Новости онкологии

В конце года принято подводить итоги. Думаю, по оживленности дискуссии этого поста за месяц его вряд ли получится превзойти и мы можем уже сейчас номинировать его на..? Придумать надо категорию 😜

Нейроэндокринные опухоли: эффективность ниволумаба при низкой дифференцировке - Checkmate-627

В JCO Oncology Advances - результаты одногруппового мультикогортного исследования CheckMate-627 (n=239) по оценке эффективности монотерапии ниволумабом при различных редких злокачественных новообразованиях. В исследовании было 24 когорты, но почти все закрыли из-за неперспективности. В фокусе - эффективность применения препарата в когорте низкодифференцированных нейроэндокринных опухолей (n=20).

По результатам исследования - объективный ответ у 6/20 пациентов (30%; 22% - в соответствии с Байесовской моделью), что превосходит исторические результаты применения ХТ в данной когорте пациентов.

Статья в открытом доступе

Саркомы: поддерживающая "метрономная" терапия после первоначального лечения не увеличивает выживаемость - исследование CWS-2007-HR

В Lancet eClinicalMedicine - результаты рандомизированного исследования III фазы CWS-2007-HR (n=195, 60% - до 10 лет, 45% - рабдомио) по оценке эффективности поддерживающей "метрономной" противоопухолевой терапии у пациентов с различными мезенхимальными злокачественными новообразованиями с высоким риском прогрессирования (неметастатические эмбриональные R+ и альвеолярные рабдомисаркомы, внескелетные саркомы Юинга, нерезектабельные синовиальные саркомы и другие).

Пациенты с полным эффектом после завершения стандартной терапии рандомизировались в группу завершения противоопухолевой терапии (S-arm) или проведения поддерживающей "метрономной" терапии - 8 курсов (с использованием идарубицина, этопозида и тропосфамида - на иллюстрации). По результатам - при медиане наблюдения 5,2 года:

🔹3-летняя EFS 67% в группе поддерживающей терапии vs 76% в группе отмены терапии (HR 1,62; p=0,06);
🔹3-летняя ОВ 83% и 85%, соответственно (HR 1,55; p=0,17);
🔹66% НЯ G3+ в группе "поддержки".

Очень красноречивые результаты. Вывод, который делают авторы статьи - что метрономная поддерживающая терапия не улучшает результаты лечения, но в действительности она их ухудшает. Почему так - другой вопрос. Но очевидно, что такая использованная стратегия пролонгированной терапии себя не оправдала. Должно ли это быть поводом подумать о пересмотре подхода "химиотерапии до прогрессирования или смерти" и при других подтипах / режимах ХТ для сарком ?

Статья в открытом доступе.

Объем лимфодиссекции при хирургическом лечении рака правой половины толстой кишки лапароскопическим доступом: рандомизированное исследование III фазы RELARC

Многоцентровое, рандомизированное исследование. Набор пациентов проводился в 17 клиниках Китая. Больные раком правой половины толстой кишки и стадией болезни сT2-T4aN0-2M0 или T1-4N+ M0 были рандомизированы на группу D2-или D3 лимфодиссекции при выполнении лапароскопической правосторонней гемиколэктомии. Первичная конечная точка - 3-летняя безрецидивная выживаемость (3-БРВ), а вторичная конечная точка - 3-летняя общая выживаемость(3-ОВ).

Результаты: в исследование включено 1072 пациента (536 пациентов в группу D3 лимфодиссекции и 536 пациентов в группу D2-диссекции. 995 больных были включены в первичный анализ. Не было выявлено значимых различий между группами в 3-летней БРВ (HR, 0,74 [95% ДИ, 0,54–1,02]; P = .06; 86,1% в группе D3 против 81,9% в группе D2) или в 3-летней ОВ (HR, 0,70 [95% ДИ, 0,43–1,16]; P = .17; 94,7% в группе D3 против 92,6% в группе D2).


🧐Чем нам интересно это исследование?
В начале мы – онкохирурги, выполняли расширенные лимфодиссекций – 3х зональная лимфодиссекция у больных раком пищевода(лу шеи+средостенья+верхнего этажа брюшной полости), D3 лимфодиссекция(стандартная D2+парааортальная лимфодиссекция) при раке желудка, расширенная лимфодиссекция при раке молочной железы, тазовая лимфодиссекция при раке прямой кишки, такая же ситуация при раке почки и тд. Но затем в рандомизированных исследованиях было установлено, что такая лимфодиссекция не улучшает отдаленные результаты, а только повышает количество послеоперационных осложнений. Теперь исследователи добрались и до рака ободочной кишки.
Сегодня все больше и больше сужаются показания к подмышечной лимфодиссекции. Все больше мы приходим к мнению, что поражение лимфоузлов является маркером системного характера опухолевого процесса, когда нам необходимо использовать химиотерапию, таргетную, иммунотерапию с или без лучевой терапией.

Рак молочной железы: наб-паклитаксел альтернатива доцетакселу/карбоплатину в неоадъюванте HER2+ РМЖ? Исследование HELEN-006

В Lancet Oncology - результаты китайского рандомизированного исследования III фазы HELEN-006 (n=689; 17% T3-4; 73% N+) - оценка эффективности наб-паклитаксела (125 мг/м2 день 1,8,15 каждые 21 день, №6) в сочетании с пертузумабом и трастузумабом по сравнению с TCH-P в неоадъювантной терапии HER2-позитивного рака молочной железы. По результатам - при медиане наблюдения 26 мес.:

🔹pCR (ypT0/is & ypN0)у 66% пациенток в группе наб-паклитаксела по сравнению с 58% в группе доцетаксела/карбоплатина (OR 1,54; p=0,011);
🔹Отдаленные результаты на данный момент не приведены;
🔹НЯ G3+ у 30% и 38% пациенток, соответственно, при этом в группе наб-паклитаксела больше нейропатии (13% и 2%);
🔹В подгрупповом анализе наибольшее преимущество применения наб-паклитаксела было отмечено у пациенток с ER-негативными опухолями (86% vs 70%; OR 2,62);

Интересное исследование, хоть и проведенное в азиатской популяции. С учетом выраженного повышения частоты нейропатии назвать этот режим лечения "деэскалацией" достаточно сложно, но бенефит в pCR может перевесить минусы. Вопрос транслируется ли бенефит в pCR в отдаленные результаты?

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(24)00581-3/abstract. Полный текст - в первом комментарии.

Колоректальный рак: ипи/ниво vs химиотерапия при dMMR/MSI-H - исследование CheckMate 8HW

27 ноября 2024 года в NEJM опубликованы результаты рандомизированного исследования III фазы CheckMate 8HW - сравнение эффективности комбинации ипилимумаба и ниволумаба, ниволумаба и стандартной ХТ (FOLFOX/FOLFIRI +/- бевацизумаб или цетуксимаб) в первой или последующих линиях терапии распространенного колоректального рака. Пациенты, ранее получавших иммунотерапию, не включались в исследование. В данном анализе представлены данные по сравнению ипи+ниво против ХТ в первой линии терапии (n=303).

По результатам исследования - при медиане наблюдения 31,5 мес.:
🔹2-летняя ВБП в группе ипи/ниво 72% vs 21% в группе стандартной ХТ (p<0,001);
🔹Вследствие раннего "перекреста" кривых выживаемости, стандартный анализ отношения рисков прогрессии проведен не был, вместо этого проанализирована выживаемость методом RMST (restricted means survival time) - 2-летний показатель составил 19,2 мес. (95% ДИ 17,9-20,5) и 8,6 мес. (95% ДИ 8,4-12,9 мес.), соответственно, что подтверждает превосходящую эффективность ипи/ниво.
🔹Данные по общей выживаемости не представлены.

Все хорошо, но в эффективности иммунотерапии при dMMR/MSI-H опухолях, в целом, уже сомнений нет. Вопрос, который остается, и про который М.Ю. Федянин писал в еще январе этого года, когда данные были представлены в первый раз - а что с монотерапией ниволумабом? Добавление ипилимумаба правда необходимо? Это была вторая ключевая первичная конечная точка (правда была предусмотрена оценка во всех линиях терапии), но пока эти данные не показали. Интрига сохраняется.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2402141

Рак эндометрия: пембролизумаб/ленватиниб vs химиотерапия в первой линии терапии - LEAP-001

В JCO опубликованы результаты рандомизированного исследования 3 фазы LEAP-001 (n=842) по сравнению эффективности пембролизумаба/ленватиниба с ХТ паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии распространенного рака эндометрия. По результатам исследование оказалось негативным - в pMMR популяции медиана ВБП составила 10,2 мес. и 9,6 мес., соответственно (HR 0,99; 95% ДИ 0,82-1,21), медиана ОВ - 30,9 и 29,4 мес. (HR 0,91; 95% ДИ 0,76-1,09).

