучшие каналы по Психологии в одной папке.

Добавляй папку себе

Сейчас появился какой-то культ СИОЗС опущенности и пост-сексуальной дисфункции после СИОЗС, уверяющих что они сломали их жизнь.
При этом статистика говорит что в лучшем распространенность данного синдрома жалких 0.36% ( И то все это еще обсуждаемо и СПОРНО)
И вот что я думаю, а я думаю как Станиславский НЕ ВЕРЮ.
Не в серотоксине дело, а в людях.

Январские скидки:

Консультация без диагностики: 2000
Полная консультация с диагностикой: 3250
Консультация с полугодовой поддержкой: 4500

Лайфхак для тех кто пьет арип: как очень сильно экономить на нем.

Дело в том что арипипразол PGP субстракт, и PGP ингибиторы повышают его биодоступность в 4(!) раза.

Следовательно, покупаем пиперин, вкидываем 20 мг и если вам нужно пить 15 мг, достаточно 1/4 таблетки.

Представляете какая экономия. Не благодарите.

https://www.nature.com/articles/1395940

Возвращайся к теме, кроме того что ИОЗН можно использовать для снижение дозы нейролептиков, например если уж вариантов нет и человек пьет типики.

Есть еще 2 препарата могут из галоперидола сделать атипик: миртазапин и тразодон, причем в зависимости от дозы эффекты будут отличаться.

К примеру, 15 мг миртазапина блокирует УЖЕ 90% 5ht2a и 85-85% 5ht2c (мирт потентнее оланзапина) или 100-150 тразодона блокирует 95-98% 5ht2a, 30-40% 5ht2c и является полным агонистом 5ht1a активирую ~20-30% (как топовые современные атипики)

А в более высоких дозах 30-45 мирта или 300 тразодона подключается еще один механизм — Альфа2A/Альфа2С антагонизм, Альфа2 антагонисты обладают таким же действием как ИОЗН усиливая эффект от блокады D2 антипсихотиком.

Иным образом, при желание даже из галоперидола можно сделать практически конфетку атипичный антипсихотик.

Цена на услуги
Консультации:
Краткая консультация (корректировка дозы фармы, другое по мелочи) - 3000
Консультация без диагностики (то есть я не занимаюсь диагностики, а даю рекомендации по фарме исходя из поставленного вам уже диагноза) - 2500
Единоразовая полная консультация (со сбором анамнеза и полной диагностикой) - 4500
Консультация с поддержкой в 6 месяцев (рецепты я не выписываю, но знаю к кому обратится с этим, плату брать в данном случаи будет посредник за рецепты отдельно) - 6000
Написание контента:
Подготовка копирайт-текста размером в пост ТГ до 4. тыс знаков - 1500
Подготовка копирайт текста размером со статью до 10-15 тыс. 200 руб/1000 знаков
Подготовка авторского текста под ваши запросы размера ТГ - 2500
Подготовка авторского поста размера статьи - 350 руб/1000 знаков
Подготовка полноценных PDF файлов статьей/пост teletype - 5000
Кроме этого для специалистов:
Второе мнение о диагнозе для клинических психологов/психиатров - 2000
Оказание поддержки клинических психологов для определения психиатрического диагноза/стратегий терапии - 3500
Контакты автора: @autistic_bipolar_psycho или по этой ссылке

Так же комплексное ведение ТГ каналов/статей для сайтов

Принимаю оплату на ТГ крипто-кошелек для подписчиков не из РФ

Channel photo updated

Кстати, устал я слышать что кветиапин — слабый антипсихотик.
НЕ УСТУПАЕТ он другим.
НОО для развитие антипсихотического эффекта требуется чтобы развился эффект ИОЗН (из-за чего идет лаг в 3-4 недели от других антипсихотиков, ПРИЧЕМ это справедливо и для повышения ДОЗ) — в общем, квет не слабый антипсихотик — НО у кого хватит терпение при обострение ЖДАТЬ лишний месяц... В лучшем случаи 1.5-2 недели...

Спросили в одном чате тут, копирую сюда:
Антипсихотики при депрессии (а не БАР и шизе) кроме арипипразола и брексипразола (единственные официально одобренные FDA как аугментация НЕТ (и не на ИМАО ТОЖЕ). Я не считаю FDA истинной последней инстанции, НО тут согласен (оланзапин + флуоксетин допустимо при смешанной депрессии, НО ЭТО БАР СПЕКТР и уже не монополярная депрессия, так же как и кветиапин).
Против лечения монополярной депрессии антипсихотиками я против, даже если речь идет о реккурентной депрессии (лам и литий тогда уж лучше)

Трудно понять, но ресваватрол можно использовать как бионэнчасер селеги. Ибо он cyp1a2 (именно ингибирование этого фермента повышают концентрацию селеги на КОК в 20 раз). А так же ингибитор cyp4a3, cyp2b6 и cyp2d6 — что форсит по-идеи концентрацию амфетаминовых метаболитов и десметилселегина

Хлорид рубидия — сказка.
Строго рекомендую барсикам, которые не могут выбраться из депры

Пиперин — уникальная молекула:
1. Pgp ингибитор
2. Cyp4A3 ингибитор — форсит мне норквет и концентрацию миртазапина.
3. Разгоняет LAT1 — привет фенилаланину и габе.
4. 5ht1a/5ht1b агонист
5. ГАМК-А агонист
6. Ингибитор ОСТ2/ОСТ3
7. Антагонист аденозиновых рецепторов
8. Улучшает микробиоту
9. Ингибитор МАО-Б/слабый ингибитор МАО-А

Это основное, в 100 публикациях можно отрыть еще много чего.

Влияние СИОЗС на функцию тромбоцитов

Механизм действия

СИОЗС работают, подавляя обратный захват серотонина в мозге, что приводит к повышению уровня серотонина в синаптической щели. Однако тромбоциты также используют серотонин для выполнения своих функций. Примерно 99% серотонина в цельной крови содержится в тромбоцитах, где он играет важнейшую роль в гемостазе — процессе, который предотвращает и останавливает кровотечение. Когда СИОЗС подавляют обратный захват серотонина тромбоцитами, это приводит к снижению доступности серотонина для активации и агрегации тромбоцитов.

Влияние на агрегацию тромбоцитов

Исследования показали, что у пациентов, принимающих СИОЗС, наблюдается нарушение агрегации тромбоцитов. Это нарушение является значительным, поскольку оно влияет на способность тромбоцитов слипаться в местах повреждения сосудов, что необходимо для формирования стабильного кровяного сгустка. Исследования с использованием методов агрегации тромбоцитов показали, что у пациентов, принимающих СИОЗС, наблюдается снижение функции тромбоцитов по сравнению с теми, кто не принимает эти препараты.

Например, одно исследование показало, что у пациентов, принимавших пароксетин, уровень серотонина в клетках снизился более чем на 80%, что привело к уменьшению количества белков-активаторов на поверхности тромбоцитов и последующему ухудшению их способности к агрегации. Эти результаты указывают на прямую связь между приёмом СИОЗС и изменением функций тромбоцитов.

