Cancer Chameleon

Если вас попросить представить митохондрию, то, скорее всего, в голове возникнет образ аккуратной гранулы или «боба» с перегородками, как на классических иллюстрациях в Альбертсе. Но реальная картина куда сложнее!

На сайте лучших научных фотографий Nature января 2025 года можно увидеть видео с опухолевой клеткой остеосаркомы, где демонстрируется динамичная сеть митохондрий. На этом видео, снятом цитологом Диланом Бёрнеттом из Университета Вандербильта с использованием конфокальной микроскопии видно:
• Три ядра (синие) – вероятно, результат неудачных делений;
• Актиновый цитоскелет (красный);
• И целая сеть подвижных митохондрий (жёлтые), которые перемещаются по клетке, взаимодействуют и сливаются, напоминая метро внутри цитоплазмы.

Почему же вспоминаем про митохондрии? Недавно опубликованное исследование (Ikeda et al., Nature, 2025) существенно расширило наше понимание их роли в опухолевом микроокружении. Авторы (все из Японии) изучили образцы от 12 пациентов с различными типами опухолей и обнаружили, что митохондриальная ДНК (mtDNA) в опухолевых клетках и опухолево-инфильтрующих лимфоцитах (TILs) часто содержит идентичные мутации 🧬. Это говорит о том, что митохондрии передаются от опухолевых клеток к Т-лимфоцитам, что может существенно влиять на их функцию.

Механизм передачи оказался многоступенчатым:
• Транспорт через нанотрубочки и везикулы: Опухолевые клетки используют туннельные нанотрубки (TNTs) и внеклеточные везикулы для доставки дефектных митохондрий.
• Изменённая морфология: Электронная микроскопия выявила, что у клеток с мутированной mtDNA наблюдаются аномалии – сокращение числа крист и нарушение нормальной структуры, что типично для клеток с нарушенным энергетическим обменом.
• Роль белка USP30: Помимо митохондриальной ДНК, вместе с митохондриями передаётся белок USP30, который ингибирует митофагию – процесс удаления повреждённых митохондрий. Это приводит к накоплению дефектных органелл в Т-лимфоцитах.

Функциональные последствия такой передачи крайне значимы:
• Изменения в энергетическом метаболизме Т-лимфоцитов, выраженные снижением эффективности окислительного фосфорилирования (OXPHOS) ⚡️ и повышенной зависимостью от гликолиза, приводят к ухудшению их эффecтoрных функций.
• В итоге наблюдается формирование клеточного истощения, что снижает способность иммунной системы атаковать опухоль. Эти данные подчёркивают, что митохондрии способствуют иммунной инвазии опухоли -> перспективы для разработки новых стратегий, направленных на блокирование митохондриального обмена в опухолевом микроокружении.

Недавно в LinkedIn обратил внимание на данные о роли целекоксиба в послеоперационном лечении колоректального рака III стадии — в исследовании CALGB (Alliance)/SWOG 80702 показано, что добавление целекоксиба к стандартной схеме FOLFOX заметно повышает показатели выживаемости у подгруппы пациентов с наличием циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) после операции. Вопрос минимальной остаточной болезни выходит на первый план именно благодаря технологии выявления ctDNA, которая позволяет точно определить, у кого сохраняется повышенный риск рецидива.

Параллельно в Nature Medicine опубликован масштабный анализ из проекта CIRCULATE-Japan GALAXY, включивший 2 240 пациентов со II–III и резектабельным IV стадиями КРР. Исследователи вновь подтвердили, что положительный тест на ctDNA связан со значимо более низкими показателями как безрецидивной (DFS), так и общей выживаемости (OS). Что особенно интересно: у ctDNA-позитивных пациентов, которым удавалось добиться стойкого ctDNA clearance крови в ответ на адъювантную терапию, дальнейшие результаты по выживаемости были заметно лучше, чем у тех, у кого ctDNA оставалась положительной.

В этом контексте использование целекоксиба — изначально нестероидного противовоспалительного препарата — приобретает дополнительную ценность. Ранее он проявил себя в группах с определёнными генетическими мутациями (при мутированном PIK3CA), а теперь появляются данные, что он может помогать и при положительном статусе ctDNA. Чтобы говорить о том, кто находится в группе высокого риска, важно понимать сам принцип ctDNA-анализа. В современных «tumor-informed» тестах (например, Signatera) из операционного материала опухоли выделяют её характерные генетические мутации — обычно до 16 ключевых SNV (single-nucleotide variant). Параллельно берут образец нормальной крови пациента (для сравнения).

В дальнейшем в плазме крови пациента с помощью мультиплексной ПЦР и NGS (Next-Generation Sequencing) ищут именно эти уникальные мутантные фрагменты. Если обнаруживают хотя бы две характерные для опухоли мутации выше порогового уровня, тест считается положительным. Такой положительный результат служит маркером минимальной остаточной болезни.

Пришло время поговорить о медуллярной карциноме почки. Хочу поделится публикацией, где опухоль показала колоссальную пластичность и трансдифференцировку.