Результаты LEAP-001 анонсировались ранее, но это негативное исследование представляется наиболее интересным своими подгрупповыми анализами - в частности, оно отвечает на важный вопрос про dMMR/MSI-H популяцию пациенток - нужна ли здесь химиотерапия или основную роль играет иммунотерапия?
🔹В этой (n=200; фактор стратификации) популяции пациенток медиана ВБП составила 31,8 мес. в группе пембро/ленва vs 9,0 мес. в группе ХТ (HR 0,61; 95% ДИ 0,40-0,92), медиана ОВ не достигнута (HR 0,57; 95% ДИ 0,36-0,91);
🔹Кажется все достаточно неплохо, но ИО+ХТ комбинации в той же популяции пациентов демонстрируют лучшие результаты - в мета-анализе - ВБП HR 0,34; 95% ДИ 0,27-0,44, ОВ - HR 0,39; 95% ДИ 0,27-0,56);
🔹Видно, что все-таки подход совместного назначения ХТ и иммунотерапии более эффективен в первоначальном лечении в этой популяции пациенток.

https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO-24-01326

Рак лёгкого: негативные результаты исследования SCYSCAPER-01 - у тираголумаба опять что-то не получилось

Компания Roche анонсировала негативные результаты рандомизированного исследования 3 фазы SCYSCAPER-01 (n=534) по оценке эффективности добавления анти-TIGIT препарата тираголумаба к атезолизумабу по сравнению с монотерапией атезолизумабом при НМРЛ с высокой экспрессией PD-L1.

В соответствии с пресс-релизом - добавление этого перспективного (уже даже не смешно) препарата не смогло улучшить результаты лечения пациентов (ОВ). Цифры обещают в 2025 году.

Что тут сказать, еще сказать, очередное негативное исследование пополнило "портфель" тираголумаба и других анти-TIGIT препаратов. Интересно, упомянутая тонкая грань уже пройдена или ещё надо пару исследований, точно убедиться?

https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-11-26

Рак предстательной железы: добавление капивасертиба к абиратерону и АДТ улучшает ВБП пациентов с PTENmut гормоночувствительным РПЖ - исследование CAPItello-281

AstraZeneca анонсировала результаты рандомизированного исследования CAPItello-281 (n=1012) в которое включались пациенты с PTEN-дефицитным de novo метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы. Пациенты рандомизировались в группу терапии AKT-ингибитором капивасертибом или плацебо, все пациенты получали абиратерон + АДТ.

В соответствии с пресс-релизом - достигнуто "статистически и клинически" значимое улучшение радиографической ВБП пациентов, данные по общей выживаемости "недозрели" на момент сбора данных и будут проанализированы позднее. Результаты обещают представить на одной из ближайших конференций.

Потеря PTEN приводит к активации сигнального пути PI3K-AKT, РПЖ с данной альтерацией характеризуется агрессивным течением - недавний анализ продемонстрировал повышение риска смерти пациентов с мКРРПЖ по сравнению с пациентами с "интактным" PTEN (HR 1,61; p=0,024). Ждем результаты и надеемся, что они правда будут позитивными.

Источник

Рак яичников: HIPEC не улучшает результаты лечения платичувствительных рецидивов - исследование III фазы HORSE/MITO-18

В JCO опубликованы результаты открытого рандомизированного исследования III фазы HORSE/MITO-18 (n=167) по оценке эффективности добавления HIPEC к циторедукции в самостоятельном варианте при "платиночувствительных" (>6 мес.) рецидивах рака яичников. Проведено итальянской группой MITO.

Всем пациенткам выполнялась вторичная циторедукция, при достижении CC0 (отсутствие резидуальной опухоли) или CC1 (<2,5 мм) пациентки рандомизировались в группу HIPEC с цисплатином (75 мг/м2, 41,5 С в течение 60 минут) или группу контроля. После всем пациенткам проводилось до 6 курсов платиносодержащей химиотерапии.

По результатам - при медиане наблюдения 83 мес.:
🔹Медиана ВБП составила 25 мес. в группе HIPEC vs 23 мес. в контрольной группе (HR 1,02; p=0,91);
🔹ОВ также не различалась между группами (HR 0,86; 95% ДИ 0,54-1,37).
🔹Подгрупповой анализ позволил предположить увеличение ВБП у пациенток с "несерозными" гистотипами (HR 0,29; 95% ДИ 0,11-0,75).

Таким образом, результаты исследования HORSE не показали преимуществ HIPEC при "платиночувствительных" рецидивах рака яичников. В отличие от CHIPOR, которое обсуждали недавно, дизайн этого исследования лучше отражает подходы к лечению рака яичников, когда циторедукция выполняется ДО проведения химиотерапии. Очередная неудача внутрибрюшинной гипертермической химиотерапии, метод не должен использоваться для лечения рецидивов серозного РЯ в рутинной практике (возможно, за исключением вышеупомянутой популяции почему-то вовремя непрооперированных пациенток с рецидивами РЯ).

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.24.00686

Результаты исследований ученых из Memorial Sloan Kettering Cancer Center представляют новые данные о способности метастатических опухолевых клеток «путешествовать во времени».

❓В чем отличия между первичной опухолью и ее метастазами? Рассмотрим на примере клеток колоректального рака. 

 
📌Метастатические клетки отличаются от клеток первичной опухоли. 
Метастазы хуже поддаются терапии первой линии, чем первичные опухоли и в дальнейшем приобретают устойчивость к последующим линиям лечения. Эффективное лечение метастатической болезни требует более глубокого понимания изменений, которые происходят, когда клетки из первичной опухоли метастазируют в другие органы, так и механизмов, которые управляют этими изменениями .
"Путешествие во времени" в более ранние состояния, наблюдаемые в эмбриональном развитии —это то, что ученые называют «клеточной пластичностью». 

Пластичность относится к способности раковых клеток терять свою идентичность и возвращаться в изначальное состояние, которое может дать начало совершенно другим типам клеток: остеобластам, плоским эпителиальным клеткам, нейроэндокринным клеткам. 
 
📌Сравнивая опухолевые клетки первичной опухоли и метастазов колоректального рака, исследователи выявили, что  метастатические клетки перепрограммируют себя для доступа к этим ранним состояниям клеток – клетки первичные опухоли в основном принимают состояния, подобные кишечным стволовым клеткам LGR5+, в то же время метастазы демонстрируют прогрессирующую «клеточную пластичность». Было выявлено, что ген PROX1 является супрессором некишечной линии развития. Супрессия PROX1 вызывает перепрограммирование линии клеточной линии.

P.S. Наверно, мы приходим к тому, что в случае появления новых метастазов или увеличения размеров отдельных, ранее выявленных, метастазов, будем выполнять их биопсию или, может, исследовать циркулирующие опухолевые клетки. Все это с одной целью - найти маркеры для назначения таргетной и иммунотерапии. А может вместо аденокарциномы в метастазе получим плоскоклеточный рак и придется менять схему химиотерапии.

Отвлекаясь от онкологии расскажу, как плохо живется в США врачам некоторых специальностей.

Ниже представлен в порядке убывания top наименее зарабатывающих специальностей (с указанием среднего годового заработка в зеленых рублях). Единственно, не понял, указано после уплаты налогов или до. Но выглядит все достаточно грустно:

8. Терапевты (312256),
7. Ревматологи (305502)
6. Семейные врачи (300813)
5. Эндокринологи (291481)
4. Гериатры (289200)
3. Профилактические врачи (282011)
2. Педиатры (259579)
1. Генетики (244517)

И как они только на ставку с такими зарплатами выживают? 🤔

PS. А если заканчиваете мед школу в США и пока не знаете куда вам пойти в резидентуру, то идите в нейрохирурги! Они получают в среднем свыше 750000$ в год

Пациенты, выздоровевшие от рака, имеют меньший риск развития болезни Альцгеймера.

Пролистывая за утренним кофе раздел науки в The Guardian, неожиданно наткнулся на интересную статью, посвященную взаимосвязи двух бичей современной медицины - онкологических заболеваний и болезни Альцгеймера.
Оказалось, что по результатам 2 эпидемиологических исследований:

❗️выздоровевшие от рака пациенты имеют на 25% и 35% меньше риск развития болезни Альцгеймера;
Зависимость работала и в обратную сторону. По данным исследований
❗️больные болезнью Альцгеймера имели на 37% и 50% меньше риск развития онкопатологии;

Теоретические объяснения этому феномену могут быть вполне биологические - если в основе онкопатологии лежат процессы остановки апоптоза и бесконтрольного роста тканей, то в основе болезни Альцгеймера - избыточная гибель нейронов. Были найдены полиморфизмы 357 генов, которые потенциально ассоциированы с повышением риска развития рака, но снижения Альцгеймера.

Тут МЕРК исследование завершил новой лекарственной формы пембролизумаба - теперь можно вводить подкожно...

Польза для пациентов и сообщества - или попытка продления патента на препарат - в рамках интересной системы патентной защиты в США?

Источник

Мелкоклеточный рак лёгкого: обновление рекомендаций ASCO

ASCO выпустило обновление своих рекомендаций по лечению мелкоклеточного рака лёгкого. Два основных обновления:
🔹Консолидирующая терапия дурвалумабом в течение 2 лет рекомендована при "раннем" (limited stage) мелкоклеточном раке лёгкого после одновременной или последовательной (для ecog3-4) химиолучевой терапии - исследование ADRIATIC;

🔹Анти-DLL3 биспецифическое антитело тарлатамаб рекомендовано к применению во 2+ линиях терапии распространенного мелкоклеточного рака лёгкого для пациентов с прогрессированием после платиносодержащей терапии - исследование DeLLphi-301.

Полный текст в открытом доступе

Еще один интересный аспект этого исследования связан с нефротоксичностью HIPEC. В начальном периоде проведения исследования развитие почечной недостаточности G3+ было зарегистрировано у 19/156 (12%) пациенток в группе HIPEC и 2 (1%) в группе контроля. С целью попытки снижения частоты этого осложнения была предложена поправка в протоколу, рекомендовавшая профилактическое применение тиосульфата натрия в группе HIPEC, после чего частота этого НЯ заметно снизилась и была отмечена только у 1/51 (2%) пациенток, получивших HIPEC после этого.