Клинические последствия

Клинические последствия изменений в работе тромбоцитов, вызванных приёмом СИОЗС, особенно опасны в отношении риска желудочно-кишечных кровотечений. Эпидемиологические исследования неизменно показывают, что у пациентов, принимающих СИОЗС, особенно в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или аспирином, которые, как известно, также влияют на работу тромбоцитов, повышается риск желудочно-кишечных кровотечений.

О чем написать?

Консультации:
— 3000 за фарму без диагностики
— 4500 полная с диагностикой
— 6000 с полугодовой поддержкой в ЛС
Для специалистов написание статей/ведение каналов/помощь в консультациях
Донаты: 2200701701885250
Писать в лс: @autistic_bipolar_psycho

Услышал тут про амантадин при БАР мол ты чо совсем давать биполярнику, а ничего что амантадин лучше всего заходит именно депрессивным биполярником, антагонизм к никотиновым рецепторам (тоже самое актуально для бупра) БЛОКИРУЮТ инверсию фазы у биполярников. Амантадин дает инверсию реже СИОЗС

Добавил я в общем Еве 400 мг квета — она депрессивный барсик — отлично фиксит депрессию и тревогу ей — а вот назначения квета при не биполярный и шизофренических диагнозах, то есть при депре и тревоге я не одобряю — имхо все забывают что он антипсихотик и га самое деле американское исследование CATIE показала у квета равную с другими антипсихотикам антипсихотической жэффективностью. Единственное был лаг в 3 недели по скорости наступления эффекта (Это потому что эффект ИОЗН квета накопительный на синаптическую пластичность, кроме того квет сильный альфа2С антагонист, слабый полный агонист 5ht1a. 5ht2a/5ht2c *(как обратный агонист). Антагонист 5ht3 и антагонист 5ht7. Все это очень лайково для депрессивныз барсиков + а ИОЗН квета профилактирует даже минимальную тахикардию на фенилаланиле с 400 мг амантадина.на селеги. ИМАО + ИОЗН 1-line аугментация ИМАО. В общем чувствует Ева себя замечательно, а на бетагистине прекратила спать днем. Она соня по 10-12 часов в среднем спит. Физиология такая.

Всех с новым годом, всем счастья и ремиссии.😠

Заметил, что многие стали ИМАО как торч юзать.
Сколько разочарованных, которые говорят что транил действует сразу (как ИМАО конечно нет, ему требуется месяцы) и фенелзина как релизеров, А когда толер набивается сразу разочаровашки.
А селегинтраназально вообще ничего кроме МАО не ингибирует.
Прежде чем выкидывать в мусорку (часто вижу неделю понюхал, нет эффекта) надо дождаться терапевтического эффекта.

Можно сказать об этом году описанием моего профиля: fox, stars and MAO-INHIBITOR
Это год на канале можно точно назвать годом ренессанса ИМАО.
Всем хорошего настроения в новом году. И ремиссий.
Войдем в новый год с ноги!

Вы спросите, кто эта девушка? Я свидетель секты святой богини Лэйн Ивакуры.
Лэйн самое мое любимое аниме

Channel photo updated

В общем, 100% антилитий для барсиков.
Не глушит, а стимит нор и доф.
Прям заметно!

Короче, решился я на свою душу хломид рубидия принять.
Аккумуляция в ЦНС 2-3 дня.
С меня отчет.
Господь, жги!

Консультации: новый год (до 31 декабря)
— 3000 2000 за фарму без диагностики
— 4500 3250 полная с диагностикой
— 6000 4500 с полугодовой поддержкой в ЛС

Услуга решить конкретную задачу (например, как мне пережить отмену бензодеазапинов и т.д.) - 1500

Поблагодарить автора: 2200701701885250 (номер СПБ в личке спрашивать)

Писать в лс: @autistic_bipolar_psycho

H3 антагонисты
Релизят:
— Гистамин
— Дофамин
— Норадреналин
— Серотонин
— Глутамат
— ГАМК
— Ацетилхолин

Бета - Адренорецепторы и их роль в депрессии

Клинические исследования последних десятилетий подтвердили экспрессию и функциональную роль бета-адренорецепторов в лейкоцитах пациентов с депрессией. Это открытие подчеркивает их значимость в прогнозировании, терапевтическом эффекте и развитии антидепрессантов. Например, низкая плотность бета-адренорецепторов ассоциируется с тяжестью депрессии и стабильным клиническим улучшением после лечения. Снижение связывания бета-адренорецепторов с антидепрессантами также наблюдалось у пациентов с депрессией по сравнению со здоровыми людьми. В радиолигандном исследовании у пациентов с депрессией отмечалось повышение сродства и чувствительности бета-адренорецепторов по сравнению со здоровыми, что снижалось после электроакупунктурного лечения. Исследования на линиях лимфоидных клеток выявили дефицит связывания бета-адренорецепторов у родственников пациентов с маниакально-депрессивным расстройством.

Генетическая вариативность бета-1-адренорецепторов влияет на индивидуальную реакцию на антидепрессанты. Полиморфизм G1165C гена бета-1-адренорецептора коррелирует с реакцией на сертралин, при этом у пациентов, получавших флуоксетин, антидепрессивный эффект отсутствовал. Исследования на грызунах показали снижение уровня бета-1-адренорецепторов в ЦНС, совпадающее с началом действия антидепрессантов.

Экспрессия и роль бета-2-адренорецепторов в лейкоцитах при депрессии противоречивы. Некоторые исследования показывают снижение плотности бета-2-адренорецепторов, связанное с тяжестью депрессии. Однако другие не обнаруживают изменений. После электросудорожной терапии наблюдалось увеличение бета-2-адренорецепторов, что может быть вторичным эффектом снижения норадреналина. Фармакологическая активация бета-2-адренорецепторов сальбутамолом вызывает быстрое антидепрессивное действие, нейтрализуемое бета-блокаторами.

Роль бета-3-адренорецепторов в депрессии изучена меньше. Исследования на грызунах выявили антидепрессивное действие агониста бета-3-адренорецепторов SR58611A. Дальнейшие исследования показали, что эти эффекты опосредованы бета-3-адренорецепторами. Эти результаты указывают на перспективность фармакологической активации бета-3-адренорецепторов для лечения тревожных и депрессивных расстройств.

Изменения бета-адренорецепторов головного мозга были предложены при самоубийствах и маниакально-депрессивном расстройстве (БДР). Исследования показали различия в связывании бета-адренорецепторов у жертв самоубийств по сравнению с контрольными группами. Однако функциональная роль бета-адренорецепторов мозга в этих состояниях остается малоизученной.

Таким образом, бета-адренорецепторы играют важную роль в патогенезе депрессии и могут служить биомаркерами для прогнозирования реакции на антидепрессанты. Их активация или модуляция представляет собой потенциальную терапевтическую стратегию.