🫘 Что мы знаем о RMC? RMC остаётся одной из самых агрессивных и редких форм рака почки, особенно у носителей серповидноклеточных гемоглобинопатий. Чтобы разобраться в этой опухоли, можно обратиться к довольно свежей публикации в Cancer Cell из 2020 года, под авторством Pavlos Msaouel (лаборатория трансляционной патологии MD Anderson Cancer Center) - «Comprehensive Molecular Characterization Identifies Distinct Genomic and Immune Hallmarks of Renal Medullary Carcinoma». Было показано, что RMC имеет ряд особенностей:

🔬Практически обязательная потеря SMARCB1 (INI1), ведущая к специфической прогрессии.
🔬Особые фокальные изменения числа копий (CNAs), влияющие на генные пути, включая репарацию ДНК.
🔬Нетипичный иммунный ландшафт с активацией cGAS-STING и высокой Т-клеточной инфильтрацией, что подчёркивает возможный потенциал иммунотерапии.

📑20 января мы опубликовали случай о глиальной трансдиффернцировке метастаза RMC в головной мозг («A novel case of glial transdifferentiation in renal medullary carcinoma brain metastasis», Acta Neuropathologica Communications), где описали редчайшую метастатическую форму RMC в мозг, причём опухоль приобрела глиальные черты после терапии эпигенетическим препаратом (ингибитор EZH2, таземетостат). Сравнивали первичную опухоль, метастаз в печень и метастаз в мозжечок -> нашли что сохранилась генетическая подпись RMC (потеря INI1, характерные генные фьюжны + сделали мультиплексную иммунгистохимию на 20 маркеров, RNA-seq и много еще чего...). Кроме того появилась потеря H3K27me3 в метастазе в мозжечок, свидетельствующая об эпигенетической перестройке, вероятно спровоцированной лечением.

А еще советую посмотреть трогательное и короткое видео - MD Anderson research helps. Pavlos Msaouel рассказывает историю успешного ведения беременной пациентки с RMC, где применяет все полученные данные об этой опухоли.

Live stream finished (34 minutes)

Live stream started

Что вы знаете про MAIT-клетки в опухоли?

Я признаться, до этого момента не знал о них ничего.
Все началось с поста от профессора Derya Unutmaz из The Jackson Laboratory в X. В нём он делится историей о том, как он и его аспиранты попросили нейросетевую модель (о1-Pro) критически оценить их обзор по роли MAIT-клеток (mucosal-associated invariant T cells) в опухоли.
Автор обзора признался: такого уровня анализа он не ожидал даже от ведущих экспертов (цитата):
«Все замечания были настолько точными, что я ощутил и радость за науку, и при этом некую досаду: почему мы не включили это в статью сразу?!»

Что такое MAIT-клетки?
🔬Это особая популяция Т-лимфоцитов, способная распознавать метаболиты витамина B2 (рибофлавина), которые вырабатывают бактерии и грибы, через молекулу MR1.
🔬Такие клетки занимают «промежуточное» положение между врождённым и адаптивным иммунитетом, реагируя на патогены очень быстро. MAIT-клетки могут действовать и против опухоли (за счёт секреции IFN-γ или активации NK-клеток), и парадоксально способствовать её росту (например, вырабатывая IL-17 или IL-13). Всё зависит от микроокружения опухоли и сигналов, которые MAIT-клетки получают.

🔬Привожу его историю с небольшими правками в комментариях к посту.

😱Ну и важный момент - подписка OpenAI на о1-Pro в месяц стоит $200

Давно у нас не было кофе с патологами!

🔬29 декабря в 12 по Мск делаем Новогоднее глинтвейнопитие кофепитие с обсуждением морфологии и молекулярной патологии случаев, которые возможно войдут в 6 издание WHO Soft and Bone Tissue tumors как новые единицы классификации.
🔬За год мы собрали интересную коллекцию, и на встрече поделимся своими наблюдениями и знаниями.

🎙Трансляция пройдет в канале, в 12 по Мск, 29 декабря, берите с собой хорошее настроение😏, приглашаем онкологов, патологов, студентов и интересующихся темой молекулярной патологии. Для всех кто подключится мы подготовили небольшой подарок!

Мы часто говорим про пути эволюции в опухоли. А за последние полтора десятилетия мы уже стали свидетелями настоящей эволюции в исследовании опухолей.
Несколько масштабных проектов задали новый стандарт для молекулярного профилирования и пространственного анализа:
🔬2006 год, TCGA: Проект «The Cancer Genome Atlas» (TCGA) использовал полноэкзомное секвенирование, представив в 2018 году «The Pan-Cancer Atlas». Он обеспечил детализированную характеристику опухолей на молекулярном уровне, заложив основу для понимания их генетического ландшафта. В канале я рассказывал про многие публикации этого проекта.
🔬2015 год, PCAWG: Проект «Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes» (PCAWG) в 2020 году расширил перспективы, применив полногеномное секвенирование, что позволило детализировать генетическую архитектуру опухолей ещё глубже и точнее.
🔬2018 год, HTAN: Проект «Human Tumor Atlas Network» в 2024 году вывел исследования опухолей на принципиально новый уровень, представив данные, полученные с применением single cell и пространственных методов секвенирования.