Натрия тиосульфат вводился в дозе 9 г/м2 болюсно в начале проведения HIPEC, далее - 12 г/м2 в течение 6 часов. Такой же подход применялся в нидерландском исследовании.

Новости онкологии pinned «Протоколы проведения лекарственной терапии от RUSSCO Российское Общество Клинической Онкологии разработало протоколы проведения противоопухолевой лекарственной терапии. Что это такое: 🔹В краткой и доступной форме - режимы введения наиболее часто используемых…»

Рак яичников: HIPEC при "платиночувствительных" рецидивах - исследование CHIPOR

В Lancet Oncology - результаты рандомизированного исследования 3 фазы CHIPOR (n=415) по оценке эффективности HIPEC при рецидивах рака яичников (бесплатиновый интервал >6 мес.). Включались пациентки, завершившие 6 курсов ХТ по поводу рецидива РЯ. Рандомизация - интраоперационно при достижении полной или "почти" (CC0-1, резидуальная опухоль <2,5 мм), 1:1 в группу циторедукции + HIPEC или только циторедукции.

По результатам - при медиане наблюдения 6,2 года:
🔹Медиана ОВ 54,3 мес. в группе циторедукции+HIPEC vs 45,8 мес. в группе контроля (HR 0,73; p=0,024);
🔹Медиана ВБП 10,2 мес. в группе HIPEC vs 9,5 мес. (HR 0,79; p<0,05);
🔹В подгрупповом анализе наибольшее преимущество у пациенток с CC1, PCI>5, а также при "диком" типе генов BRCA1/2;
🔹Токсичность. НЯ G3+ - 49% против 27% в группе контроля, в т.ч. повышение частоты анемии (23% vs 14%), нефротоксичности (10% и 1%).

Таким образом, CHIPOR продемонстрировал некоторое улучшение результатов лечения рецидивов РЯ при использовании HIPEC. Поменяет ли это исследование практику? Маловероятно:
👍Достоверное улучшение ОВ и ВБП пациенток;
👍Рандомизированное исследование;
👎Дизайн НЕ отражает стандартную практику лечения рецидивов РЯ - циторедукцию при рецидивах следует выполнять ДО начала системной химиотерапии;
👎Абсолютная разница между группами не очень большая - меньше, чем при адекватном upfront хирургическом лечении рецидива (+20 мес. в недавнем SOC-1);
👎Существенная токсичность HIPEC.

Тем не менее, если думать о портрете пациентки, у которой можно рассматривать использование данного подхода - приоритетным представляется сценарий лечения, в котором у пациентки с рецидивом BRCAwt РЯ, подходящей для выполнения вторичной циторедукции была начата ХТ без этапа хирургического лечения. Особенно - если не удается достичь R0 резекции, за счет мелких диссеминатов. При этом ни в коем случае не следует рассматривать HIPEC как альтернативу хорошим рукам хирурга!

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(24)00531-X/abstract

Полный текст - в первом комментарии.

Протоколы проведения лекарственной терапии от RUSSCO

Российское Общество Клинической Онкологии разработало протоколы проведения противоопухолевой лекарственной терапии. Что это такое:
🔹В краткой и доступной форме - режимы введения наиболее часто используемых режимов лекарственной терапии (иммунотерапия, таргетная терапия, химиотерапия и Со);
🔹Указаны практические рекомендации по растворению препаратов, пути и скорости введения, необходимой премедикации;
🔹В сжатой форме и в одном месте - наиболее важная информация о потенциальных межлекарственных взаимодействиях, наиболее частых побочных эффектах, показателях крови для "старта" очередного цикла терапии и другая полезная информация.

Протоколы разработаны экспертами RUSSCO под руководством А.В. Фатеевой, М.Ю. Федянина и И.А. Покатаева и содержат научно выверенную информацию по проведению лечения. Все - в одном месте, русскоязычных аналогов этого инструмента нет. Планируется продолжение работы над протоколами, добавление новых и совершенствование уже разработанных. Пользуйтесь!

Протоколы доступны по ссылке

XXVIII Российский Онкологический Конгресс завершился

Было очень интересно и очень надеюсь, что у всех участников конгресса очередной "РОК" будет отзываться только теплыми воспоминаниями и всегда будет местом, куда хочется возвращаться снова и снова :) Отдельная благодарность Алексею Александровичу Трякину как председателю научного комитета и, конечно, команде организаторов. До встречи в следующем году!

Продолжает работу XXVIII Российский Онкологический Конгресс

В третий день сразу две сессии проводится комитетом молодых онкологов RUSSCO:
🔥В 09.00 - журнальный клуб "Лечить или не лечить" - обсуждаем интересные аспекты современного лечения РМЖ, НМРЛ и примкнувшего к ним ГЦР;
🔥В 14.15 - дискуссионная сессия (практически, имени Долорес Амбридж) о том, как нам подходить к дизайну клинических исследований и "невосторженно" относится к результатам (некоторых из них).

Приходите или подключайтесь онлайн! Будет интересно :)

1️⃣Программа конгресса, 2️⃣ссылка на регистрацию.

НМРЛ: о перспективах датопотамаб дерукстекана

12 ноября 2024 года AstraZeneca опубликовала пресс-релиз о добровольном отзыве заявки в FDA на ускоренное одобрение датопотамаб дерукстекана для применения во 2+ линии терапии неплоскоклеточного НМРЛ. В исследовании TROPION-Lung01 препарат не смог улучшить ОВ пациентов по сравнению с монотерапией доцетакселом (мОВ 12,9 мес. против 11,8 мес.; HR 0,94; p=0,530).

Одновременно с этим, компания подала в FDA новую заявку на одобрение препарата в субпопуляции пациентов с EGFRmut НМРЛ с прогрессирование после соответствующей таргетной терапии - на основании совокупного анализа исследований TROPION-Lung05 и TROPION-Lung01. Результаты будут доложены на ESMO Asia 2024.

Видимо, текущее решение закрывает планы по интеграции Dato-DX в лечение широкой популяции НМРЛ.

Источник

Второе исследование из НМИЦ им. Н.Н Блохина было посвящено профилактике полинейропатии (ПНП) методом компрессии.

Пациентам на рабочую руку надевалась хирургическая перчатка меньшего размера во время инфузии оксалиплатина. Вторая рука выступала в качестве контрольной.

Компрессия смогла снизить частоту ПНП на рабочей руке на 1 степень по CTC AE v.5.0 у 19% больных.
Однако исследование расценивается как негативное, так как достоверных различий в частоте и выраженности ПНП не удалось, к сожалению, достичь.

Следующие две работы были посвящены оксалиплатин-индуцированной полинейропатии.

В первой из них, представленной с гор. диспансера Санкт-Петербурга, для ранней ее диагностики использовался опросник EORTC и вибрационная чувствитеность камертоном.

Уже после первого цикла в отсутствии клинических симптомов начинали появляться нарушения вибрационной чувствительности.

Коллеги из Городского онкодиспансера Санкт-Петербурга проанализировали ретроспективно у пациентов раком прямой кишки 3 опции: индкционная хт перед ХЛТ, консолидирующая ХТ, одна ХЛТ.
Показана высокая эффективность консолидирующей ХТ.

Рецензент Невольских А.А. в качестве критики отметил дисбаланс в популяция (более распространённые пациенты были в группе индукционной хт, 45% больных ещё получают ХТ).

В дискуссии проктологи договорились, что всех пациентов надо обязательно обсуждать на онкоконсилиумах, чтобы спасать пациентов от избыточной активности химиотерапевтов 😭

Лучевые терапевты из НМИЦ им.Н.Н.Блохина (Ищанов Д.Г) представили опыт ДЛТ рака прямой кишки в эпоху COVID-19, когда стали переводить пациентов с пролонгированной ХЛТ на короткую ЛТ (5х5Гр).
Частота pCR, местных рецидивов, ВБП в обеих группах не различалась.
При многофакторном анализе консолидирующая ХТ после ЛТ достоверно ассоциировалась с увеличением ОВ.

Схожее по идее ретроспективный опыт неоадъюнтной ИТ при локализованном msi КРР представил Волков Н.М. (Санкт-Петербург).

24 пациента, пембро или ниволумаб в основном. Медиана циклов - 5.
4 пациента умерло от прогрессирования или токсичности на дооперационном этапе.
pCR у 8 из 16 (50%) прооперированных больных.

В обсуждении С.С.Гордеев внёс пару ложек дёгтя в позитивный настрой химиотерапевтов: были предоперационные смерти, 2 стадия msi и без всякого лечения живут неплохо, да и иммунотерапия значимо дороже, чем одна хирургия.

Доложены результаты исследования 2 фазы по неоадъювантной терапии пролголимабом при резектабельных опухолях КРР c MSI (НМИЦ онкологии им.Н.Н.Блохина).
30 больных, до полугода иммунотерапии.
Достигнут pCR 61%, у 85% - большой патоморфологический ответ.

Началась сессия Онкоконгресса по оригинальным исследованиям при опухолях ЖКТ.
Попытаюсь моделировать сессию и стримить

«Интервальные» метастазы у больных местно-распространенным раком пищевода после предоперационной ХЛТ.