Channel photo updated

Пруф. Ципрофоксан h3 антагонист повышает emax квипинрола на 47%

Дефицит (или блокада) серотонивого транспортера (SERT) способствует набору веса и инсулинорезистентности

Влияние дефицита SERT на передачу сигналов инсулина в периферических тканях

Результаты нескольких экспериментов свидетельствуют о том, что дефицит SERT ухудшает действие инсулина на периферические ткани. Во-первых, базальные уровни pAkt и pY-IRS1 были повышены, в то время как индуцированное инсулином повышение pAkt и pY-IRS1 было снижено в печени мышей с дефицитом SERT. Повышенный базальный уровень pAkt рассматривается как триггер инсулинорезистентности за счет снижения чувствительности к инсулину. Во−вторых, мутация PTEN+/- усиливает передачу сигналов AKT у мышей с дефицитом SERT и улучшает их толерантность к глюкозе. В−третьих, SERT−/- мыши конститутивно повышают активность JNK в печени в сочетании с усилением фосфорилирования в местах ингибирования IRS1, ключевого регулятора передачи сигналов IR. Интересно отметить, что метаболические нарушения у мышей с дефицитом SERT, включая непереносимость глюкозы, резистентность к инсулину и повышенную активность JNK, возникают до заметного увеличения ожирения. Эти данные свидетельствуют о том, что метаболические нарушения у мышей с дефицитом SERT не являются следствием ожирения. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить механизмы, с помощью которых функция SERT контролирует гомеостаз глюкозы и чувствительность к инсулину. Снижение функции SERT связано с тревожными расстройствами. Аллели с низкой экспрессией человеческого гена SERT связаны с посттравматическим синдромом и признаками, связанными с тревогой. Мыши SERT+/− проявляют повышенную тревожность. Мы обнаружили, что у мышей SERT+/− развивается значительный метаболический дефицит, демонстрирующий, что частичное снижение функции SERT также может нарушать метаболический гомеостаз и являться фактором риска развития диабета.

Консультации: новый год (до 31 декабря)
— 3000 2000 за фарму без диагностики
— 4500 3250 полная с диагностикой
— 6000 4500 с полугодовой поддержкой в ЛС

Услуга решить конкретную задачу (например, как мне пережить отмену бензодеазапинов и т.д.) - 1500

Поблагодарить автора: 2200701701885250 (номер СПБ в личке спрашивать)

Писать в лс: @autistic_bipolar_psycho

Новаторство в биохакинге.
Или как сделать из некролептика арипа мощный дофаминовый агонист.
Ответ как: бетагистин
H3 антагонисты повышают внутреннюю активность D2 агонистов.
p/s без имао жрать бетагистин бесполезно – рабочие концентрации недостижимы

На заметку:
Амантадин + ИОЗН мега комбо. Есть статьи, в синергии они производят намного более сильную апрегуляцию D2/D3 рецепторов чем по одиночке.
Дофаминчик, хех

«Принц под звездами!» — психиатрический канал pinned «Пока мы думали что селегилин все... ребята из шопа PREMIONCE подсуетились. Здесь вы сможете купить селегилин/транилципран А я уже получил от них другую вкусняшку (считайте, что мной проверено) — унифирам. Унифирам — это настоящий рацетам-ампакин (модулирует…»

Пока мы думали что селегилин все... ребята из шопа PREMIONCE подсуетились.
Здесь вы сможете купить селегилин/транилципран
А я уже получил от них другую вкусняшку (считайте, что мной проверено) — унифирам.
Унифирам — это настоящий рацетам-ампакин (модулирует AMPA рецепторы), который вы нигде не найдете в РФ кроме этого шопа.
Промокод на 5% скидку: prince
В общем, по-поводу селеги мы рано приныули. Живем

Контакты: @PREMIONCE

Давно напрашивалось: четкая фарм-сетка по услугам
https://teletype.in/@psycho_cats/price

Как-то незаметно прошло.
Но все равно поздравляю канал и подписчиков с юбилеем.
Так и до 10 доживем

#авторскиепосты

#запись

Live stream finished (47 minutes)

Live stream started

Live stream scheduled for Nov 17 at 14:00

Channel photo updated

P/S не пропустите возможность узнать больше про мое мировоззрение вне контекста психиатрии и мои мысли о жизни!😥

Сегодня в 17:00 по МСК на канале

https://t.me/prlsok/2975

Психология для всех

✅Если вы устали искать тематические каналы.
✅Если у вас разбегаются глаза, и вы не знаете, на что подписываться.
✅Если вы цените свое время.
✅ Если вы хотите постоянно развиваться в сфере Психологии.

Мы приготовили для вас отличное решение:
Все лучшие каналы по Психологии в одной папке.

Добавляй папку себе

Моя планета очень красивая😰

#авторскиепосты

Собсно, как и обещал ;)

Участников: 73
Призовых мест: 5
Дата розыгрыша: 12:00, 19.11.2024 MSK (завершён)

Победители розыгрыша:
1. Merk - 1s3mv0
2. Анданте - 1s2pdo
3. Transfer global - 1s4g1e
4. M. A. - 1s3gh2
5. Милая Любимая - 1s2p79

Наши друзья-психиатры из Сеченовского университета («Первый мед», Москва) ведут общепознавательный канал по психиатрии — «Психиатрия, 3 отделение».

Очень рекомендуем!

Канал интересный и необычный. Наполнение собственное, без репостов. Хорошая критическая аналитика. Есть легкий развлекательный контент.

Некоторые темы, которые обсуждались недавно:
— «Симптомы и синдромы в психиатрии»,
— «СИОЗС (прозак и другие) и блистательная мистификация»,
— «Перфекционизм и его значение в жизни»,
— «Новое лекарство “Авиандр” — не ихтиандр»,
— «Доказательная психиатрия: реальность или выдумка?» и многое другое.

Текущая тема:
— «Неделя шизофрении или увлекательное путешествие Лиса».

Темы, анонсированные на ближайшее время:
— «Психические эпидемии: закончились ли они?»,
— «Карательная психиатрия: прошлое и настоящее»,
— «Травматический невроз (невроз военного времени)».

Советуем абсолютно всем! — «Психиатрия, 3 отделение».

Д-теория (следовых аминов) шизофрении:


—Шизофрения поражает около 1% населения планеты и характеризуется бредом, галлюцинациями и когнитивными нарушениями.
— Гипотеза дисфункции дофамина (DA) предполагает, что мезолимбическая гиперактивность DA вызывает положительные симптомы при шизофрении.
— Следовые амины (ТА) и связанные с ними рецепторы, в частности TAAR1, участвуют в патогенезе шизофрении.
— «Гипотеза D-клеток» связывает дисфункцию нейральных стволовых клеток (НСК) с дисфункцией DA при шизофрении.
—D-нейроны, или нейроны следовых аминов, определяются как клетки, не содержащие моноаминергическую ароматическую L-аминокислотдекарбоксилазу (AADC).
— Считается, что D-нейроны производят следовые амины, такие как β-фенилэтиламин, тирамин, триптамин и октопамин.
— У людей D-нейроны более развиты в переднем мозге по сравнению с приматами.
— Недостаток D-нейронов в стриатуме и прилежащем ядре отмечается у больных шизофренией.
— Новая гипотеза D-клеток обеспечивает молекулярную основу для мезолимбической гиперактивности дофамина при шизофрении.
— Функции TAAR1 включают модуляцию активности дофаминовых нейронов в вентральной тегментальной области (VTA).
—Гипотеза D-клеток предлагает новые терапевтические стратегии для лечения шизофрении, нацеливаясь на системы следовых аминов.
— Доказательства, подтверждающие гипотезу D-клеток, включают наблюдаемое сокращение D-нейронов в пораженных областях мозга.
— Анатомически D-нейроны классифицируются на группы от D1 до D18 в зависимости от их расположения в ЦНС.
— К специфическим для человека группам D-нейронов относятся те, которые находятся в стриатуме (D15), прилежащем ядре (D16), базальном переднем мозге (D17) и коре головного мозга (D18).
— У нечеловекообразных приматов отсутствуют полосатые D-нейроны, что подчеркивает видовые различия, имеющие отношение к исследованиям шизофрении.
—Предполагается, что нейральные стволовые клетки субвентрикулярной зоны являются источником D-нейронов стриарного тела.
— Теория дисфункции глутамата подтверждается способностью PCP имитировать негативные симптомы шизофрении.
— Гипотеза о дефиците развития нервной системы предполагает пренатальные аномалии как факторы, способствующие развитию шизофрении.
— Дисфункция НСК была определена как потенциальная причина шизофрении наряду с гиперактивностью дофамина.
— AADC является ферментом, ограничивающим скорость синтеза следовых аминов в D-клетках.
— Классификационный термин «D» относится к процессам декарбоксилирования в этих нейронах.
—Нейроны ТА были локализованы с помощью иммуногистохимических методов AADC у различных видов.
— Анатомическая номенклатура аминных нейронов включает группу А для катехоламинов и группу В для серотонинергических нейронов, при этом ТА классифицируются как группа D.
— Изучение следовых аминов позволяет получить представление о новых подходах к пониманию и лечению неврологических расстройств, таких как шизофрения.

