Клуб Путь долгожителя

Название статьи: "Эволюция старения: классические теории и новые идеи"

1. Классические эволюционные теории старения:
- Теория накопления мутаций (MA): старение происходит из-за накопления вредных мутаций, которые проявляются в позднем возрасте и поэтому не отсеиваются естественным отбором, так как на момент их проявления репродукция уже произошла
- Теория антагонистической плейотропии (AP): некоторые варианты генов имеют положительный эффект в молодом возрасте, но негативный - в старшем
- Теория одноразовой сомы (DS): организм оптимально распределяет энергию между поддержанием тела и размножением, при этом полное поддержание тела бесконечно нецелесообразно, эволюционно рациональнее инвестировать больше в репродукцию

2. Эмпирическая поддержка:
- Исследования накопления мутаций показывают сходные паттерны между разными видами, подтверждая теорию MA
- Аллель APOE-ε4 увеличивает риск возрастных заболеваний, но дает преимущества в репродукции, что соответствует AP
- Исследования на собаках демонстрируют компромисс между размножением и долголетием, поддерживая DS

3. Вызовы классическим теориям:
- Пластичность старения: процесс старения может меняться под влиянием среды, что сложно объяснить только генетическими механизмами
- Пренебрежимое старение: некоторые виды (например, голые землекопы) почти не показывают признаков старения
- Половой отбор: может противодействовать естественному отбору и влиять на продолжительность жизни
- Генетический дрейф: может случайно закреплять гены долголетия в популяциях
- Ограничение питания: может значительно увеличивать продолжительность жизни, что трудно объяснить классическими теориями

4. Новые концептуальные подходы:
- Эволюционная энтропия (EE): предлагает альтернативную меру приспособленности, учитывающую стохастические процессы
- Теория гиперфункции: старение как побочный продукт продолжающегося роста и развития
- Теория развития: рассматривает старение как часть программы развития организма
- Расширенный фенотип: учитывает влияние микробиома и других внешних факторов на старение

5. Плюралистическая интерпретация:
Суть в том, что разные механизмы старения могут преобладать у разных видов в зависимости от их:
- Экологической ниши (наземные/водные/летающие)
- Социальной структуры (одиночные/социальные)
- Репродуктивной стратегии (r/K отбор)
- Метаболических особенностей
- Истории эволюции вида

Такой подход позволяет объяснить разнообразие паттернов старения в природе и предлагает более гибкую основу для понимания эволюции старения, чем любая отдельная теория.

Mc Auley, M.T. The evolution of ageing: classic theories and emerging ideas. Biogerontology (2025) 26:6
https://doi.org/10.1007/s10522-024-10143-5

"Молекулярные профили, источники и линейные ограничения стволовых клеток в модели регенерации аннелид"

Ключевые факты из статьи:

1. Исследование посвящено изучению механизмов регенерации у морского кольчатого червя Platynereis dumerilii с использованием однаклеточного РНК-секвенирования и мозаичного трансгенеза.

2. Основные находки:
- Выявлены специфические клеточные ответы на повреждения
- Обнаружена реэкспрессия факторов позиционной идентичности
- Показано повторное появление признаков стволовых клеток в нескольких клеточных популяциях
- Эпидермис и мезодермальная целомическая ткань производят различные задние стволовые клетки (PSCs) в формирующейся бластеме

3. Исследование подтверждает, что задняя регенерация включает процесс дедифференцировки и демонстрирует молекулярные и механистические параллели между регенерацией у аннелид и позвоночных.

4. В работе впервые представлена детальная карта клеточных профилей и ограничений линий клеток во время задней регенерации у этого вида.

5. Показана важная роль сигнального пути TOR в регуляции регенерации и активации стволовых клеток.

Ссылка на статью:
https://doi.org/10.1038/s41467-024-54041-3

Статья опубликована в журнале Nature Communications в 2024 году.

Название статьи: "Новые представления о старении: пути от доклинических моделей к терапевтическим инновациям"

Значимые факты:
1. Исследование посвящено клеточному старению как ключевому фактору возрастных заболеваний
2. Описаны новые молекулярные методы для изучения гетерогенности стареющих клеток и их роли в регенерации тканей
3. Представлены in vivo модели старения (немлекопитающие и млекопитающие)
4. Рассмотрены инновационные диагностические инструменты и сенотерапевтические подходы
5. Подчеркивается двойственная роль клеточного старения: поддержание гомеостаза тканей и вклад в хронические заболевания