Annals of Surgical Oncology Impact factor 3.4

📕Интервальные отдаленные метастазы – отдаленные метастазы, выявленные после предоперационного ХЛТ перед хирургическим вмешательством или во время операции в течение 14 недель после завершения ХЛТ. Выявляются в 10-20% случаев, медиана ОВ этой группы пациентов =10 мес.
📕Олигометастазы – до трех метастазов в одном органе или поражение одного нерегионарного лу.

Методы. Ретроспективное исследование пациентов из протокола preSANO and SANO(1/2). В исследование включены пациенты операбельным железистым или плоскоклеточным раком пищевода и кардиоэзофагеальным раком cT2-4aN0-3M0, которым была проведена предоперационная ХЛТ (СД 41,4 Гр, РД 1,8 Гр+карбоплатин+паклитаксел).
На 4-6 неделе после завершения предоперационного лечения пациентам выполняли эндоскопию+биопсию и ПЭТ/КТ, пациенты без остаточной опухоли повторно проходили ЭГДС+ПЭТ/КТ на 10-12 неделе.

Результаты. В исследование включены 973 пациента, среди них 80,9% - аденокарциномой, 18,9% - плоскоклеточным раком.
У 10,3%(n=100) были выявлены интервальные метастазы. Из них у 30% диагностированы олигометастазы - в нерегиональных лимфатических узлах (33,3%) или костях (26,7%). Медиана общей выживаемости этой группы составила 13,8 месяцев (95% доверительный интервал [ДИ] 9,2–27,1 месяцев). Из 30 пациентов, 12 (40%) с олигометастазами получили «радикальное или циторедуктивное лечение», не знаю как правильно даже написать , так как это была и хирургия, и лучевая терапия, в том числе стереотаксис. Так вот, медиана ОВ составила- 22,8 месяцев (95% ДИ 10,4–NA). Пациенты с неолигометастатической болезнью получали системную химиотерапию или симптоматическую терапию, их мОВ - 9 месяцев (95% ДИ 7,4–10,9 месяцев).

🥸Чем нам интересно это исследование.
1. Если есть возможность, следует выполнять ПЭТ/КТ, как до начала лечения, так и перед операцией. Исследования с использованием 18F-ФДГ-ПЭТ/КТ после завершения неоадъювантной ХЛТ до операции показали, что у 8–10% пациентов выявляют отдаленные метастазы. К примеру, в клиниках Нидерландов ПЭТ/КТ после завершения неоадъювантного лечения - это уже стандарт.
2. Нужно помнить, что при раке пищевода тоже есть олигометастатическая болезнь. 5 ОВ этой группы пациентов составляет 25-30%.

Рак яичников: проблема (не)конкордантности различных тестов для определения HRD

Тест на определение наличия дефицита гомологичной рекомбинации набирает все большую популярность при раке яичников для отбора пациенток для терапии ингибиторами PARP. Многие производители разрабатывают свои собственные платформы для определения HRD статуса. Как часто совпадают результаты?

В JCO Oncology Advances - результаты интересного исследования по оценке конкордантности 20 различных тест-систем для определения HRD-статуса (к сожалению, анонимно, без указания названий). Протестировано 90 клинических образцов (17 тестов) и 348 наборов данных из базы TCGA (in silico, 11 тестов).

Результаты - на иллюстрации. Для клинических образцов показатель попарной согласованной позитивной оценки (pairwise positive percent agreement) составил 80%, негативной (NPA) - 80%. Несложно заметить, что "разброда" в оценке при BRCA-негативных образцах было гораздо больше. Показатели PPA и NPA при BRCAwt падали до 67% и 82%, соответственно (p<0,0001).

В России наиболее широко используется тест от компании Amoy, прошедший клиническую валидацию в сравнении с референсным тестом от Myriad. Ценим, то что имеем - и с сомнением относимся к результатам невалидированных тест систем.

Статья в открытом доступе

☢ Лучевая терапия на область чревного сплетения с целью купирования болевого синдрома : многоцентровое, одногрупповое исследование фазы 2.

Методы. Многоцентровое одногрупповое исследование 2 фазы проводилось в пяти странах (Израиль, Польша, Канада, США и Португалия).
Пациенты в возрасте 18 лет и старше со средним уровнем боли 5–10 по шкале боли (BPI-SF), ECOG 0–2 и раком поджелуочной железы или другими опухолями с инфильтрацией чревного сплетения, получали однократную фракцию 25 Гр на зону сплетения.
Первичной конечной точкой был полный или частичный ответ на боль, основанный на снижении среднего балла боли BPI-SF на 2 балла или более от исходного уровня через 3 недели после лечения.
Результаты. В исследование включено 125 пациентов, у 90 удалось оценить результаты. Пациенты наблюдались до самой смерти. У 92% пациентов был диагностирован рак поджелудочной железы, а 86% имели отдаленные метастазы.
Средний балл боли составил 6 (IQR 5–7). У 53%(95% CI 42–64) больных наблюдался по крайней мере частичный ответ на боль. Уровни боли на 3 и 6 неделе значительно снизились по сравнению с исходным уровнем (p < 0,001). Средний балл боли, который составлял 6,0 на исходном уровне, снизился на 2,5 балла на 3 неделе и на 3,2 балла на 6 неделе.

Выводы. Облучение чревного сплетения может потенциально быть неинвазивным паллиативным вариантом купирования болевого синдрома для пациентов с ретроперитонеальным болевым синдромом.
Интересно сравнить с нейролизисом, абляцией чревного сплетения.

🥸Чем нам интересно это исследование?
Есть малоинвазивный и быстрый(1 фракция) способ, помогающий купировать болевой синдром у больных раком поджелудочной железы или метастазами с вовлечением чревного сплетения

Отказ от курения снижает риски смерти у онкологических пациентов - проспективное исследование

В JAMA Oncology - результаты крупного проспективного исследования (n=4526) по оценке влияния отказа от курения на отдалённые результаты лечения онкологических пациентов. Исследование проведено на базе клиники MD Anderson в рамках структурированной программы по отказу от курения (2006-2022). Включались пациенты с различными злокачественными новообразованиями (18% - РМЖ, 17% - РЛ, 13% - ОГШ).

По результатам - при медиане наблюдения 7,9 лет:
🔹Прекращение курения в течение 3, 6 и 9 мес. - 42%, 40% и 36% пациентов;
🔹Достоверное увеличение 5- и 10-летнее общей выживаемости при отказе от курения (HR 0,75; 95% CI 0,67-0 83).

Влияние на ОВ сопоставимо с многими инновационными препаратами, представляется очень полезным информировать пациентов об этих данных. Отметим, что это не первая работа такого рода - за полтора года до этого в JCO были опубликованы аналогичные данные для рака почки - в исследовании российских онкологов Д. Г. Заридзе и В. Б. Матвеева было показано выраженное снижение риска смерти при отказе от курения при раке почки.

Статья в открытом доступе.

Уважаемые коллеги, все мы с нетерпением ждём РОКа, где
13 ноября пройдёт сессия по профессиональному развитию.
Мы обсудим чем, помимо основной работы, вы занимаетесь/хотели бы заняться, чтобы сделать свою профессиональную жизнь еще интереснее.

Если вы заканчивали ординатуру/интернатуру по онкологии (не важно как давно), то пройдите, пожалуйста, опрос и расскажите о себе.

https://docs.google.com/forms/d/e/1FAIpQLSfHcMrPIGj8XqQGpA0U8Z7ztY5zfavfoAynTHDxV2wiEEwCCA/viewform

✅ Регистрация открыта!

Приглашаем вас на Научно-практическую конференцию!

🔬 "Редкие онкологические и гематологические заболевания. Кооперированные исследования"

🗓 15-16 ноября 2024 года

📍 ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России (г. Москва, ул. Саморы Машела, д. 1)

💬Вас ждут актуальные исследования, результаты кооперированных разработок, стратегии помощи пациентам - все это на нашей конференции!

❗️Мероприятие подано на аккредитацию в системе НМО

Участники:
• Врачи разных специальностей
• Специалисты по редким заболеваниям
• Федеральные эксперты
• Представители органов здравоохранения


Программа конференции:

➤Молекулярная классификация опухолей
➤ Радиаойодтерапия рака щитовидной железы
➤ Редкие формы рака головы и шеи
➤ Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
➤ Редкие гемолитические анемии
➤ Кооперированные исследования эффективности лечения гемобластозов
➤ Редкие солидные опухоли у детей и взрослых
➤ ТГСК и профилактика РТПХ
➤Нейробластома: диагностика, комплексная программа лечения, результаты исследований

Форматы участия:

👩🏼‍💻Онлайн - присоединяйтесь к трансляции!
🤝Очное - полное погружение в атмосферу конференции, личное общение с коллегами и экспертами!

➡️Регистрация участников обязательна!
https://naerez.ru/onkoconf

Участвуйте и будьте в курсе последних достижений в области редких онкологических и гематологических заболеваний!

Опухоли головы и шеи: энфортумаб ведотин в 3+ линии - исследование II фазы

В JCO - результаты одногруппового исследования 2 фазы (n=46) по оценке эффективности энфортумаб ведотина (EV) в лечении рецидивирующих/метастатических плоскоклеточных злокачественных новообразований головы и шеи. Включались пациенты ранее получавшие платиносодержащую ХТ и анти-PD-1/PD-L1 препараты (52% - >3 линий предшествующей терапии).

По результатам - при медиане наблюдения 11,3 мес.:
🔹ORR - 24%, контроль болезни - 57%;
🔹Медиана длительности ответа - 9,4 мес.;
🔹Медиана ВБП - 3,9 мес., медиана ОВ - 6,0 мес.

