28.11.2024
Дефицит или врожденные ошибки фолатного цикла могут привести к широкому спектру перекрывающихся нейропсихиатрических и нарушений развития с гематологическими проявлениями или без них. При исследованиях было выявлено, что фенобарбитал, примидон и фенитоин вызывали снижение уровня фолиевой кислоты в сыворотке, эритроцитах и спинномозговой жидкости у значительной части пациентов с эпилепсией. Дефицит фолиевой кислоты, вызванный противоэпилептическими препаратами (ПЭП) может способствовать некоторым когнитивным, аффективным и психиатрическим осложнениям эпилепсии.
Противосудорожный эффект некоторых ПЭП может быть связан с их антифолатным действием. Это касается карбамазепина и вальпроата. Кроме того, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, вальпроат, ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин и топирамат приводят к повышению уровня гомоцистеина в плазме, что неизменно коррелирует с падением уровня фолата в крови.
Вызывает опасения тот факт, что применение вальпроатов может влиять на формирование врожденной патологии фолатного цикла у потомков, причем не зависимо от пола, риски одинаковы как для женщин, так и мужчин, принимающих вальпроат. Подобное прослеживается и при применении ламотриджина.
Для профилактики рекомендовано применение фолиевой кислоты, причем в дозах 1мг и, даже, 5 мг.
Лечение фолиевой кислотой в течение 1–3 лет улучшало психическое состояние, в основном внимание, мотивацию, настроение и общительность у многих пациентов.
Избыток фолиевой кислоты может увеличить потребность в витамине B12, его дефицит также является фактором риска врожденных и сопутствующих нарушений развития. Для профилактики лучше сочетать натуральный фолат, например, метилфолат, и витамин B12
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/epi.18120?af=R
Antiepileptic drugs, folate one-carbon metabolism, genetics, and epigenetics: Congenital, developmental, and neuropsychological risks and antiepileptic action
Напомним, что фолиевая кислота и витамин В12 требуются в качестве кофакторов при трансформации гомоцистеина в метионин. Отсутствие этих кофакторов, а также витамина B6 (путь транссульфурации) приводит к гипергомоцистеинемии. Гипергомоцистеинемия является доминирующим фактором риска для атеросклероза, ишемической болезни сердца, инсульта, стеноза сонной артерии, сердечной недостаточности, тромбоэмболической болезни, остеопороза, болезни Альцгеймера, деменции и возникновения дефектов нервной трубки.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1059131116302448#sec0075