Таким образом, при шизофреений сокращается синтез фенилэтиламина и других следовых аминов, что приводит к гиперактивации мезолимбических нейронов. Да хоть запишите в адепте следовых аминов — это крайне логично.


#психофармакология
#шизо_спектр

Куркумин при депрессии

#психофармакология
#Бады
#другое

Channel photo updated

Ось кишечная микробиота-кишечник-мозг

Ось кишечная микробиота-кишечник-мозг относится к двунаправленной связи между желудочно-кишечным трактом и мозгом. Это взаимодействие играет решающую роль в психическом здоровье, влияя на настроение и поведение. Дисбактериоз, или дисбаланс состава кишечной микробиоты, связан с различными психическими расстройствами, включая депрессию.

Исследования показывают, что берберин может модулировать состав микробиоты кишечника. В частности, было показано, что он увеличивает популяции полезных бактерий, таких как Firmicutes и Bacteroidetes, при одновременном снижении количества вредных бактерий. Эта модуляция может привести к улучшению здоровья кишечника и впоследствии повлиять на функцию мозга по нескольким путям.

Механизмы действия: КЦЖК и нейротрансмиттеры

Одним из ключевых способов, с помощью которых микробиота кишечника влияет на функцию мозга, является производство короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), которые представляют собой метаболиты, образующиеся при ферментации пищевых волокон кишечными бактериями. КЦЖК, такие как ацетат, пропионат и бутират, связаны с противовоспалительным действием и нейропротекторными свойствами.

Исследования показали, что берберин усиливает синтез КЦЖК в кишечнике. Это увеличение КЦЖК может положительно влиять на уровень нейротрансмиттеров в мозге. Например, лечение берберином было связано с повышением уровня серотонина (5-HT), норадреналина (NE) и дофамина (DA) в таких областях, как гиппокамп — областях, критически важных для регуляции настроения.

Кроме того, влияние берберина на экспрессию нейротрофического фактора мозга (BDNF) является значительным. BDNF необходим для выживания нейронов, роста и синаптической пластичности; Его сниженный уровень часто наблюдается у людей с депрессией. Повышая уровень BDNF, берберин может помочь восстановить нормальную функцию нейронов и улучшить симптомы депрессии.

Данные исследований на животных

Животные модели предоставили существенные доказательства, подтверждающие антидепрессивное действие берберина на микробиоту кишечника. У крыс или мышей, страдающих депрессией, вызванных CUMS, получавших берберин, исследователи наблюдали значительные улучшения в поведении, указывающем на депрессию, такие как увеличение локомоции в открытых тестах и повышение предпочтения сахарозы, что свидетельствует о снижении ангедонии.

Кроме того, исследования с использованием секвенирования 16S рДНК показали, что берберин благоприятно изменяет состав микробиоты кишечника. Эти изменения коррелируют с поведенческими улучшениями и изменениями концентраций КЦЖК в образцах кала, проанализированных с помощью газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХ-МС).

Заключение: роль берберина в лечении депрессии через модуляцию микробиоты кишечника

Таким образом, антидепрессивный механизм берберина, по-видимому, тесно связан с его способностью регулировать ось кишечная микробиота-КЦЖК-мозг, повышая уровень нейротрансмиттеров, таких как серотонин, и способствуя экспрессии BDNF. В то время как прямые доказательства, связывающие эти пути, остаются ограниченными, особенно в отношении гендерных различий, поскольку большинство исследований сосредоточены на мужчинах, существующие исследования подчеркивают потенциал берберина в качестве терапевтического средства для лечения депрессии благодаря его многогранному взаимодействию как со здоровьем кишечника, так и с функцией мозга.

В честь 5 летия завтра начнётся розыгрыш 5 консультаций

Кудояшка

#авторскиепосты

Макамиды — это класс соединений, полученных из перуанского растения Lepidium meyenii, широко известного как мака. Эти соединения привлекли внимание благодаря своим потенциальным нейропротекторным свойствам и взаимодействию с эндоканнабиноидной системой. Одним из ключевых ферментов в этой системе является амидгидролаза жирных кислот (FAAH), которая отвечает за деградацию эндоканнабиноидов, таких как анандамид. Ингибирование FAAH может привести к повышению уровня этих эндоканнабиноидов, потенциально усиливая их полезные эффекты.

Механизм действия

Ингибирование FAAH макамидами происходит с помощью различных механизмов, в первую очередь связанных с непосредственным взаимодействием с ферментом. Исследования показали, что некоторые макамиды проявляют зависящую от концентрации ингибиторную активность против FAAH. Например, N-бензилстеарамид, N-бензилолеамид, N-бензилоктадека-9Z, 12Z-динамид и N-бензилоктадека-9Z, 12Z, 15Z-триенамид были протестированы на их ингибирующее действие на FAAH в концентрациях от 1 до 100 мкМ. Среди них N-бензилоктадека-9Z,12Z-динамид продемонстрировал самую высокую ингибиторную активность.

Основные выводы исследования

Концентрация-зависимая ингибиция: четыре протестированных макамида показали различную степень ингибирования в зависимости от концентрации. Это указывает на то, что более высокие концентрации могут привести к более значительному ингибированию активности FAAH.

Зависимое от времени ингибирование: Некоторые макамиды проявляли зависимое от времени ингибирование при воздействии на фермент в прединкубационном периоде перед введением фермента. Это говорит о том, что их механизм может включать необратимое связывание с FAAH.

Было обнаружено, что степень ненасыщения жирных кислот в группе макамидов коррелирует с большей ингибиторной активностью против FAAH. Это означает, что большее количество ненасыщенных жирных кислот, как правило, усиливает эффективность этих ингибиторов.

Медленная субстратная активность: Анализ показал, что N-бензилоктадека-9Z,12Z-динамид также является медленным субстратом для FAAH, что означает, что он может быть гидролизован ферментом, но делает это медленнее по сравнению с другими субстратами.