С учетом тяжелой предлеченности включенных в это исследование пациентов и фактическое отсутствие альтернативных опций терапии - результаты представляются неплохими. Вероятно, увидим постепенное движение препарата в сторону ранних этапов лечения этих новообразований - и других плоскоклеточных опухолей?

Статья в открытом доступе.

Как лечить пациентов с меланомой с прогрессией после адъювантной иммунотерапии (АИТ)?

АИТ стала стандартным подходом в лечении пациентов с 3 стадией, активно диффундируя во вторую и в неоадъювант. Однако как быть с пациентами после прогрессирования на АИТ? Стоит ли повторно применять ИТ? Если да, то какую? Имеет ли значение срок прогрессирования?
На эти вопросы попытались ответить в post hoc анализе исследования CheckMate 238 (адъювант 3 стадией ниво или ипилимумабом).

Около 70% больных получили терапии при прогрессировании. Оказалось, что:

❗️наилучший прогноз при рецидиве в сроке свыше 12 мес.,
❗️при раннем прогрессировании (до 3 мес.) анти-PD1 монотерапия малоэффективна, лучше применять комбинацию с анти-CTLA4,
❗️при сроках прогрессирования свыше 12 мес монотерапия анти-PD1 не хуже комбинации.

К этим результатам надо относиться с осторожностью, так как выбор терапии не был стратифицирован. Тем не менее можно интуитивно по срокам прогрессирования выделять больных, нуждающихся в более интенсивном и дорогостоящем лечении, а на ком можно и сэкономить.

А.А. Трякин вчера упомянул о важной проблеме низкой частоты назначения ИО-агентов пациентам с метастатическим уротелиальным раком. К сожалению, проблема может быть еще шире - в действительности, в реальной практике большинство пациентов с этим заболеванием не получает не только иммуноонкологические препараты, а какую-либо терапию вообще.

Как пример - на ASCO GU 2023 были доложены результаты исследования реальной практики из Германии. Проанализировав базы данных 2 страховых компаний (2013-2020, 3226 пациентов с метастатическим уротелиальным раком) авторы сделали следующие выводы:
🔹60% пациентов в германии НЕ ПОЛУЧАЮТ вообще никакого лечения по поводу метастатического опухолевого процесса;
🔹Хорошая новость - со временем, доля таких пациентов снижается - с 65% в 2015 году до 55% к 2019 году, но все еще больше половины - без лечения;
🔹% назначения ИО-агентов (та терапия, которую можно было бы рассматривать для коморбидных пациентов, которым невозможно назначить никакую ХТ) - 5% к 2017 году, 8,5% в 2019 году.

В других странах - аналогичная картина. Великобритания - 70%, Дания - 64%. В последней от числа больных, которые начали получать первую линию, получили вторую всего 35%. Ну и так далее.

Комбинация ниволумаб + ABVD - новый стандарт первой линии распространенной лимфомы Ходжкина?

Прогресс в лекарственной терапии приятно наблюдать на наиболее чувствительных опухолях, таких как, например, герминогенные опухоли, лимфома Ходжкина. В последней в качестве первой линии годами применялась одна химиотерапия, американцы с европейцами бодались кто лучше - ABVD или BEACOPP. Потом появился анти-CD30 иммуноконъюгат брентуксимаб ведотин (BV). За относительно короткий срок он быстро прошел путь от лечения рецидивов до первой линии. Его комбинация с ABVD при III-IV стадии привела к достоверному увеличению ВБП по сравнению с одним ABVD (6-летняя ВБП 82.3% BV+AVD и 74.5% с ABVD).
Чуть позже появился ниволумаб, к которому лимфома Ходжкина тоже оказалась высокочувствительна. Ниволумаб сделал еще более быстрый рывок от рецидивов до первой линии.

И в только что опубликованном прямом сравнении при III-IV стадиях двух комбинаций - ниво+AVD vs. BV+AVD ниволумаб вышел уверенным победителем:
✅ 2-летняя ВБП составила 92% с ниво+AVD по сравнению с 83% при BV+AVD (HR 0.45; 95% CI, 0.30 to 0.65);
✅ режим с ниволумабом оказался менее токсичным;
✅ лучевая терапия после ХТ потребовалась лишь 0,7% (!) пациентов.

Не являюсь экспертом в онкогематологии и не готов обсуждать возможные подводные камни этого исследования. Буду просто смотреть на эти кривые прямые выживаемости и мечтать!

Доступность иммунотерапии в США для пациентов раком мочевого пузыря и почки.

Думаю, многие мои коллеги отметили, что если встречаете мед статью со словом "disparity" (англ. неравенство) в заголовке, то с 99% вероятностью она будет из США. И далее при анализе частоты применения полезной (потому и дорогой!) терапии авторы обычно показывают, что меньше шансов ее получить у пациентов без высшего образования, страховки, чернокожим, проживающим в сельской местности, секс-меньшинствам. Порядок значимости этих факторов может меняться, но факторы эти почти всегда воспроизводимы. С этой точки зрения читать данные статьи неинтересно. Однако меня они привлекают как источник информации об общей частоте применения той или иной дорогостоящей комбинации/препаратов на национальном уровне.

Так вот, в только что опубликованной статье анализируется частота применения иммунотерапии (ингибиторов контрольных точек, учитывались все линии терапии) в США с 2015 по 2020гг при светлоклеточном раке почки и раке мочевого пузыря. Напомню, что в соответствие с клиническими рекомендациями NCCN все пациенты, в идеале, должны получать иммунотерапию в первой или во второй линиях при отсутствии противопоказаний.

Так вот, если возьмем последний, 2020 год, то оказалось, что иммунотерапию получили:
❗️61% пациентов со светлоклеточным раком почки;
❗️и 29% пациентов с уротелиальным раком.

У кого было меньше шансов хорошо полечиться - все без сюрпризов, как я описывал выше. Интересно бы сравнить это с ситуацией в РФ, но таких открытых данных на национальном уровне нет. Наверное, потому что нет у нас никаких disparities в лекарственном обеспечении...

Рак мочевого пузыря: 80% CR на внутрипузырной терапии UGN-102 при промежуточном риске low-grade немышечно-инвазивном РМП

В J Urology - результаты проспективного однорукавного исследования ENVISION (n=240; медиана возраста - 70 лет) по оценке эффективности внутрипузырной терапии UGN-102 (простой митомицин, но в виде геля для пролонгированного высвобождения препарата) при немышечно-инвазивном low-grade раке мочевого пузыря промежуточного риска у пациентов, которым не было проведено полное хирургическое удаление опухоли.

Включенным пациентам проводилось 6 введений UGN-102 с интервалом в 1 неделю, далее - цистоскопическая оценка + цитологические исследования мочи каждые 3 мес.

По результатам - при медиане наблюдения 14 мес.:
🔹К 3 мес. - 80% полных ответов (CR);
🔹Медиана длительности ответа не достигнута (к 18 мес. - ответ сохранялся у 81%);
🔹Благоприятный профиль безопасности - НЯ G3+ зарегистрированы у 14% пациентов.

Производитель планирует регистрацию препарата в FDA.

Статья в открытом доступе

Рак яичников: о профиле безопасности мирветуксимаб соравтанзина

В Gyn Oncol - результаты совокупного анализа профиля безопасности нового антифолатного ADC, мирветуксимаб соравтанзина, при рецидивах рака яичников.

В анализ включено 682 пациентки, получавших терапию препаратом в 4 исследованиях. По результатам - профиль безопасности препарата признан удовлетворительным, но стоит обратить внимание на 20% нейропатий (таргетная терапия, ага), значительный процент осложнений со стороны органа зрения.

https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2024.10.013

Лейомиосаркомы матки: адьювантная терапия не улучшает результаты лечения при I стадии - мета-анализ

В Gyn Oncol - результаты мета-анализа 16 исследований (5690 пациенток, 38,5% получали адъювантную ХТ) по оценке эффективности адъювантной ХТ при I стадии лейомиосаркомы матки.

По результатам - отсутствие достоверных различий в ВБП (HR 0.78, 95% ДИ 0.53–1.13) или ОВ (HR 1.02, 95% ДИ 0.77–1.35) пациенток.

https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2024.10.018

Пациенты с сT2N0M0 раком желудка не выигрывают от неоадъювантной химиотерапии

Периоперационная ХТ (пХТ) FLOT при резектабельном раке желудка становится все более популярной опцией в мире, хотя при этом отсутствуют убедительные прямые сравнения преимущества периоперационной ХТ над адъювантной ХТ (аХТ). Метаанализы поддерживают преимущество пХТ (1, 2). Однако как быть с пациентами "серой" зоны 0 сT2N0M0? Нынешние европейские клинические рекомендации распространяют нХТ и на них, тогда в странах Азии таким пациентам на первом этапе предлагается хирургическое лечение.
В статье проанализирован 10-летний опыт 32 центров во Франции. Из более 2000 включенных больных стадию сT2N0M0 имели 202 (134 на первой этапе проведена операция, остальным - пХТ режимом ECF, в основном). Использовалось ли эндо-УЗИ в статье не указывается (видимо, процедура не была стандартизирована).

