Исследование NATALEE: полезные инсайты
В Annals oncology опубликовали интересные и полезные выводы о рибоциклибе в адъюванте. Привожу тезисы из обзора. А как поступать лично вам, это уже сугубо индивидуальное дело.
📌NATALEE представляет собой исследование III фазы, в котором оценивалась эффективность ингибитора циклинзависимой киназы рибоциклиба в комбинации ИА по сравнению с одним ИА у 5101 пациентов с ER +/HER2− ранним РМЖ II или III стадии высокого риска.
📌При среднем сроке наблюдения 33,3 месяца комбинация рибоциклиба и ИА продемонстрировала снижение риска IDFs на 25,1% по сравнению с приемом только ИА (HR 0,749; 95% ДИ 0,628-0,892; P = 0,0012), при этом абсолютная разница в показателях IDFs за 3 года составила 3,1% при 42,7% пациенток из группы риска.
📌Польза IDFs была одинаковой в ключевых подгруппах, включая стадии II и III, а также LN-негативное и LN-позитивное заболевание.
📌Недавний обновленный анализ с медианой наблюдения 44,2 месяца показал абсолютную пользу при 3-летней IDF в 2,7% случаев при 69,2% пациенток из группы риска. Это означает, что необходимо лечить 37 пациентов адъювантным рибоциклибом, чтобы избежать 1 случая IDFs.
Кроме того, необходимы дополнительные анализы для полной оценки пользы рибоциклиба в подгруппе пациентов с более низким риском (например, стадия II, люминальный A и тд)
📌Обновленный анализ также показал увеличение пользы от добавления рибоциклиба с течением времени: абсолютная польза составила 4,9% при 4-летней частоте IDFs, но только у 34,5% пациенток из группы риска.
📌В обоих знаковых анализах DDFS также отдавала предпочтение группе рибоциклиба, но данные OS оставались незрелыми. В свете этих результатов FDA и EMA одобрили рибоциклиб в комбинации с ИВ в сентябре и ноябре 2024 года, соответственно, для пациентов с высоким риском, стадией II и III HR +/HER2− раннего РМЖ.
📌Повышенная польза, связанная с более длительным наблюдением, была аналогично отмечена для другого ингибитора CDK4/6, абемациклиба, в исследовании monarchE.
📌При среднем сроке наблюдения 54 месяца и 72,2% пациенток из группы риска через 4 года исследователи наблюдали абсолютную разницу в показателях IDFs в 6%, которая увеличилась на 7,6% через 5 лет (но только у 17,1% пациенток из группы риска). Хотя данные по ОВ через 5 лет оставались незрелыми, в группе абемациклиба было зарегистрировано меньше смертей.
Учитывая эти результаты и последующие одобрения регулирующих органов, у врачей теперь есть возможность выбирать между двумя ингибиторами CDK4/6 для адъювантного лечения пациентов с РМЖ высокого риска.
Обновленные рекомендации ASCO рекомендуют назначать абемациклиб и рибоциклиб в соответствии с критериями включения в соответствующее исследование:
🔹у NATALEE более широкие критерии включения по сравнению с monarchE (43% по сравнению с 25% неметастатических ER +/HER2-случаев).
Однако комиссия признала, что не все пациенты могут получить клинически значимую пользу от этих препаратов, особенно пациенты с более низким риском, включенные в исследование NATALEE, заявив, что данных для идентификации этих пациентов недостаточно.
Для пациентов, соответствующих критериям включения в оба исследования, комиссия выбрала абемациклиб, а не рибоциклиб из-за более длительного наблюдения.
Кроме того, продолжительность лечения абемациклибом короче, чем у рибоциклиба (2 года по сравнению с 3 годами), что может повлиять на решения врачей и предпочтения пациенток.
С другой стороны, можно предположить, что более длительная продолжительность лечения рибоциклибом может дать преимущество перед абемациклибом с точки зрения клинического результата, хотя это требует дальнейшей проверки при более длительном наблюдении. Кроме того, что касается партнера по эндокринной терапии, рибоциклиб сочетается с ИА, в то время как абемациклиб можно комбинировать либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном. В конечном счете, предпочтения пациентки и потенциальные побочные эффекты будут играть решающую роль при выборе лечения.