Флагманская статья этого проекта подчёркивает важность пространственной транскриптомики для понимания эволюции опухоли и взаимодействия с её микроокружением в 2D и 3D измерениях.

В это воскресенье, в 10 утра по Мск приглашаем на журнальный клуб, чтобы глубже разобраться в ключевой статье проекта HTAN, и не только. В этом нам поможет ведущий бинформатик компании BostonGene @kosta_ch Константин Чернышев.

🎙️трансляция пройдет в этом канале, ждем всех желающих!

2. Digital PATH Project (SABCS 2024) – оценка HER2 (про HRD смотри выше)
Параллельно на SABCS 2024 (через несколько часов) FOCR впервые представляет результаты проекта по сравнительной оценке HER2-статуса карцином молочной железы при помощи AI-моделей, созданных девятью компаниями-разработчиками (10 моделей). Предварительные выводы, которые будут озвучены на 🔬SABCS 2024, показывают, что согласие между разными моделями на 1124 HER2 случаях, сопоставимо с известной вариабельностью между экспертными патоморфологами (а вот тут посмотреть на эти "впечатляющие" результаты в публикации от группы D.Rimm, Modern Pathology, 2023)
Наша команда (Кирилл, Саша, Витя и отдельно спасибо Joe Lennerz, который увидит этот пост только на LinkedIn😄) была непосредственно вовлечена в реализацию проекта.
Детали публикации вы сможете найти в нашем докладе SABCS-2024.

Результаты сразу двух масштабных проектов под эгидой Friends of Cancer Research (FOCR) – один, в котором 20 различных тест-систем оценивали дефицит гомологичной рекомбинации (HRD) в карциномах яичника, и другой, где 10 независимых AI-моделей анализировали HER2-статус карцином молочной железы, – вновь ярко демонстрируют, насколько острой остаётся необходимость в стандартизации диагностических тестов. Мы приняли участие в этих двух проектах, получили массу опыта, и результаты так сказать, из первых рук:

1. HRD Harmonization (JCO Oncology Advances, November 2024)
Ключевые моменты:
🔬Мутации в BRCA1/2 способствовали более согласованному определению опухоли как HRD-положительной.
🔬При CCNE1 amp лаборатории единогласно классифицировали опухоль как «не-HRD».
🔬HRD-кластер продемонстрировал тенденцию к улучшенной выживаемости на терапии платиной, хотя для утверждений о клинической значимости нужны дополнительные данные.
🦔 Еще в октябре 20019 года FDA одобрила niraparib (ZEJULA) для пациентов с HRD-pos статусом в сочетании только с тестом MyChoice® CDx, основанном на данных исследования QUADRA. Опубликованный разброс (позитивное согласие 74% (51%-89%)) результатов между различными тестовыми системами указывает на острую потребность в единых пороговых значениях, согласованных стандартах и чётких руководствах. И как раз про HER2 следующим сообщением -->

За последние месяцы мне посчастливилось поучаствовать в публикации сразу двух интересных статей в Clinical Cancer Research, нацеленных на то, чтобы чуть лучше разобраться с тем, почему далеко не все пациенты с плоскоклеточным раком головы и шеи - HNSCC отвечают на иммунотерапию (да и SCC в легком такая же история).

🔬Скажем прямо: несмотря на большие надежды, примерно лишь 15–20% пациентов с рецидивирующим или метастатическим HNSCC получают устойчивую пользу от ICI, а выживаемость даже при уровне PD-L1 CPS ≥ 20 остаётся около 20%. Напомню, что около 90% всех опухолей этой области - SCC, и ежегодно в мире регистрируется ~ полумиллиона новых случаев. К сожалению, даже при агрессивном лечении (хирургия, химио- и лучевая терапия) пятилетняя общая выживаемость остаётся на уровне 40–50%, особенно у пациентов с распространёнными или метастатическими стадиями. Такие подходы нередко сопровождаются серьёзными функциональными нарушениями и снижением качества жизни.
🔬Почему так? Полагаю, дело в сложной экосистеме опухолевого микроокружения (ТМЕ), которое формирует целый щит против собственной иммунной системы организма. Иммунодепрессивные ферменты (например, IDO1, катаболизирующий триптофан и способствующий накоплению регуляторных Т-клеток и MDSCs), неоднородная структура внеклеточного матрикса, метаболическая конкуренция, гипоксия и высокая экспрессия таких молекул, как PD-L1, - все это создаёт суровые условия для цитотоксических Т-лимфоцитов и приводит к формированию резистентности к иммунотерапии.
Что можно сделать?
1. Например, наши коллеги из Thomas Jefferson Uni решили попробовать модуляцию иммунодепрессивных путей в TME —> с попыткой повысить эффективность иммунотерапии при HNSCC, добавив ингибитор IDO1 (BMS986205) к ниволумабу у ранее нелеченых, потенциально резектабельных пациентов с HNSCC, с «ответно-адаптивным» выбором времени операции (Response-Adaptive Surgical Timing). Хотя общие радиологические ответы существенно не изменились, у пациентов с высокой экспрессией IDO1 патологический ответ оказался значительно лучше. Адаптивная стратегия позволила чётко идентифицировать тех, кто реально получает пользу. Более того, предиктивные биомаркеры (с учетом статуса HPV), - NK-клетки, статус PD-L1 и уровень интерферона-гамма, подсказали направления для более тонкой индивидуализации терапии.