Сравнение эффективности: Среди различных макамидов, синтезированных и протестированных на их эффективность в качестве ингибиторов FAAH, некоторые были идентифицированы со значениями IC50 в диапазоне от 10 мкМ до 17 мкМ, что указывает на высокий потенциал для терапевтического применения.

Заключение

Исследование макамидов в качестве ингибиторов FAAH подчеркивает их потенциальную роль в модуляции уровня эндоканнабиноидов в нервной системе. Ингибируя активность FAAH, эти соединения могут способствовать нейропротекторным эффектам и предлагать новые возможности для стратегий лечения, направленных на состояния, на которые влияет передача сигналов эндоканнабиноидов.


#психофармакология
#другое
#Бады

Действие берберина на микробиоту

#психофармакология
#другое

Давно напрашивалось: четкая фарм-сетка по услугам
https://teletype.in/@psycho_cats/price

https://psycho-cats.ru/adhd-revoew

#психофармакология
#СДВГ

Фенилэтиламиновый котик,
Был сладкий как тортик.
Не больно, ждать не надо!
Я победид депрессию — сломал этого гада.

И еву я больше жизнь ведь люблю.
Надежду на этот светлый мир не за что не просплю.
Надежду дать другим я смогу.
И унесется ветер знаний в эту мглу.

👸👸👸

Котик на вашей службе)

#авторскиепосты

Я😠😠 и Ева 🥰передаём всем привет😏

#авторскиепосты

В общем, дело не в том что тираминовй синдром возможен — а в том по-современным требуется проглатить быстро 50 мг тирамина. С современной пищей очень трудно сделать

#психофармакология
#другое

Я пошел ва-банк и давал Еве 20 селеги (Она КОК а это х20 к концентрации).
То есть оба МАО пошли отдыхать.
Суть в чем? Она получает 5 г фенилаланина и 2 г тирозина — тирамина у ней до жопы.
А давление 110/60.
Тираминовый синдром по сути очень трудно получить. (нужно 50 мг тирамина для синдрома)
На фенелзине по-крайней и селеги. Транил поднимает давление потому что релизер нора.

#психофармакология
#авторскиепосты
#антидепрессанты
#Бады

На какую тему вы бы хотели перевод статей?

#авторскиепосты

Психология для всех

✅Если вы устали искать тематические каналы.
✅Если у вас разбегаются глаза, и вы не знаете, на что подписываться.
✅Если вы цените свое время.
✅ Если вы хотите постоянно развиваться в сфере Психологии.

Мы приготовили для вас отличное решение:
Все лучшие каналы по Психологии в одной папке.

Добавляй папку себе

У меня в гостях был Андрей, ведущий телеграм канала Психиатрия от «Нейро-Кота!»

0:28 об Андрее
0:50 общее о БАР
1:20 1/2 кип
3:25 второй тип
4:35 как диагностируется БАР
5:30 год наблюдений
6:35 с чем могут перепутать
8:10 как лечить?
12:47 гипердиагностика?
14:25 мутации БАР
16:55 СДВГ и БАР
19:07 СДВГ у ребёнка
19:47 Генотест
20:55 есть ли лечение СДВГ
22:25 БАР простыми словами
24:20 механизм АД
25:05 как действуют антипсихотики?
27:15 литий
30:00 кейс
36:35 смешанный тип
39:15 БАР и шизофрения
40:25 депрессии могут быть, когда АД перестают работать после 2-3 мес
41:55 ПРЛ диагностическая вилка
43:00 возникновение депрессии и что если не лечить ее?


Ждем вас в канале
👉https://t.me/mariavoskoboy_insight

#эфир #бар #фарма

ставьте лайки, пишите комментарии❤️

Впрочем, знаете — а мне все равно.
Я иду только вперед — и нет пути назад.
А если кто-то считает что я неадекватен.
То хрен с ним.
Для меня больше нет авторитетов.

#авторскиепосты

https://psycho-cats.ru/trace_amine

Перевод полной-обзорной статьи по TAAR.

Котик продуктивен как никогда!👸

#психофармакология

Горячая статья. Все о транспортера в мозг.

#психофармакология

Role of drug efflux transporters in the brain for drug
disposition and treatment of brain diseases

Channel photo updated

Я на планете экспериментов,
И я вдруг залетел в перлы.
Посмеялись, я все равно первый.
И нет круче котика на этой планете.
Только я, блядь, за свой организм в ответе.
👸

#авторскиепосты

Котик супер-стар!😁

Имею право, как говорится, звезда полипрагмазии!!🌸

#авторскиепосты

Что интересно — это не моя инновация. На эту тему с сульпридом/амисульпридом уже 10 статей есть.
И вообще интраназальный путь — будущее.
Есть интересные исследования та же венла по носу проникает в те зоны мозга, которые не задевает переорально, в силу ограничение стандартного пути ГЭБ,

#психофармакология

Жги, господь, жги! А я буду нести инновации.

#авторскиепосты

Господа, любящие сульприд, но не любящие пролактин — интраназально отлично работает давая где-то в 5-10 раз выше концентрацию (особенно с PgP ингибиторами) — вот попал сульприд в руки. Не удержался затестить — РАБОТАЕТ.

#психофармакология
#антипсихотики

Цена на услуги
Консультации:
Краткая консультация (корректировка дозы фармы, другое по мелочи) - 1500
Консультация без диагностики (то есть я не занимаюсь диагностики, а даю рекомендации по фарме исходя из поставленного вам уже диагноза) - 2500
Единоразовая полная консультация (со сбором анамнеза и полной диагностикой) - 4500
Консультация с поддержкой в 6 месяцев (рецепты я не выписываю, но знаю к кому обратится с этим, плату брать в данном случаи будет посредник за рецепты отдельно) - 6000
Написание контента:
Подготовка копирайт-текста размером в пост ТГ до 4. тыс знаков - 1500
Подготовка копирайт текста размером со статью до 10-15 тыс. 200 руб/1000 знаков
Подготовка авторского текста под ваши запросы размера ТГ - 2500
Подготовка авторского поста размера статьи - 350 руб/1000 знаков
Подготовка полноценных PDF файлов статьей/пост teletype - 5000
Кроме этого для специалистов:
Второе мнение о диагнозе для клинических психологов/психиатров - 2000
Оказание поддержки клинических психологов для определения психиатрического диагноза/стратегий терапии - 3500
Контакты автора: @autistic_bipolar_psycho или по этой ссылке

Психология для всех

✅Если вы устали искать тематические каналы.
✅Если у вас разбегаются глаза, и вы не знаете, на что подписываться.
✅Если вы цените свое время.
✅ Если вы хотите постоянно развиваться в сфере Психологии.

Мы приготовили для вас отличное решение:
Все лучшие каналы по Психологии в одной папке.

Добавляй папку себе

https://t.me/psych_articles

Начал снова складировать статьи. Много всяких и разные темы. Постоянно архив будет пополняться.

#психофармакология

Nefiracetam
(1 pM) potentiates these ACh-evoked currents, reaching
180% for a4B2 receptors and 195% for a7 receptors 60
min after treatment
ГАМК-А агонист с ki 8.2 nM
Наверное самый интересный рацетам.