✅ у 38% больных в группе хирургии оказалась pT3–pT4 и у 43% pN+. Только 30% получили после операции аХТ;
❗️однако после "псевдорандомизации" и при МФА оказалось, что показатели ВБП и ОВ в обеих группах не различались;

Точность предоперационного стадирования продолжат оставаться проблемой при раке желудка и пищевода. Около 40% больных с сT1-2N0M0 в реалии оказываются pN+. Однако выбор на первом этапе хирургии или пХТ, по-видимому, не особо сказывается на отдаленных результатах для всей группы с cT2N0. Начав пХТ, около 40-50% получат ее зря (в реалии у них и окажется pT1-2N0M0). Аналогично, выполнение операции в начале потенциально ухудшит отдаленные результаты у трети больных с бОльшей стадией). Так что "серая" зона продолжает оставаться серой...

Рак шейки матки: тизотумаб ведотин немножко доксорубицин?

Наткнулся на описание интересного клинического случая - в Gyn Oncol Reports опубликовали наблюдение о последствиях экстравазации тизотумаба ведотина (TV) - ADC, который одобрен в ЕС/США для 2+ линии терапии метастатического рака шейки матки.

62-летняя пациентка с прогрессированием после "квадриплета" (паклитаксел+карбо+бев+пембр) в первой линии получила 2 курса TV, в процессе 2 курса - экстравазация препарата. Последствия красноречиво представлены на фотографиях (5, 13 и 77 дней после экстравазации).

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352578924002042

Рак шейки матки: добавление кадонилимаба к ХТ улучшает ВБП и ОВ пациенток

В The Lancet - результаты рандомизированного исследования 3 фазы (n=445, 59 центров) по оценке эффективности нового биспецифического моноклонального антитела (PD-1/CTLA-4) в сочетании с ХТ паклитакселом/платиноидами (+/- бевацизумаб) при метастатическом раке шейки матки.

По результатам - при медиане наблюдения 25,6 мес.:
🔹Медиана ВБП 12,7 мес. в группе кадонилимаба+ХТ vs 8,1 мес. в группе ХТ (HR 0,62; p<0,0001);
🔹Медиана ОВ не достигнута vs 22,8 мес. (HR 0,64; p=0,0011);
🔹Подгрупповые анализы продемонстрировали эффективность нового препарата во всех запланированных подгруппах, в т.ч. была тенденция к увеличению ВБП и ОВ у PD-L1 негативных пациенток;
🔹НЯ G3+ - 85% и 80% в группе кадонилимаба и контроля, соответственно.

Китайские компании продолжают развивать свои ИО-агенты и заставляют верить в светлое будущее своей биофармы. Хотя в данном случае не очень понятно, добавляет ли что-то анти-CTLA-4 компонент к общей эффективности режима. Можно заметить, что HR для ВБП в этом исследовании 1-в-1 повторяет таковые в KN-826 - по крайней мере, в ITT и PD-L1+ популяциях. Посмотрим)

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)02135-4/abstract

Персонализация назначения адъювантной ХТ при холангиокарциноме (ХК)

У пациентов с резектабельной ХК тактика лечения немудреная - хирургия на первом этапе и всем полгода аХТ капецитабином. Последний не особо эффективен, но учитывая отсутствие альтернативы, дешевизну и хорошую переносимость, стал стандартным подходом.
В большом анализе 3 крупных центров Таиланда, включившем 328 пациентов (по половине больных с внутри- и внепеченочной ХК), которым после R0/R1-резекции проводилась или нет аХТ (почти у всех монотерапия фторпиримидинами), был проведен поиск прогностических факторов, а также эффективность аХТ в зависимости от прогностической группы.

✅ на основе многофакторного анализа выделен ряд факторов и разработана бальная модель (2 балла и выше - высокий риск);
🔥 после псевдорандомизации, чтобы уравнять дисбаланс в прогностических факторах, оказалось, что в группе низкого риска выживаемость в группе хирургия + аХТ оказалась даже хуже, чем в одной хирургии, тогда как в группе высокого риска наблюдалась польза от аХТ.

Понимаем все ограничения, связанные с ретроспективным характером работы, требующим подтверждения этих данных на других когортах пациентов (кстати, центры в РФ вполне могли бы легко объединиться и провалидировать эти данные). Так что пока я не готов отказывать пациентам "низкого риска" (с 5-летней ОВ около 40%) в аХТ. Подождем других данных...

Рак желудка: добавление анти-DKK1 препарата к химиоиммунотерапии может улучшать результаты лечения

В JCO - результаты исследования II фазы DisTinGuish (n=25) по оценке эффективности добавления DKN-01, антитела к DKK1 (иммуносупрессивный регулятор сигнального пути PI3K/AKT) к терапии тислезумабом и CapOx в первоначальном лечении метастатического HER2-негативного рака желудка.

По результатам:
🔹ORR 73%, DCR - 95%, у пациентов с высокой экспрессией DKK1 - ORR 90%;
🔹Медиана ВБП 11,3 мес., 1-летняя ВБП 33%;
🔹Медиана ОВ 19,5 мес., 1-летняя ОВ - 76%.

Нумерически результаты выглядят лучше, чем демонстрирует самостоятельное добавление какого-либо анти-PD1 агента к химиотерапии. Начаты рандомизированные исследования для последующей оценки эффективности новой комбинации.

Статья в открытом доступе

Вопрос о выборе лечебное опции для больных аденокарциномой пищевода и пищеводно-желудочного перехода (кардиоэзофагеальный рак II тип по Зиверт) cT2N0, cT2N0M0 стоит все так же остро : операция или неоадъюватное лечение + операция?
🏷️Annals of Surgery

Большое мультицентровое ретроспективное исследование, которое включало пациентов аденокарциномой пищевода и пищеводно-желудочного перехода с глубиной инвазии cT2Nлюбое, отдельно проаналищированы больные со стадией cT2N0M0 – изюминка этого исследования.
🔸Результаты:
645 больных
10 центров Европы.
Группа операции без предоперационного лечения(Хиругия) n= 192,
Группа неоадъюватного лечения (НАТ) n=453
FLOT – 157 больных
ХЛТ 177.
Следует отметить, операцию без предшествующего лечения чаще выполняли пациентам пожилым, с более выраженной сопутствующей патологией.
🔸И так, среди больных cT2N0M0:
мОВ в группе НАТ – 114 мес.,
в группе только хирургического лечения – 52 мес, (p=0.003).

Больные cT2N0M0 n= 333 пациента, НАТ n=187, ХИР n=146.
мОВ в группе НАТ составила 114 мес, 53 мес в группе хирургии (p=0.002), мDFS 114 и 46 мес (p=0.001).
Коллеги пошли дальше и провели псевдорандомизацию (propensity score matching analysis) и опять выигрыш от проведения НАТ в группе cT2N0M0 (p=0.004).
Занижение клинической стадии cT2N0M0 было отмечено у 34,2% пациентов, т.е. стадия после операции оказалась выше.
🔸Авторы делают вывод, что пациенты с cT2N0M0 стоит проводить неоадъювантную ХТ, в связи с высоким процентом недостадирования пациентов.
Чем нам интересно это исследование?...
- на всех конференциях всегда идет спор, как же лечить больных раком желудка и пищеводно-желудочного перехода cT2N0M0. Даже MSI уже анализируем, чтобы определиться с тактикой лечения.
- это очень крупное мультицентровое исследование результатов лечения больных cT2 аденокарциномой пищевода и в целом оно отражает реальную клиническую практику.
- Мы, как правило, НЕДОстадируем больных и реальная стадия оказывается выше – все таки агрессивная болезнь с высокой частотой поражения регионарных лу.

** поражение регионарных лу определяли по данным эндоУЗИ и\или КТ исследования (критерии поражения регионарных лу по КТ: 9 мм по короткой оси, округлая форма, отсутствие жирового центра лу и\или hypodense hilus).

ПЭТ-КТ с FAPI превосходит ПЭТ-КТ с фтордезоксиглюкозой (ФДГ) в стадировании рака легкого

Стандартной практикой стадирования локализованного рака легкого является выполнение ПЭТ-КТ с ФДГ. Точность стадирования регионарных лимфоузлов выше, чем у одной КТ, но тоже далека от идеала. В последние годы все активнее изучается ПЭТ-КТ с другим трейсером - FAPI (fibroblast activation protein inhibitors).
В только что проведенном метанализе, включившем 6 прямых сравнений двух методик, показано безоговорочное преимущество FAPI:
🔥 sensitivity, specificity, and AUC value were 89% (95% CI 80–95%), 94% (95% CI 89–97%), and 0.97 (95% CI 0.95–0.98) for FAPI PET/CT versus
78% (95% CI 64–87%), 66% (95% CI 33–88%), and 0.80 (95% CI 0.76–0.83) for FDG PET/CT.

Методика уже доступна в нашей стране. Осталось прописать ее в клинических рекомендациях и внести в ПГГ.

Рак эндометрия: альтернативный подход к стратификации пациентов по группам риска?

Использование "молекулярной" классификации рака эндометрия - трудновыполнимый стандарт для определения лечебной тактики. Предпринимаются попытки упрощения.

В Gynecologic Oncology - результаты многоцентрового ретроспективного исследования по оценке простой ИГХ панели (n=1316) для стратификации пациенток по группам риска (ER+/pMMR, ER-/pMMR, dMMR, p53m). Сравнивались отдалённые результаты лечения с пациентками, которым была определены "молекулярная" подгруппа (n=271). Балансировка при помощи PSM.

По результатам - предложенная упрощенная классификация позволяла разделить пациенток по группам прогноза - сопоставимо с молекулярной классификацией.