2. А вот коллеги из Dana-Farber Cancer Institute решили посмотреть на метастатический HNSCC и как там работает Дувелисиб (селективный ингибитор PI3Kδ/γ) + доцетаксел при устойчивости к анти-PD-1 терапии. Получено 19% ответов ORR (5/26) на основании RECISTv1.1. Для такой сложной когорты это, надо признать, обнадёживающе. Более того, мы заметили усиленную инфильтрацию опухоли CD3+/CD8+ Т-клетками, намекая, что можем хоть немного «разбудить» иммунную активность против опухоли.

Приложил хорошую схему из Ruffin, A.T., Li, H., Vujanovic, L. et al. Improving head and neck cancer therapies by immunomodulation of the tumour microenvironment. Nat Rev Cancer 23, 173–188 (2023). https://doi.org/10.1038/s41568-022-00531-9

Хорошая суммирующая схема по анти-anti-PD-1/PD-L1 препаратам от Maryam Daneshpour на LinkedIn. В комментарии пришел Vincent Ling, который был исследователем в то время, в Genetics Institute.

Привожу его историческую заметку дословно: PD-L1 был обнаружен Гордоном Фрименом как орфанный лиганд, который связывался с рецептором PD-1, открытым Тасуку Хонджо. Эта работа была результатом трёхстороннего сотрудничества между Институтом онкологии Дана-Фарбер, Киотским университетом и при содействии Genetics Institute. Эндрю Лонг был учёным, который провёл эксперимент, соединивший PD-1 с орфанными лигандами, предоставленными лабораторией Фримена.

Я помню день, когда Энди сбежал вниз по лестнице в лаборатории, восклицая: "Смотри, смотри, Винсент, у меня получилось!" Он звал меня посмотреть в микроскоп на результаты положительного окрашивания клеток. Это был очень важный день для всех нас.

Хонджо прилетел из Японии, чтобы обсудить результаты с Фрименом в Genetics Institute, и именно на этой встрече лиганд был назван PD-L1 Гордоном Фрименом. Жаль, что компания Wyeth (куплена Pfizer) прекратила программу по исследованию после того, как Genetics Institute был выкуплен — стратегическое решение руководства. К большому огорчению наших исследовательских команд, однако наследие продолжает жить: Хонджо получил Нобелевскую премию, а Институт Дана-Фарбер в конечном итоге получил 100 миллионов долларов в виде роялти.

Можно кстати почитать вот тут полную историю.

Live stream finished (44 minutes)

Live stream started

22 октября вышли новости, где Claudin 18.2 напомнил о себе.
🔬FDA одобрило тест Ventana CLDN18 (клон 43-14A) RxDx Assay - иммуногистохимический CDx для определения экспрессии белка клаудин 18.2 у пациентов с аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода, которые могут быть кандидатами на лечение золбетуксимабом (по другому Vyloy) в комбинации с химиотерапией на основе фторпиримидинов и препаратов платины для первой линии лечения взрослых пациентов с местно-распространенной, неоперабельной или метастатической, HER2-негативной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального переход.
🔬Одобрение золбетуксимаба основано на данных исследований фазы 3 SPOTLIGHT (NCT03504397) и GLOW (NCT03653507), в которых использовался тест Ventana для определения экспрессии CLDN18.2. В обоих исследованиях для включения требовалась CLDN18.2-позитивность, определяемая как наличие умеренной или сильной мембранной окраски CLDN18 не менее чем в 75% опухолевых клеток по данным центрального IHC-анализа.
🔬Roche уже подготовило руководство для интепретации (приложил в комментарий) ИГХ-окраски и хочу напомнить что мы встречаемся уже завтра в 18 часов по Мск.

Всем привет,

17 ноября продолжаем обсуждать доклады с ECP 2024, у нас осталось два доклада которые не успели затронуть:
🔬 Similarities and differences in breast and salivary gland tumours: morphological and molecular aspects
🔬 B3 lesions and quality assurance in breast pathology.

Еще на этой неделе началась крутая встреча SITC 2024 - Society for Immunotherapy of Cancer в Хьюстоне, где мы показываем результаты (тут можно почитать) от моих талантливых коллег бионформатиков, проектных менеджеров и патологов. Два доклада мне очень нравятся:
1. Multiplex immunofluorescence of whole slide images for enhanced tumor microenvironment immune cell characterization in multiple cancer types - тут мы собрали 13 образов и сделали мультиплексную иммуногистохимичекую панель на 20+ маркеров на кажый образец(!), а потом еще и ML алгоритмами проанализировали.
2. Identifying novel targets for antibody-drug conjugates in sarcomas using RNA sequencing - тут были отсеквенированы 800 мягкотканных сарком и после посмотрели на 86 потенциальных ADC мишеней и опухолевое микрокружение. Если вам будет интересно, то можем их вместе обсудить на какой-нибудь из встреч.