#психофармакология
#другое

Теги по содержанию:
#психофармакология
#психиатрия
#диагностика
#авторскиепосты
Теги по-диагнозам:
#аффективные_расстройства
#шизо_спектр
#расстройства_личности
#тревожные_расстройства
#РАС
#СДВГ
Теги по классу веществ:
#антидепрессанты
#нормотимики
#антипсихотики
#другое
#аминокислоты
#Бады
#витамины

Эффекты этанола. Прием этанола вызывает поднятие гамк, серотонина, дофамина, опийдов и ацетилхолина и снижение уровня глутамата.
При абститенции наоборот повышается глутамат и падают все остальные нейромедиаторы

#психофармакология
#другое

Причем спит без СНОТВОРНЫХ + для похудения и хорошего самочувствие 1000 мг берберина и 400 ресвеватрола. У зипрасидона дозонезависимый профиль побочек, на более высокий дозах он меньше, у 160 против 120 было преимущество в виде снижения количества побочных эффектов. То есть диапазон 120-160 мг/сут минимальных для антипсихотического эффекта, те же 40-80 мг активируют только так. Сочитается это с анкслитическим эффектов из-за 5ht1b антагонизма а аффинитетом 0.8 nm и частичным агонизмом к 5ht1d c ki 5 nM, С меньшем по сравнению с дофаминовой блокады активируя 5ht1a как полный агонист с внутренней агонистической активностью, а также антагонизм 5ht2a/нейтральный антагонизм к 5ht2c (поэтому без метаболических побочек, но и без дофамина так же в прилижащем ядре, но с дофамином в ПФК и с высоким аффинитетом к 5ht7% + умеренное ингибирования серотонина и норадреналина. Из условного III поколения (это не дающие седации, обладающие многомодальным рецепторном профиле без мускариновых побочек и минимальным влиянием на вес) он точно выделяется в положительном слове. Это очень занимательная фармакологическое сочетание Удачный нейролептик.

#психофармакология
#Бады
#антипсихотики

На заметку тем кто принимает фенилаланин с селегой. Только где-то 40% фенилэтиламина вырабатывается в кишечнике — большая часть фенилэтиламина вырабатывается не в самом цнс, а в спинных нейронах — физ нагрузки повышают скорость конверсии фенилаланина в фенилэтиламин. Фенилэтиламин активнее вырабатываются в стрессе, причем не важно каким он будет для организма. То есть и от положительных и отрицательных сильных эмоций без различно.Это относится и к здоровым людям без фармы. То есть когда организм физически и эмоционально в стрессе, наш организм повышает уровень финилэтиламина. То есть здоровая физически жизнь и эмоционально и яркие эмоции в жизни даже без ИМАО в среднем повышает уровень фенилэтиламина — ключевого следового амина. А с топливом в виде фенилаланина и ингибированием мао + прокачиваем AADC 100 мг бромантана эффект намного сильнее. Я и своей девушке даю с 5 мг селегина преорально около 2-3 г фенилаланина. И 60 мг зипрасидона (пиперин повышает концентрацию зипрасидона почти в 2 раза, потому что зипрасидон pgp субстракт, делает ее спокойной и радостной. Но даже гипы нет. Спит как здоровая.

#психофармакология
#антидепрессанты
#Бады
#антипсихотики

Ось кишечник-мозг и депрессия

Исследования продолжают демонстрировать вредное воздействие, которое изменения в составе микробиома кишечника и метаболиты, связанные с микробиомом, могут оказывать на развитие ожирения, аутоиммунных расстройств, воспалительных заболеваний кишечника, синдрома раздраженного кишечника и нервно-психических расстройств. Кроме того, научная информация, показывающая, как кишечные микробы и кишечные стимулы (такие как внутрижелудочная инфузия глюкозы или жирных кислот) могут напрямую влиять на эмоциональные и когнитивные функции, указывает на возможное участие оси кишечник-мозг в психических расстройствах. Несколько доклинических исследований также показали, что микробиота кишечника модулирует поведение мозга, такое как поведенческое отчаяние, ангедония и тревожное поведение, которое имеет конструкционную валидность с клинической депрессией и тревогой. Arentsen et al и Kamimura et al показали, что по сравнению со специфическими мышами без патогенов (SPF), стерильные мыши (GF) демонстрировали нарушение социального взаимодействия, предпочитая проводить больше времени с объектом, чем мыши, выращенные традиционным способом. Huo et al также отметили, что воздействие на мышей GF и мышей с SPF парадигмы хронического удерживающего стресса было связано с увеличением времени исследования открытых месторождений у GF по сравнению с мышами SPF; при этом мыши с SPF демонстрируют более тревожное поведение по сравнению с мышами GF. Также было показано, что хроническое введение пребиотиков проявляет анксиолитическое и антидепрессивное поведение у мышей. Способность пребиотика модулировать поведение положительно коррелировала с его влиянием на экспрессию генов гиппокампа и гипоталамуса и его способностью обеспечивать баланс концентраций короткоцепочечных жирных кислот.

Хотя механизмы, с помощью которых микробиота кишечника влияет на настроение и поведение, связанное с ним, все еще изучаются; Были высказаны предположения, что, поскольку кишечник и мозг имеют общее сходство пептидов и рецепторов, микробиом кишечника способен модулировать функцию мозга через активность кишечных пептидов. Кроме того, исследования, оценивающие влияние модуляции микробиома кишечника (с использованием пребиотиков и пробиотиков) на функцию мозга, показали, что хроническое лечение пребиотиками оказывает как антидепрессивное, так и анксиолитическое действие, что может быть связано со снижением стресс-индуцированного высвобождения кортикостерона и провоспалительных цитокинов, а также с модификацией экспрессии специфических генов в гиппокампе. Кроме того, было показано, что пробиотики, такие как штамм Lactococcus lactis, продуцирующий ГАМК, обладают способностью модулировать поведение. В одном исследовании, в котором Lactococcus lactis выращивали как в глутаматных, так и в неглутаматных средах, наблюдалось значительное увеличение продукции ГАМК в среде с добавлением глутамата, что усиливает важность глутамата в модуляции настроения и расстройств настроения.

В настоящее время существует множество доказательств того, что микробы играют роль сигнальных компонентов в оси кишечник-мозг. Эта возникающая концепция оси микробиота-кишечник-мозг предполагает, что наша способность модулировать микробиоту кишечника может быть потенциальным инструментом для разработки новых методов лечения сложных расстройств мозга, таких как психические расстройства.

#психиатрия
#тревожные_расстройства
#расстройства_личности
#другое

Господа, кто сделает теги к постам на канале, ибо я от монотонной работы ебнусь. А теги нужны очень. Ибо постов уже дохуя

Награда будет — полная консультация с полугодовой поддержкой.
Пишите в личку.

Ось кишечник-мозг и глутамат

Влияние кишечника (микробиоты и пептидов кишечника) в прошлые времена не считалось значимым для развития и функционирования мозга. Ранее считалось, что комменсальные бактерии и их гены, составляющие микробиом кишечника, находятся в симбиотических отношениях с человеком. В этой связи они находятся в обогащенной питательными веществами и защищенной среде обитания желудочно-кишечного тракта человека, в то время как они, в свою очередь, защищают человека от колонизации кишечника патогенными бактериями и обеспечивают организм богатым источником неперевариваемых питательных веществ. В свете новых данных теперь ясно, что они также играют ключевую роль в мозге, будь то здоровье или болезнь.