Конечно, очень хотелось бы увидеть сравнение двух подходов "внутри" одних и тех же пациенток, но все равно - это может быть очень полезным инструментам в тех ситуациях, когда невозможно использование стандартного подхода. Видно, что чуть-чуть не получается с наиболее благоприятной POLEm подгруппой, а вот с p53m - достаточно очевидно агрессивное течение процесса

https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2024.10.010.

Муцинозные опухоли брюшины: эффективность палбоциклиба при мутациях GNAS

Злокачественные муцинозные опухоли, вовлекающие брюшину, наиболее часто возникают в аппендиксе. Плохо отвечают на стандартную химиотерапию, но оказывается в ~80% случаях определяются патогенные мутации GNAS.

В JCO - результаты одногруппового исследования (n=16), в которое включались пациенты с такими опухолями (13 - аппендикса, 2 - НПО, 1 - панкреас) и патогенными мутациями GNAS. Большинство ранее получали системную терапию, +/- хирургическое лечение (2+ операции - у 50%) и HIPEC. Всем проводилась терапия палбоциклибом.

По результатам - при медиане наблюдения 17,6 мес.:
🔹1-летняя ВБП 56%, а мВБП - 84 мес., интересная кривая КМ прилагается);
🔹1-летняя ОВ 81%, медиана ОВ не достигнута;
🔹PFS >1.3 -55% пациентов; у 6 - снижение концентрации РЭА >50%.

Потенциально - новая опция терапии для этой категории пациентов.

https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.24.00511

Рак мочевого пузыря: отзыв одобрения для сацитузумаб говитекана

Компания Gilead анонсировала добровольный отзыв одобрения для сацитузумаб говитекана в лечении метастатического рака мочевого пузыря.

Ранее сообщалось о негативных результатах рандомизированного исследования 3 фазы TROPiCS-04, которое не показало преимуществ сацитузумаба говитекана перед монохимиотерапией в популяции пациентов после ХТ и ИТ.

Конец истории препарата при раке мочевого пузыря?

Рак желудка: FDA одобрило применение золбетуксимаба в первой линии терапии

18 октября 2024 FDA одобрило применение моноклонального антитела к клаудину 18.2 (CLDN18.2) в сочетании с ХТ в первой линии терапии метастатического HER2-негативного рака желудка / пищеводно-желудочного перехода. Препарат одобрен для пациентов с позитивной экспрессией CLDN18.2, одновременно зарегистрирована тест-система.

Эффективность препарата продемонстрирована в 2 исследованиях 3 фазы:
🔹SPOTLIGHT (n=565) - добавление золбетуксимаба к ХТ mFOLFOX продемонстрировало увеличение мВБП с 8,7 мес. в группе плацебо до 10,6 мес. (HR 0,75; p=0,0066), медианы ОВ - с 15,5 до 18,2 мес. (HR 0,75; p=0,0053);
🔹GLOW (n=507) - добавление к CapOx - увеличение мВБП с 6,8 до 8,2 мес. (HR 0,68; p=0,0007), медианы ОВ - с 12,2 до 14,4 мес. (HR 0,77; p=0,0118).

Достоверное, но достаточно скромное влияние на отдалённые результаты лечения. Интересно, что к CLDN18.2 уже разрабатываются конъюгаты - может, у них получится лучше?

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zolbetuximab-clzb-chemotherapy-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma

Рак предстательной железы: стереотаксическая ЛТ не хуже конвенциональной при низком и промежуточном риске

16 октября в NEJM опубликованы результаты исследования III фазы по сравнению эффективности стереотаксической ЛТ (SBRT, 36,25 Гр за 5 фракций в течение 1-2 недель) vs конвенциональной ЛТ с умеренным гипофракционированием (78 Гр, 39 фракций за 7,5 недель или 62 Гр за 20 фракций за 4 недели). Включались пациенты с низким или промежуточным риском (Т1-Т2, Глиссон <3+4, ПСА <20). Non-inferiority.

По результатам - при медиане наблюдения 74 мес.:
🔹5-летняя БРВ 95,8% в группе SBRT vs 94,6% в группе контроля (HR 0,73; 95% CI 0,48-1,12; p=0,004 [non-inf]);
🔹Поздние лучевые НЯ G2+ со стороны мочеполовой системы - 26,9% и 18,3% (p<0,001), ЖКТ - 10,7% и 10,2% (p=0,94).

Авторы делают вывод, что SBRT является приемлемой альтернативой в данной группе пациентов. Смущает, конечно, повышение частоты нежелательных явлений.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2403365

Проблема пенетрации новых знаний в головы онкологов остается мировой проблемой: пример адъювантной ХТ колоректального рака (КРР).

Казалось бы, нет ничего проще, чем выбор варианта адъювантной ХТ (аХТ) при III стадии КРР (поражение регионарных лимфоузлов): низкий риск (pT1-3N1) - 4 курса XELOX, высокий риск (pT4 или N2) - 6 месяцев терапии XELOX или FOLFOX, у пациентов старше 75 лет польза от оксалиплатина сомнительна. Даже слабо себе представляю, как можно ошибиться в таком сложном алгоритме. Но ничего подобного!
Коллеги из Ванкувера (Канада) проанализировали практику применения аХТ при III стадии за 2021-2022 г.г. в своем округе (когда результаты исследования IDEA с вышеуказанным алгоритмом уже стали хорошо известны). Оказалось, что:

😱 среди пациентов, получавших 6 месяцев терапии, у 29% был низкий риск (т.е. могли бы получить всего 4 курса XELOX);
🤬как итог, пациенты, получавшие терапию полгода, имели достоверно больше нейропатий, чем их 3-месячные "коллеги" (68 v 36%, P < .0001).

Даже на примере столь такой несложной ситуации мы видим, что нередко принимаются неадекватные решения. А что же тогда происходит в более сложных ситуациях, например, выбор режима адъювантной терапии при раке молочной железы?

Не забуду, как разослал один не совсем тривиальный, но вполне обычный клин случай с выбором тактики лечения при локализованном РМЖ 11 экспертам в РФ. Знаете, сколько вариантов лечения я получил, в итоге? Сейчас выложу голосование ниже 😢

Мелкоклеточный рак легкого: лурбинектедин улучшает выживаемость пациентов - анонс результатов исследования IMforte

Компания Jazz Pharma анонсировала позитивные результаты рандомизированного исследования III фазы IMforte 3 (n=690_ - оценка эффективности применения лурбинектедина в сочетании с атезолизумабом vs атезолизумаб в поддерживающей терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого (МРЛ).

В соответствии с пресс-релизом - достигнуто значимое увеличение ВБП и ОВ пациентов, получавших терапию исследуемым препаратом Результаты обещают представить на одной из ближайших конференций.

Рак мочевого пузыря: адъювантная терапия ниволумабом после радикальной цистэктомии - обновленные результаты CheckMate-274

В JCO - обновленные результаты CheckMate-274 - рандомизированного исследования III фазы (n=709; PD-L1+ - n=282) по оценке эффективности адъювантной терапии ниволумабом при раке мочевого пузыря. В исследование включались пациенты с высоким риском прогрессирования после радикальной цистэктомии (ypT2-ypT4a/ypN+ после неоадъюванта или pT3-pT4a/pN+ и невозможность проведения цисплатин-содержащей адъювантной ХТ).

По результатам - с медианой наблюдения 36,1 мес.:
🔹ITT: медиана БРВ 22,0 мес. в группе ниволумаба vs 10,9 мес. в группе плацебо (HR 0,71; 95% ДИ 0,58-0,86); тренд к улучшению ОВ - 69,5 мес. и 50,1 мес., соответственно (HR 0,76; 95% ДИ 0,61-0,96);
🔥PD-L1+ популяция: медиана БРВ 52,6 мес. vs 8,4 мес. (HR 0,52; 95% ДИ 0,37-0,72); медиана ОВ не достигнута ни в одной из групп (HR 0,56; 95% ДИ 0,36-0,86);
🔹PD-L1-негативная популяция: медиана БРВ 18,3 и 9,7 мес., соответственно (HR 0,74; 95% ДИ 0,56-0,97).

Несложно заметить, что действительно выигрывали от этого подхода только пациенты с позитивной экспрессией PD-L1, выигрыш у PD-L1-негативных пациентов минимальный. Еще один, крайне интересный (и стратифицированный) подгрупповой анализ - эффект в зависимости от проведения цисплатин-содержащего неоадъюванта. Выигрыш только у этих пациентов. Интересно, что будет если суммировать эти факторы? PD-L1 + неоадъювант. Вероятно - популяция для приоритетного назначения адъюванта ниволумабом.

Статья в открытом доступе.

Рак предстательной железы: безопасность дегареликса vs агонисты ЛГРГ - мета-анализ исследований реальной практики

В Eur Urol Oncol опубликованы результаты мета-анализа 10 ретроспективных сравнительных исследований реальной клинической практики по оценке безопасности применения дегареликса по сравнению с агонистами ЛГРГ при раке предстательной железы.

По результатам - повышение относительного риска нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне применения дегареликса по сравнению с контрольной группой (RR 1,31; 95% CI 1,11-1,56).