А само обсуждение докладов с SITC будет c 18 ноября планироваться, сделаем фокус на двух сессиях - Primer on Tumor Immunology and Cancer Immunotherapy и Beyond Checkpoint Inhibitors: New Immuno-oncology Modalities and Approaches.

Live stream finished (32 minutes)

Live stream started

Всем привет,
🎙В эту пятницу (уже завтра) в 14 часов по Мск у нас будет небольшой журнальный клуб и обсуждение докладов с ECP 2024 по опухолям почки!
🔬Renal cell tumours: hunt for diagnostic features
🔬Premalignant and putative precursor lesions of the kidney
🔬TFEB-altered renal cell carcinoma is morphologically and immunohistochemically challenging entity
Эфир будет в телеграмм-канале, обсуждение ведем вместе с Кириллом Крюковым, врачом-патологоанатомом, старшим аналитиков компании BostonGene.
А до завтра можно посмотреть интересную статью из Cell reports по опухолям почки DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101547

Live stream finished (45 minutes)

Live stream started

Коллеги, начинаем эфир в 12.10 - сегодня продолжение:

🔑 Keynote Lecture by Anna Sapino (Turin, Italy) - Опухоли без установленного первичного очага - 2 часть
🔬 Слайд семинар Challenging cases in breast pathology - обсудим 2 супер интересных случая

Гетерогенности - временные и пространственные

Экспрессия PD-L1 в опухоли является необходимым биомаркером для отбора пациентов с целью лечения ингибиторами контрольных иммунных точек (ICI) в карциномах легкого. Когда я работал над данными для одной статьи, мы с коллегами обсуждали показатель TPS PD-L1: что он не всегда надежен в прогнозировании результатов терапии ICI, поскольку ответы могут наблюдаться в случаях с низкой или отсутствующей экспрессией PD-L1, а первичная резистентность часто встречается даже среди НМРЛ с высокими значениями PD-L1. И правда, различные факторы могут ограничивать способность PD-L1 служить надежным прогностическим биомаркером, включая гетерогенную экспрессию или ее изменение с течением времени.
Я думаю, многие мои коллеги задавались вопросом или слышали на конференциях, статьях рассуждения "лидеров мнений" о разностях в экспрессии, статусах в первичной опухоли и метастазах или биопсии и хирургической резекции или повторных биопсиях и т.д. Буквально вчера листая X, увидел публикацию в Annals of Oncology: Intrapatient variation in PD-L1 expression and tumor mutational burden and the impact on outcomes to immune checkpoint inhibitor therapy in patients with non-small-cell lung cancer, как раз о наболевшем для PD-L1 и TMB (повышенная мутационная нагрузка опухоли (TMB), определяемая как количество несинонимичных мутаций на мегабазу (mut/Mb) в геноме опухоли являются еще одним важным биомаркером для пациентов с НМРЛ, получавших лечение с помощью ICI).
И тут аналогия полная для TMB, многие виды карцином с высоким TMB не реагируют на ICI. Авторы задались вопросом - существует ли существенная гетерогенность в этих биомаркерах в разных участках опухоли или с течением времени.

Выводы из статьи интересные и важные:
🔬Более короткое время между биопсиями коррелировало с более высокой конкордантностью в PD-L1, но не в TMB. Значительное увеличение (ΔTPS ≥ +50%) и уменьшение (ΔTPS ≤ −50%) в PD-L1 наблюдалось в 9,7% и 8,0% случаев соответственно.
🔬 Приобретенная потеря числа копий CD274, PDCD1LG2 и JAK2 была связана с существенным снижением PD-L1.
🔬Среди пациентов с несколькими временными оценками экспрессии PD-L1 до терапии ICI, случаи, когда все образцы имели PD-L1 ≥1%, по сравнению со случаями, когда по крайней мере один образец имел PD-L1 <1% и другой с PD-L1 ≥1%, достигли лучшей частоты объективного ответа и выживаемости без прогрессирования.
🔬 Среди пациентов с несколькими временными оценками TMB до ICI, пациенты с TMB ≥10 mut/Mb на основе самой последней оценки, по сравнению с теми, у кого TMB <10 mut/Mb, достигли лучшей частоты объективного ответа и выживаемости без прогрессирования

Live stream finished (50 minutes)

Live stream started

Всем привет, наконец-то все отсмотрено и можно начинать обсуждение по прошедшим сессиям ECP.

На этот месяц:

12 октября - Keynote Lectures: в 12 по Мск встречаемся на обсуждение двух ключевых лекций:
🔑 Juan Rosai Lecture by Abbas Agaimy (Erlangen, Germany) - Фенотип против генотипа
🔑 Keynote Lecture by Anna Sapino (Turin, Italy) - Опухоли без установленного первичного очага - 1 часть

19 октября в 12 по Мск:
🔑 Keynote Lecture by Anna Sapino (Turin, Italy) - Опухоли без установленного первичного очага - 2 часть
🔬 слайд семинар Challenging cases in breast pathology

28 октября в 9.30 по Мск разбор лекции Joint Special Session ESP & APSS: Brutti ma buoni - benign mimics of malignancy.