Ось кишечник-мозг или ось микробиом-кишечник-мозг описывает двунаправленную, иногда многомерную систему коммуникации, которая связывает желудочно-кишечный тракт с центральной нервной системой. Это гарантирует, что не только центральная нервная система модулирует работу желудочно-кишечного тракта; Кишечник также может регулировать или модулировать передачу сигналов мозга и влиять на структуру и функцию мозга. В настоящее время существует множество доказательств, подтверждающих точку зрения о том, что ось микробиом-кишечник-мозг может влиять на развитие или прогрессирование расстройств центральной нервной системы. Некоторые из них включают наблюдения за сопутствующими психическими заболеваниями, возникающими при нескольких кишечных невропатиях, таких как хронические воспалительные кишечные расстройства. Наличие измененной микробной флоры кишечника и его концентрация при нарушениях развития нервной системы, таких как аутизм, а также результаты микробной провокации с использованием патогенных бактерий или фармакологических манипуляций с пре- или пробиотиками также указывают на возможную роль микробиоты кишечника в развитии заболеваний головного мозга. Дальнейшие исследования также показали, что микробиота кишечника влияет на функцию мозга благодаря своей способности модулировать эндокринные, иммунологические и нейрокринные сигнальные пути; и нейротрансмиттеры мозга.

Кроме того, было предложено несколько возможных механизмов, с помощью которых коммуникация микробиом-кишечник-мозг может влиять на генезис или прогрессирование расстройств центральной нервной системы. Были высказаны предположения, что коммуникации происходят через активацию нейротрансмиттеров, таких как серотонин, допамин, ГАМК и норадреналин в энтеральной нервной системе; Эти нейротрансмиттеры секретируются микробиотой кишечника и сродни нейротрансмиттерам в центральной нервной системе. Также была высказана предположение о возможной роли кишечных пептидов и метаболитов в качестве медиаторов перекрестных помех между кишечником и мозгом.

#психофармакология
#расстройства_личности
#тревожные_расстройства
#другое

Эндогенный глутамат в головном мозге и депрессия
Глутамат — ключевой нейромедиатор. Он также служит предшественником ГАМК — ингибирующего нейромедиатора, который играет ключевую роль в управлении активностью нервной системы.
Исследования показали, что нарушения регуляции глутаматергической передачи или изменения концентрации глутамата в мозге связаны с различными проблемами, включая нарушение функций мозга, развитие эксайтотоксического повреждения и гибель клеток. Также были получены данные о том, что изменения в глутаматергической нейротрансмиссии могут играть важную роль в развитии расстройств как периферической, так и центральной нервной системы.
В последние годы активно изучаются возможные взаимосвязи между глутаматом и развитием нервно-психических расстройств, таких как депрессия.
Несколько исследований связывают нарушения регуляции глутаматной нейротрансмиссии с развитием и прогрессированием нейроразвивающихся, нейродегенеративных и психических расстройств, включая аутизм, эпилепсию и шизофрению. Новые данные свидетельствуют о том, что патогенез депрессии также может быть связан с изменениями в глутамате и передаче его сигналов.
Levine et al использовали метод протонной магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) для изучения взаимосвязи между метаболитами спинномозговой жидкости, такими как глутамат и глутамин, и депрессивными симптомами у госпитализированных пациентов с тяжелой немедикаментозной депрессией. Они обнаружили, что уровень глутамина в спинномозговой жидкости у пациентов с депрессией был повышен по сравнению с контрольной группой.
Mitani et al провели исследование, в котором изучили взаимосвязь между уровнями глутамата в плазме крови и тяжестью депрессии. Они пришли к выводу, что уровни глутамата, а также аланина и L-серина отражают тяжесть депрессии.
Влияние уровня глутамата в мозге на депрессию и различные фенотипы депрессии было широко изучено. Auer et al и Hasler et al с помощью МРС сообщили о региональных изменениях уровня глутамата у пациентов с депрессией. Результаты недавнего метаанализа исследований с использованием МРС также подтвердили гипотезу о том, что глутаматергическая нейротрансмиссия участвует в патофизиологии депрессии.
В другом метаанализе Luykx et al также сообщили о специфических для региона и состояния изменениях концентраций глутамата и глутамина при депрессии. Важность глутаматергической нейротрансмиссии при депрессии была дополнительно подтверждена исследованиями, которые показали изменения концентраций глутамина, несмотря на нормальный уровень глутамата.
Аномалии глутаматергической системы, такие как изменения клиренса глутамата в синаптической щели и связанные с глутаматом нарушения модуляции астроцитарной энергии, также наблюдались при депрессии. Результаты доклинических исследований показали, что блокада поглощения астроцитарного глутамата в префронтальной коре и центральном ядре миндалевидного тела связана с развитием ангедонии и тревожности.
Посмертные исследования и магнитно-резонансная томография также выявили измененную экспрессию генов, связанных с глутаматом, повышенные уровни глутамата, сниженное соотношение глутамина/глутамата и/или сниженные уровни глутатиона (резервуара нейронального глутамата) в областях мозга, таких как медиальная префронтальная кора, которые были связаны с симптоматикой депрессии у людей с депрессией.
Наконец, быстрые антидепрессивные эффекты таких препаратов, как тианептин и антагонист NMDA-рецепторов кетамин, еще раз подтверждают важность глутамата и глутаматергической передачи при депрессии.
Доказательства участия эндогенного глутамата в патогенезе и лечении депрессии, сложность расстройства позволяет предположить, что нарушения регуляции глутамата должны происходить в нескольких местах, таких как желудочно-кишечный тракт и мозг. Это можно увидеть, если существует коммуникационная связь с участием экзогенного глутамата. Путь, связывающий кишечник, эндогенный глутамат, а затем мозг в разнонаправленном направлении, можно назвать «осью глутамат-кишечник-глутамат-мозг».

#психофармакология
#расстройства_личности
#антидепрессанты

Срываем покровы про эмпатию РАС.

В соответствии с нашими гипотезами, эмпатическое неравновесие и эмпатия независимо друг от друга предсказывали вероятность диагноза аутизма и аутистических черт у людей с аутизмом и без него.

В частности, более низкий общий уровень эмпатии и более высокий дисбаланс в сторону доминирования эмоциональной эмпатии (ЭЭ) предсказывали большую вероятность диагноза аутизма. Эти результаты были дополнены нелинейными эффектами, которые указывали на еще более высокую или низкую вероятность в крайних точках эмпатии и эмпатического дисбаланса.

Кроме того, мы обнаружили, что доминирование ЭЭ связано с социальной сферой аутизма, в то время как доминирование КЭ (когнитивной эмпатии) связано с несоциальной сферой. Кроме того, женщины в диагностических группах показали большую тенденцию к более высокому уровню ЭЭ, чем КЭ.

Это исследование предоставляет эмпирические доказательства того, что эмпатическое неравновесие не менее информативно, чем эмпатия, для прогнозирования диагноза аутизма и, что особенно ценно, для прогнозирования аутистических черт как в аутистических, так и в неаутичных популяциях.

