Радевич Лиза // Academy of Medical Biochemistry

Составила упрощенную схему для понимания различий ГЭБ и сосудистого сплетения

*Дорогие, от себя добавлю, что сосудистое сплетение- это не ГЭБ, чтобы не путаться.
CP – "иммунный привратник" мозга и основной путь взаимодействия иммунной системы с ЦНС.

- Оно регулирует проницаемость для иммунных клеток и цитокинов.

То есть:

1. Изменения CP у людей с аутизмом
- У мужчин с РАС увеличен объем CP, что может указывать на длительное воспаление или нарушение регуляции жидкости.

- У женщин с РАС повышен уровень TSPO (митохондриальный белок, связанный с воспалением), что говорит о метаболических и иммунных изменениях.

2. CP может быть "путем распространения воспаления" в мозг
- Это потенциально недооцененный механизм воспаления при РАС.
- Возможно, иммунные изменения в CP приводят к дисфункции мозга через ликвор.

#10 Конспект доклада: «Одновременная ПЭТ-МРТ выявляет изменения сосудистого сплетения при аутизме» Nicole Zürcher, PhD


Цель исследования: изучение нейроиммунных механизмов в головном мозге при аутизме (РАС) с акцентом на сосудистое сплетение (choroid plexus, CP).

• Метод: ПЭТ-МРТ (позитронно-эмиссионная томография + магнитно-резонансная томография) для оценки TSPO (транслокационного белка 18 кДа) – маркера воспаления и митохондриальной дисфункции.
 
Иммунные изменения при аутизме
• Взаимосвязь аутизма и иммунных механизмов:
- Генетические маркеры врожденного иммунитета (TSPO, микроглия).
- Изменения уровней цитокинов у некоторых людей с РАС.
- Аномалии иммунных клеток (естественные киллеры, Т-клетки, моноциты периферической крови).

Вопрос: как эти изменения проявляются в головном мозге in vivo?
 
Методология: ПЭТ-МРТ и TSPO
• TSPO – митохондриальный белок, экспрессируемый при воспалении и активации микроглии.
• Маркер воспаления, метаболической активности и биоэнергетики мозга.
• Используемый радиолигант: PBR28 – связывается с TSPO, позволяя визуализировать его уровень.

• ПЭТ-МРТ позволяет одновременно получить:
- Структурные данные мозга (МРТ).
- Изображения активности воспалительных процессов (ПЭТ).

Участники исследования
• Возраст: 18–40 лет (только взрослые из-за необходимости введения радиоактивного маркера).

• Группы:
- Группа РАС: диагноз подтвержден по ADOS и DSM-5.
- Контрольная группа: сопоставлена по возрасту, полу и полиморфизму TSPO.

• Исключены:
- Люди с эпилепсией (известный фактор воспаления).
- Пациенты, принимающие антидепрессанты и бензодиазепины (возможный фактор искажения данных).
- Низкие уровни TSPO (генетически обусловленные).

Основные результаты:

1) Различия у мужчин и женщин

• Мужчины с РАС:
- Сниженный уровень TSPO в областях, связанных с социально-эмоциональной обработкой.
- Особенно в височной извилине, угловой извилине, передней и задней поясной коре, островке.
- Ни в одном регионе не было повышенного уровня TSPO.

• Женщины с РАС:
- Повышенный уровень TSPO в коре головного мозга и мозолистом теле.
- Подтверждено повторным сканированием через 4,5 месяца.
- Не наблюдалось областей с пониженным TSPO.

Вывод: Половые различия в митохондриальном белке TSPO у пациентов с РАС.

 
2) Изменения сосудистого сплетения (Choroid Plexus, CP)
• CP – иммунный "барьер" мозга, динамически регулирующий проницаемость.

• У женщин с РАС:
- Значительно более высокий уровень TSPO в CP (по сравнению с контрольной группой).
- У некоторых пациенток уровни TSPO сильно отличались от нормы.

• У мужчин с РАС:
- Увеличен объем сосудистого сплетения (по сравнению с контрольной группой).
- Корреляция между размером CP и тяжестью симптомов аутизма (ADOS).
- Чем больше объем CP, тем тяжелее симптомы.
• Общий вывод:
- У мужчин с РАС структурные изменения CP.
- У женщин митохондриальные и иммунные изменения в CP.

Возможные биологические механизмы
• TSPO – митохондриальный белок, участвующий в:
- Воспалении и метаболизме мозга.
- Биоэнергетике и регуляции стероидогенеза.

• Роль сосудистого сплетения:
- Место взаимодействия иммунной и нервной системы.
- Возможный путь распространения воспаления из крови в ликвор и мозг.

• Изменения TSPO и объема CP ранее отмечены при рассеянном склерозе и депрессии.

 
Значение исследования и перспективы
• Впервые выявлены половые различия в TSPO и CPпри РАС.
• Сосудистое сплетение – ключевая область для дальнейших исследований аутизма.
• Возможность новых терапевтических стратегий, направленных на митохондрии и иммунную систему.
 

#9 конспект доклада «Ранний стресс изменяет IL-1R1 нейронов, вызывая нарушения социального поведения» Dr. Ning Quan

Нейровоспаление и его связь с развитием мозга
• Ранний стресс и активация иммунной системы → приводят к нейровоспалению.
• Ключевая молекула – интерлейкин-1 (IL-1), регулирующий иммунный ответ.
• Классическая модель воспаления:
- Цитокины (IL-1) → активация микроглии и астроцитов → повреждение нейронов.
- Однако, не у всех детей с нарушениями есть явное воспаление мозга.

• IL-1 может оказывать влияние через другие механизмы без явного нейровоспаления.
 
IL-1R1 и его роль в нервной системе
• Рецептор IL-1R1 обнаружен на нейронах, а не только на иммунных клетках.
• Функции IL-1R1 в нейронах:
- Регуляция нейрогенеза, миграции нейронов, синаптической пластичности.
- Влияние на созревание нейронов.
• IL-1R1 на нейронах выполняет отличные от классических иммунных функций задачи.
 
Влияние стресса на IL-1R1 и поведение
• Ранний стресс (материнская длительная разлука) → увеличение IL-1R1 в сенсорной коре.
• Экспрессия IL-1R1 динамически изменяется в ходе развития:
- У взрослых он находится в определённых зонах мозга.
- В процессе развития он появляется и исчезает в разные моменты жизни.
• Стресс увеличивает IL-1R1, что изменяет развитие нервных цепей.
• Ранний стресс изменяет нейрональный IL-1R1, что ведёт к нарушениям социального поведения в дальнейшем.
• Нейрональный IL-1R1 регулирует развитие нервной системы, не вызывая ответа классического воспаления.
• Результаты показывают, что IL-1R1 может быть терапевтической мишенью для предотвращения стресс-индуцированных когнитивных и социальных расстройств.