🔬 обсуждение лекций Similarities and differences in breast and salivary gland tumours: morphological and molecular aspects и B3 lesions and quality assurance in breast pathology

🎙Все трансляции будут в этом канале, а свои предложения на обсуждение пишите в комментариях под этим постом. Возможно изменение расписания.

Всем привет!

На этой неделе начался ежегодный Европейский конгресс патологов и мы постараемся проследить за всеми новостями и обновлениями в области онкопатологии и после сделаем несколько семинаров и комментариев лекций по самым горячим темам.


Если у вас есть темы, семинары или лекции, которые вы хотели бы, чтобы мы рассмотрели в первую очередь, пожалуйста, оставьте свои предложения в комментариях.

Программа

Подборка отличных каналов в Телеграм от наших друзей 🔥

​​#hso_talks #hsot_лайфхак
TELEGRAM-КАНАЛЫ ДЛЯ ОНКОЛОГОВ, ЧАСТЬ ВТОРАЯ

Всех с воскресеньем! Мы продолжаем делиться с вами главными Telegram-каналами для онкологов и всех заинтересованных 👀

Если вы вдруг все пропустили, первая часть подборки ждет вас здесь: https://t.me/hsotalks/731

В последние годы Telegram стал одним из ведущих источников информации для врачей-онкологов - можно насчитать десятки каналов с новостями, обзорами конференций, анонсами и мнениями специалистов. Поэтому HSO community подготовили для вас подборку Telegram-каналов для онкологов: самые драгоценные источники знаний от наших друзей, коллег и соратников - то, что мы читаем сами и постоянно рекомендуем другим.

HSO community - образовательный проект для молодых онкологов, студентов-медиков и всех неравнодушных от резидентов Высшей школы онкологии. Статьи, инсайды, мемы и новости нашей специальности: https://taplink.cc/hso_talks

Сохраняйте себе в «Избранное», делитесь с коллегами и просвещайтесь вместе с нами! И не забудьте подписаться на HSO community - внутри вас ждет еще больше полезностей 💚

Итак, поехали:

🦞EBMbase - Никита Бурлов рассказывает о биостатистике, науке и здравом смысле
🦞Ассоциация молодых онкологов - встречи, вебинары и эфиры для специалистов от врачей института имени Герцена
🦞Cancer Chameleon - проект для онкопатологов и любителей молекулярной онкологии от Владимира Кушнарева и его команды
🦞Общество онкомаммологов - профильное сообщество для любителей онкомаммологии и всех причастных
🦞Заметки химиотерапевта - авторский канал о трудностях, вызовах и рутине нашей специальности
🦞RUSSCO YoC - сообщество молодых онкологов RUSSCO: новости, события, обзоры
🦞Вам не ко мне - подкаст от команды HSO talks о том, почему онкологам нужно дружить с другими врачами
🦞MedUp - проект от потрясающей Полины Шило и ее команды: EBM, статистика, саморазвитие
🦞Oncoprotection - авторский канал онкомаммолога Анны Архицкой: важные размышления и новости специальности
🦞Не так про рак - совершенно прекрасный канал для думающих врачей от команды клиники доктора Ласкова
🦞Head and Neck Journal Club - уникальный проект Макса Котова о доказательной медицине в опухолях головы и шеи

Всем удачи, новых знаний и сохранного когнитивного статуса 🐈‍⬛ Забыли ваш любимый канал? Напишите нам в комментариях. До встречи🔥

💡 В последние годы, несмотря на значительные успехи в применении CAR-T клеток для лечения гематологических заболеваний, их эффективность против солидных опухолей остается невысокой. Основными препятствиями являются низкая инфильтрация лимфоидных клеток в опухоль, истощение иммунных клеток в её микроокружении и их ограниченная функциональная активность. Тем не менее, продолжаются исследования, направленные на преодоление этих недостатков, включая разработку новых подходов, таких как многодозовые схемы введения CAR-T клеток, и использование новых типов клеток, например, CAR-NK. Прикладываю недавнюю статью в nature reviews clinical oncology - CAR T cell therapy for patientswith solid tumours: key lessonsto learn and unlearn.

🌟 В эту пятницу, 9 августа, в 17:00 по Москве, в вебинаре @SBERLOGABIO https://t.me/sberlogabig/486 выступит молекулярный биолог Елизавета Минина с лекцией "CAR-T: механизмы, плюсы и минусы, перспективы." Она поделится последними достижениями в этой области и обсудит перспективы применения CAR-T клеток для лечения солидных опухолей.

ЖДЁМ ВАС НА НОВЫХ МЕРОПРИЯТИЯХ В ИЮНЕ 🔥

До 7 июня в сообщество можно вступить с 50% скидкой — https://boosty.to/cancerchameleon

⚡️7 июня в 10:00 по Мск
Журнальный клуб с Борисом Шпаком с разбором публикации Comprehensive peripheral blood immunoprofiling reveals five immunotypes with immunotherapy response characteristics in patients with cancer, которая была опубликована в Cancer Cell. Борис — со-автор данной работы.