Эмпатическое неравновесие предлагает новое понимание того, как аутичные люди могут испытывать эмпатию, что может помочь разрешить некоторые несоответствия, о которых сообщалось при раздельном рассмотрении ЭЭ и КЭ. В целом, такая концептуализация может лучше соответствовать внутреннему опыту некоторых аутичных людей, которые сообщают об «избытке эмпатии», и выйти за рамки все еще преобладающей концепции, согласно которой аутизм связан с отсутствием эмпатии, что приводит к стигматизации и негативному влиянию на аутичное сообщество .

Эмпатическое неравновесие может продвинуть эту область, порождая новые гипотезы. Например, мы показали, что в среднем аутичные люди склонны к эмпатическому неравновесию с тенденцией к доминированию ЭЭ. Но как может проявляться такой дисбаланс? Человек с эмпатическим дисбалансом в сторону доминирования ЭЭ может понимать психические состояния других людей (КЭ), но его способность реагировать на эти состояния (ЭЭ) будет относительно выше. Смит теоретически предположил, что это состояние может вызывать чрезмерное возбуждение, поскольку человек становится перегруженным эмоциями другого. Когнитивные и поведенческие характеристики аутичных людей могут представлять собой адаптивную реакцию на чрезмерное возбуждение.

Идея о том, что эмпатия может быть связана с чрезмерным возбуждением при аутизме, также отражена в нелинейных ассоциациях между эмпатией (как тотальной эмпатией, так и эмпатическим дисбалансом), диагнозом аутизма и некоторыми аутистическими чертами в нашем исследовании. Некоторые исследователи предполагают, что экстремальный (высокий или низкий) уровень эмпатии может привести к чрезмерному возбуждению и ухудшению психологического функционирования. Если это так при аутизме, где проблемы с регуляцией эмоций являются распространенным явлением «эмоциональная дисрегуляция может быть вызвана эмпатическим дисбалансом или экстремальным уровнем тотальной эмпатии. Хотя очевидно, что эмпатия и регуляция эмоций взаимосвязаны, эта область находится в зачаточном состоянии, и связь между ними в настоящее время неясна. Дальнейшее исследование предполагаемого здесь механизма между эмпатическим дисбалансом и проблемами в регуляции эмоций может пролить свет на роль регуляции эмоций в эмпатии и возможное участие такой связи в проявлении некоторых аутистических черт.

#психиатрия
#РАС

Как же я ⛔ненавижу ❌ иногда что я аутист. Словил мелт ( сенсорную перегрузку) уже на первых двух песнях. Вышел - курю...
Но это было классно...

#авторскиепосты

Цена на услуги
Консультации:
Краткая консультация (корректировка дозы фармы, другое по мелочи) - 1500
Консультация без диагностики (то есть я не занимаюсь диагностики, а даю рекомендации по фарме исходя из поставленного вам уже диагноза) - 2500
Единоразовая полная консультация (со сбором анамнеза и полной диагностикой) - 4500
Консультация с поддержкой в 6 месяцев (рецепты я не выписываю, но знаю к кому обратится с этим, плату брать в данном случаи будет посредник за рецепты отдельно) - 6000
Написание контента:
Подготовка копирайт-текста размером в пост ТГ до 4. тыс знаков - 1500
Подготовка копирайт текста размером со статью до 10-15 тыс. 200 руб/1000 знаков
Подготовка авторского текста под ваши запросы размера ТГ - 2500
Подготовка авторского поста размера статьи - 350 руб/1000 знаков
Подготовка полноценных PDF файлов статьей/пост teletype - 5000
Кроме этого для специалистов:
Второе мнение о диагнозе для клинических психологов/психиатров - 2000
Оказание поддержки клинических психологов для определения психиатрического диагноза/стратегий терапии - 3500
Контакты автора: @autistic_bipolar_psycho или по этой ссылке

Сегодня день такой — поговорить о музыке.
Напишите или в комменты скидывайте свою любимую музыку.
Да будет флеш-моб

#авторскиепосты

https://www.youtube.com/watch?v=DgHtdHCwNfo

То чувство когда исполнитель не подводит уже почти 20 лет с 2007 с момента как я услышал юность.

Ну и мейби-бейби в клипк дельфина — чудеса бываают!

Клип уже староваит. Но песня до сих пор улыбает.

Вообще альбом "прощай оружие" — это то чего нам всем сейчас не хватет — любви.

К слову, о DLPA — докинул габы такой флер полета в космос получится легкая опийодная расслабуха., ну еще Бромантана 100. Такой флер легкий ;)

#психофармакология
#авторскиепосты
#другое

Ох сегодня вспомнил опять что мне за 30 перевалило: а у меня до сих пор на языке вертится "Baby did you forget to take your meds?"

Но кричу нет: "Я биполярный котик". И все лучшее только впереди.

Радоваться надо настоящему. Давно не живу прошлым — благодаря девушке забыл. А будущее очаровательно меня ведет куда-то к звездам, ни большим не меньшим.

И сегодня лучше чем вчера, а завтра лучше чем сегодня.

Всегда есть конец пути.

#авторскиепосты

Кому интересно, на гениморте https://partner.genimport.org/?t=5ih9dkvz2443bt появился тезофензин (но его уже мало) — этот самый который в клинических дозах 80% DAT ингибирует сравнимо с метидфенидатом.

#психофармакология
#другое

Психиатрия от «Нейро-Кота!» pinned «🦋Психотронная: 💙недоступные в рф и исследовательские препараты, аптека 107 (чат+шоп) 📚Канал о нейробиологии и психофарме: - обзоры препаратов (от травок до необратимых имао) - динорфин: эндорфин наоборот - гормоны щитовидной железы как причина псих.расстройств»

🦋Психотронная:

💙недоступные в рф и исследовательские препараты, аптека 107 (чат+шоп)

📚Канал о нейробиологии и психофарме:
- обзоры препаратов (от травок до необратимых имао)
- динорфин: эндорфин наоборот
- гормоны щитовидной железы как причина псих.расстройств

Психология для всех

✅Если вы устали искать тематические каналы.
✅Если у вас разбегаются глаза, и вы не знаете, на что подписываться.
✅Если вы цените свое время.
✅ Если вы хотите постоянно развиваться в сфере Психологии.

Мы приготовили для вас отличное решение:
Все лучшие каналы по Психологии в одной папке.

Добавляй папку себе

Не помню, рассказывал ли про лайфхак как спать на высоких дозах кветах.
Тут все достаточно просто: сначала выпиваешь 50-75 мг и ждешь часик-полтора, пока ноги не подкашиваются.
А перед тем как идти в постель выпиваешь остальную часть. В итоге засыпаешь до того момента как нор начинает шпарить во всю.

#психофармакология
#антипсихотики

Тут меня замутили в одном чате, потому что я предложил ей подрочить на диплом и подтереться им, я это у Ромы перехватил. Диплом в РФ — лол. Ну и хуй с этим чатом)) Дрочить не запретишь.

Да-да, снова Кот и снова срач))

А она еще и трус, отредактировала сообщение — изначально там мамкины психиатры было.

#авторскиепосты

Оккупация серотонивого транспортера АДами

#психофармакология
#антидепрессанты