Предполагалось, что использование антагониста ЛГРГ по сравнению с агонистами позволит снизить частоту НЯ и ранние данные показывали, что это может быть так. В дальнейшей крупные мета-анализы продемонстрировали, что различий в общей частоте НЯ нет, но может быть выше именно безопасность со стороны сердечно-сосудистой системы. И вот мы здесь). Интересная работа, существенное и очевидное ограничение - ретроспективный характер включенных исследований (может для дегареликса врачи отбирали более коморбидных пациентов?), преимущество - включение больных, которые редко попадают в рандомизированные исследования. Резюмируя - видимо, нет никаких особенных преимуществ у использования антагонистов ЛГРГ.

https://doi.org/10.1016/j.euo.2024.09.004

Доступность новых препаратов для лечения ЗНО неравномерна в мире

С таким оригинальным по новизне посылом вышла статья в BMJ Global Health. Проанализирована регистрация новых препаратов в странах мира в период с 1990 по 2022 гг. Результаты, как и следовало ожидать, грустные:
❗️35% препаратов зарегистрировано лишь в одной стране, 22% - в 2-5 странах, лишь 28% - в более 10 странах;
❗️многофакторный анализ показал, что на факт и скорость регистрации препарата влиял лишь ВВП на душу населения и уровень заболеваемости;

Картинка наглядно иллюстрирует бенефициаров большинства открытий в лекарственной терапии в онкологии (чем темнее - тем больше препаратов). К сожалению, большой разрыв в возможностях систем здравоохранения разных стран привел к тому, что все производители в ценовой политике и рынке сбыта ориентированы на "золотой миллиард", что оказывается непосильным бременем для остального мира. Да и факт регистрации препарата, как мы знаем, далеко не всегда является гарантией возможности его получения пациентом...

Рак носоглотки: обновлённая классификация AJCC/UICC

В JAMA Oncology - девятая версия классификации для стадирования рака носоглотки. Основные обновления:
🔹Экстранодальное распространение - N3;
🔹Разделение I стадии на IA (T1-2N0) и IB (T1-2N1);
🔹К IV стадии теперь относится только M1, M1a - до 3 метастатических очагов, M1b - 3 и более.

По ссылке - полный текст и изменения.

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2824837

Рак молочной железы: FDA одобрило применение комбинации инаволисиба с палбоциклибом и фулвестрантом для пациенток с эндокринорезистентностью и PIK3CAmut

10 октября FDA одобрило применение нового PIK3CA ингибитора для применения у пациенток с ГР+/HER2-негативным распространенным РМЖ с эндокринорезистентностью (<12 мес. с начала эндокринотерапии) при наличии мутации PIK3CA. Препарат назначается совместно с палбоциклибом и фулвестрантом в первой линии терапии по поводу мРМЖ.

Одобрение на основании результатов плацебо-контролируемого исследования III фазы INAVO120 (n=325) в котором сравнивалась эффективность указанной комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом. По результатам исследования - мВБП 15,0 мес. в группе инаволисиба vs 7,3 мес. в группе плацебо (HR 0,43; p<0,0001), ORR - 58% и 25%, соответственно. Данные по общей выживаемости "дозревают", на момент последнего анализа также в пользу нового препарата (HR 0,64; 95% ДИ 0,43-0,97).

Источник

100 лет назад родилась Наталья Иннокентьевна Переводчикова.
Она стояла у истоков отечественной противоопухолевой терапии. Придя в онкологию еще в 1950-х годах, Наталья Иннокентьевна пронесла следующим поколениям дух первооткрывателей.
Реальное осознание сроков пройденного ее пути пришло для меня несколько лет назад, когда, готовясь к лекции по истории лечения герминогенных опухолей (ставших одним из первых примеров злокачественных новообразований, которые стало возможным излечивать с помощью химиотерапии), я случайно наткнулся на публикацию в одном американском журнале (скрин в комментариях). В небольшой статье 1958 года впервые в мире описывался успешный опыт лечения опухолей яичка. Ее авторами были Н.Н.Блохин, Л.Ф.Ларионов и Н.И.Переводчикова.
Человек, с которым я утром этого дня шел вместе на работу с нашей автостоянки (Н.И. в 90 лет приезжала сама за рулем), уже публиковалась по химиотерапии в те времена, когда мои родители еще только ходили в начальную школу!

Всех, кто сталкивался с Натальей Иннокентьевной, покоряла ее удивительная интеллигентность и душевная красота.
Вечная память замечательной женщине, врачу и учителю многих химиотерапевтов!

Рак предстательной железы: комбинация талазопариба и энзалутамида улучшает общую выживаемость пациентов

Компания Pfizer анонсировала позитивные результаты рандомизированного исследования 3 фазы TALAPRO-2 по оценке эффективности комбинации талазопариба и энзалутамида при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы.

В соответствии с пресс-релизом - достигнуто достоверное увеличение ОВ пациентов как в HRRm популяции, так и в общей популяции исследования. Цифры обещают представить в ближайшее время (видимо, ASCO GU2025).

В таких случаях всегда наилолее интересны результаты подгруппового анализа - был ли выигрыш отдельно у пациентов без HRRm? Вероятнее всего - нет, скоро узнаем.

Выживаемость больных муцинозной аденокарциномой аппендикса: клиническая картина заболевания и методология лечения (анализ более 4 тыс пациентов).

🔸Достаточно большой ретроспективный анализ результатов лечения этой группы пациентов.
🔸Данные получены из американского популяционного регистра SEER.
🔹 Сконцентрируемся на результатах лечения пациентов муцинозной аденокарциномой аппендикса с метастазами на брюшине. Важно помнить, что муцинозная аденокарицинома аппендикса включает муцинозную аденокарициному, муцин-продуцирующую аденокарциному и перстневидноклеточную аденокарциному(да-да, не только рак желудка бывает перстневидноклеточным).
🔶Результаты: 4258 пациентов включено в анализ.
У 2387 больных выявлены отдаленные метастазы и им было возможно выполнение циторедуктивной операции с HIPEC.
🔸Что же получилось: 36,9% пациентов выполнена только операция, 48,3% операция и химиотерапия (не интраоперационная).
🔹9,1% циторедукция+HIPEC, 🔹🔹5,7% циторедукция +HIPEC+неоадъювантная или адъювантная хт.
Таким образом циторедукция+HIPEC выполнена 354 больным (14,8%).
🔹Медиана общей выживаемости (ОВ) пациентов после циторедуктивной операции+HIPEC составила 109 мес.,
🔹канцер-специфическая выживаемость – 129 мес.
В группе больных, которым была выполнена циторедуктивная операция без HIPEC медиана ОВ составила 69 месяцев, канцер-специфическая выживаемость 81 мес.
Причина может быть в отборе больных на Hipec: циторедуктивные операции + HIPEC выполняли, как правило, пациентам моложе 70 лет, при аденокарциноме G1, без поражения лимфоузлов - пациентам с самым хорошим прогнозом.
Может и Hipec так эффективен☺️
🔹По результатам многофакторного анализа, неблагоприятными факторами оказались (DSS): метастазы в регионарных лу, G2,G3 степень злокачественности.


✅Чем нам с вами интересно это исследование?...
– у больных муцинозной аденокарциномой аппендикса, особенно G1,G2, без поражения лимфоузлов, неплохой прогноз, даже можно уверенно сказать хороший.
-Именно этой группе больных можно рассмотреть выполнение циторедуктивной операции с или даже без HIPEC.
-Конечно же, необходимо выполнять только полную циторедукцию, надеется «что гипертермическая химиотерапия убьет, что осталось неудаленным во время операции точно не стоит».
Тут как с лучевой терапией при раке прямой кишки, «☢️ не исправить плохую операцию», хотя ,знаю, что радиотерапевтам очень бы хотелось)).

Рак шейки матки: эффективность добавления пембролизумаба к ХТ 1 линии в зависимости от назначения бевацизумаба - финальные результаты KN-826

В Annals of Oncology опубликованы финальные результаты исследования III фазы KEYNOTWE-826 (n=617) по оценке эффективности добавления пембролизумаба к первой линии терапии у пациенток с метастатическим раком шейки матки в зависимости от назначения бевацизумаба. Последний относился к факторам стратификации исследования, но назначался в соответствии с решением врача.

По результатам - при медиане наблюдения 39 мес. - в PD-L1+ популяции:
🔥Медиана ОВ 49,3 мес. среди пациенток, получавших пембролизумаб с ХТ и бевом vs 23,0 мес. в группе только ХТ и бева (HR 0,60; 95% ДИ 0,45-0,79). Медиана ВБП - 15,3 мес. и 10,3 мес., соответственно (HR 0,56; 95% ДИ 0,44-0,85);
🔹В подгруппе без бевацизумаба результаты скромнее - медиана ОВ 17,5 мес. и 11,9 мес. (HR 0,61; 95% ДИ 0,44-0,85), медиана ВБП - 7,0 и 6,0 мес., соответственно;
🔹Интересно, что результаты лечения пациенток, кому была начата терапия бевом, но завершена преждевременно по причине НЯ (n=72) результаты лечения также были гораздо лучше, чем без бевацизумаба (мОВ 43,9 мес. vs 18,8 мес., соответственно; HR 0,40).

Обновленные результаты поддерживают применение пембролизумаба в сочетании с бевацизумабом и химиотерапией в качестве опции первой линии терапии метастатического РШМ. Тем не менее, пока что остаются открытыми 2 вопроса:
1️⃣ Какой % пациенток из группы плацебо получили пембролизумаб/другие ИО-агенты во 2+ линиях терапии?
2️⃣Каковы результаты лечения среди пациенток, не получивших бевацизумаб по немедицинским причинам (их было 25%)?

Полный текст