⚡️10 июня в 10:00 по Мск. Как новая молекулярная классификация нейроэндокринных карцином может изменить подходы к диагностике и лечению?
Обсудим революционную кросс-тканевую классификацию НЭК, основанную на пяти транскрипционных регуляторах — уже известных нашей аудитории — ASCL1, NEUROD1, HNF4A, POU2F3, YAP1, и её потенциал для персонализированной терапии.
Почему эта классификация по заявлениям авторов, превосходит прежние, основанные на анатомическом происхождении? Разбираем вместе статью Molecular subtypes of neuroendocrine carcinomas: A cross-tissue classification framework based on five transcriptional regulators

⚡️13 июня в 10:00 по Мск. Какие биомаркеры могут предсказать ответ на лечение аденокарциномы протоков поджелудочной железы? Разберём результаты исследования, выявившего потенциальные биомаркеры (генетические, белковые, микроокружение), способные улучшить прогнозирование и выбор терапии.
Изучаем публикацию Prospective observational study on biomarkers of response in pancreatic ductal adenocarcinoma.

⚡️17 июня в 10:00 по Мск. Как микроокружение саркомы влияет на прогноз и эффективность иммунотерапии? Погрузимся в исследование, раскрывающее взаимосвязь между состояниями клеток микроокружения, прогнозом и ответом на иммунотерапию, открывая новые возможности для таргетной терапии.
Разбираем статью Sarcoma microenvironment cell states and ecosystems are associated with prognosis and predict response to immunotherapy.

⚡️20 июня в 10:00 по Мск. Какие эволюционные пути приводят к развитию разных подтипов недифференцированных сарком? Разберём исследование, проливающее свет на молекулярные механизмы развития недифференцированных сарком, и обсудим, как это открытие может изменить подходы к диагностике и лечению. Изучаем вместе публикацию Undifferentiated Sarcomas Develop through Distinct Evolutionary Pathways.

⚡️26 июня в 10:00 по Мск. Как комбинация эрибулина и пембролизумаба влияет на прогноз и эффективность лечения метастатических сарком мягких тканей?
Изучим результаты исследования фазы II, чтобы узнать, может ли эта комбинация стать новым стандартом лечения. В исследовании приняли участие различные группы пациентов с лейомиосаркомой, липосаркомой и другими саркомами мягких тканей. Результаты показали, что комбинация эрибулина и пембролизумаба продемонстрировала перспективную активность, особенно у пациентов с липосаркомой. Кроме того, исследование предполагает, что более высокие уровни IFN-α и IL4 в сыворотке крови могут быть связаны с клинической пользой.
Разбираемся вместе в мультимиксной интеграции этого клинического исследования Phase II Study of Eribulin plus Pembrolizumab in Metastatic Soft-tissue Sarcomas: Clinical Outcomes and Biological Correlates.

☕️ 29 июня на Кофе с патологами говорим про саркомы с GLI1 мутациями, и вместе смотрим случаи и статьи с вероятной, новой классификационной единицей опухолей мягких тканей.

До 7 июня в сообщество можно вступить с 50% скидкой — https://boosty.to/cancerchameleon

Всем привет! Совсем скоро мы будем отмечать юбилей Cancer Chameleon+ — проекта, посвященного фундаментальной онкологии и онкоморфологии.

В сообществе Cancer Chameleon+ мы каждую неделю встречаемся для обсуждения морфологических кейсов и теории, которую можно (и нужно!) использовать во врачебной практике.

И, мы решили сделать для вас подарок — сейчас любой тариф можно приобрести со скидкой 50% — https://cancerchameleon.ru/plus.
Эта цена будет действительная месяц, после чего вы сможете решить оставаться в сообществе или нет.

Live stream finished (36 minutes)

Live stream scheduled for May 31 at 06:00

Коллеги, добрый день!

Завтра в 09:00 по Мск встречаемся на онлайн-встрече Холангиокарцинома — текущие возможности диагностики и терапии.

На встрече вспомним классификацию, сделаем обзор молекулярного патогенеза, обсудим недавние публикации по геномной диагностике и терапии.

Трансляция пройдёт в этом телеграм-канале :) Подключайтесь 🙌

Смотря в микроскоп или в экран монитора патолога преследует мысль (нас точно преследует😁), а что лежит в основе такой структуры и разнообразия опухолей? Что определяет такой сложный мир молекулярных изменений, которые отличают опухолевые клетки от нормальных? В таком фенотипе закодирована агрессивность опухоли, прогноз, возможности терапии и его интерпретация используется как де-факто диагностический инструмент и для принятия клинических решений.

В тему таких размышлений попалась на глаза статья "Decoding the basis of histological variation in human cancer" суммирующая механизмы фенотипической пластичности опухоли и микроокружения в формировании морфологической структур и переносе этих знаний в клинику.

Перевели и адаптировали несколько суммирующих схем, которые нам понравились. Подробнее — здесь!

АНОНС ПРЕДСТОЯЩИХ СЕМИНАРОВ И ВСТРЕЧ В МАЕ

Привет всем! Новый месяц — новые мероприятия!

Присоединиться к сообществу — https://cancerchameleon.ru/plus

⚡️ 4 мая. Новообразования высокого риска и доброкачественные образования молочной железы, найденные при core-биопсии: доказательства за и против немедленного хирургического лечения.
Подавляющее большинство опухолей молочной железы, обнаруженных с помощью инструментальных или лучевых методов исследования, в современной практике подтверждаются с помощью пункционной биопсии.
Для откровенно злокачественных поражений, четко определена стандартная практика хирургического лечения и мультимодальной терапии. В отношении новообразований высокого риска и избранных доброкачественных поражений, подтвержденных с помощью биопсии, консенсуса меньше для оптимального ведения пациентов и необходимости немедленного хирургического удаления.
На семинаре обсудим атипическую протоковую гиперплазию, атипичную дольковую гиперплазию, дольковую карциному in situ, внутрипротоковые папилломы и радиальные рубцы.

⚡️8 мая. Вспомним изменения, которые произошли в классификации опухолей ВОЗ женской половой системы 5 редакции.

☕️ 11 мая. Кофе с патологами. Разбираемся с опухолями женской половой системы.

⚡️15 мая. Опухоли яичников, морфология, молекулярная патология и HRD. Разберем ключевые лекции от Европейского общества патологов в рамках их недавнего виртуального образовательного курса.

☕️18 мая. Кофе с патологами. Разбираемся с опухолями женской половой системы.

⚡️22 мая. Обсуждаем новые и старые антитела и иммуногистохимические алгоритмы в диагностике опухолей женской половой системы и молочной железы.

☕️25 мая. Кофе с патологами. Дифференциальная диагностика железистых и светлоклеточных неоплазий в мочевыводящих путях.
В мочевом пузыре, уретре встречаются различные железистые и светлоклеточные поражения, от доброкачественных до злокачественных первичных и вторичных опухолей. Обсудим с вами дифференциальную диагностику, молекулярную патологию и иммуногистохимические алгоритмы.

⚡️29 мая. Обзор на антитело-конъюгаты в опухолях женской половой системы. Обсуждаем новые классы препаратов, биомаркеры и иммуногистохимические тест-системы за прошедший год.

⚡️31 мая. Холангиокарцинома — текущие возможности диагностики и терапии. Открытая лекция. Вспомним классификацию, сделаем обзор молекулярного патогенеза, обсудим недавние публикации по геномной диагностике и терапии.

Присоединиться к сообществу — https://cancerchameleon.ru/plus

Иллюстрация в высоком качестве🔥

Аббревиатуры: RMS альвеолярная рабдомиосаркома, AS ангиосаркома, CS хондросаркома, DSRCT десмопластические мелкокруглоклеточные опухоли, ERMS эмбриональная рабдомиосаркома, EwS саркома Юинга, GIST гастроинтестинальная стромальная опухоль, LMS лейомиосаркома, LS липосаркома, MPNST злокачественная опухоль из оболочек периферических нервов, OS остеосаркома, SS синовиальная саркома, UPS недифференцированная плейоморфная саркома.

🔬В последнее время наш исследовательский фокус сместился на мягкотканые саркомы и саркомы костей. Думаю, что ни для кого не секрет что “это гетерогенные мезенхимальные новообразования с плохим прогнозом…» — обычно так начинается каждая статья в научном журнале про эти опухоли, вне зависимости от локализации.

Клиническое ведение весьма сложно из-за их неоднородности и нечувствительности к современным методам лечения.
Механизмы "саркомагенеза" (какое слово!), вероятно, будут уникальными для каждого подтипа саркомы. Частично это связано с отсутствием консенсуса относительно клеток происхождения. Ряд публикаций делает фокус на мезенхимальных стромальных/стволовых клетках.

Собрали и адаптировали отличные иллюстрации из статьи Molecular mechanisms underpinning sarcomas and implications for current and future therapy. Они помогут понаблюдать за саркомагенезом и существующими терапиями, которые пытаются заблокировать этот процесс.

Первое изображение — пути дифференцировки мезенхимальных стромальных/стволовых клеток и саркомагенез. Показано две теории событий: в первой — онкогенные события происходят в мезенхимальных стволовых клетках, во второй — в клетках предшественниках. Эти две теории не являются взаимоисключающими, но они объединяются в модель, в которой последовательные геномные изменения в МСК и/или в клетках-предшественниках приводят к накоплению онкогенных воздействий с злокачественной трансформацией.

На втором изображении показаны ключевые сигнальные пути, лежащие в основе саркомагенеза.

На последнем изображении отображены экспериментальные и одобренные препараты и их соответствующие мишени (выделены оранжевым цветом), направленные на подавление особенностей саркомагенеза, включая прогрессию клеточного цикла, устойчивую пролиферативную сигнализацию, репарацию ДНК, эпигенетику, опухолевое микроокружение и ангиогенез.

Хотите узнать больше о патогенезе и лечении сарком — присоединяйтесь к нашему сообществу Cancer Chameleon+. Каждую неделю мы проводим онлайн-встречи: обсуждаем теорию и разбираем микропрепараты.