Практические рекомендации:
1. Использовать комбинированные биомаркеры для точной идентификации стареющих клеток
2. Применять тканеспецифичные сенолитики вместо системных для снижения побочных эффектов
3. Учитывать половые различия при разработке сенотерапевтических подходов
4. Развивать методы неинвазивной диагностики старения
5. Комбинировать иммунотерапевтические и сенолитические стратегии

Ссылка на статью:
Mansfield L, Ramponi V, Gupta K, et al. Emerging insights in senescence: pathways from preclinical models to therapeutic innovations. npj Aging. 2024;10:53. https://doi.org/10.1038/s41514-024-00181-1

"Половые особенности влияния лекарств на продление жизни и снижение веса у мышей"
Ключевые научные факты:

Обновленная база данных DrugAge содержит информацию о 134 соединениях, изученных в 373 экспериментах на мышах
Существенная корреляция между потерей веса и увеличением продолжительности жизни обнаружена у самцов мышей (R²: 0.52, p: 3.09x10⁻¹¹), но не у самок
У самок наблюдалось более выраженное снижение веса без соответствующего увеличения продолжительности жизни
Большинство успешных препаратов начинали применять в первые 4 месяца жизни мышей
Средний эффект увеличения продолжительности жизни составил 4.4% для всех соединений и 10.7% для статистически значимых результатов
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.30.626149v1

Название статьи: "Геронаука и патология: новые рубежи в понимании возраст-зависимых заболеваний"

Основные факты:
1. Это обзорная статья, опубликованная в феврале 2024 года в журнале Pathology & Oncology Research, посвященная взаимосвязи между процессами старения и развитием возраст-зависимых заболеваний.

2. Ключевые положения:
- Геронаука изучает фундаментальные механизмы старения и их связь с развитием возрастных заболеваний
- Рассматриваются основные клеточные и молекулярные механизмы старения, включая митохондриальную дисфункцию и клеточное старение
- Обсуждается важность оценки биомаркеров старения в патологии
- Особое внимание уделяется взаимосвязи между клеточным старением и биологией рака
- Описываются anti-aging интервенции, нацеленные на фундаментальные процессы старения

3. Статья подчеркивает важность интеграции концепций геронауки в патологические исследования для лучшего понимания патогенеза заболеваний и разработки новых методов лечения.

Полезные советы для практического применения:
- Использовать возраст-релевантные модели заболеваний при исследованиях
- Учитывать биомаркеры старения при оценке патологических процессов
- Рассматривать возможности применения сенолитиков и других anti-aging терапий
- Интегрировать геронтологический подход в патологические исследования
- Использовать междисциплинарный подход при изучении возрастных заболеваний

Ссылка на статью:
Fekete M, Major D, Feher A, Fazekas-Pongor V and Lehoczki A (2024), Geroscience and pathology: a new frontier in understanding age-related diseases. Pathol. Oncol. Res. 30:1611623. doi: 10.3389/pore.2024.1611623

https://www.por-journal.com/journals/pathology-and-oncology-research/articles/10.3389/pore.2024.1611623/full

Название статьи:
"Получение первичных и иммортализованных фибробластов выявляет устойчивость к цитотоксическим агентам и утрату способности к некроптозу у долгоживущих голых землекопов Дамара"

Основные факты из исследования:

1. Исследователи успешно культивировали и оптимизировали условия для выращивания фибробластов (клеток кожи) землекопов Дамара (DMR):
- Оптимальная температура: 32°C
- Оптимальный уровень кислорода: 3-5%
- Клетки могут культивироваться до 10 пассажей

2. Создали иммортализованные (бессмертные) клеточные линии с помощью вирусной трансдукции SV40ER, что позволило клеткам размножаться неограниченно.

3. Обнаружили, что фибробласты DMR более устойчивы к различным токсинам по сравнению с мышиными клетками:
- Тяжелые металлы
- ДНК-повреждающие агенты
- Окислительный стресс
- Ингибиторы протеасом

4. Выявили утрату способности к некроптозу (форме программируемой клеточной смерти) из-за мутаций в генах RIPK3 и MLKL, что может способствовать устойчивости к раку.

Ссылка на статью:
https://doi.org/10.1007/s11357-024-01420-9

Название статьи: "β-гидроксибутират является метаболическим регулятором протеостаза в стареющем мозге и при болезни Альцгеймера"

Основные факты:
1. Исследование показало, что β-гидроксибутират (BHB) и структурно схожие метаболиты регулируют растворимость белков в мозге.

2. BHB может:
- Изменять структуру и растворимость белков, связанных с нейродегенеративными заболеваниями
- Уменьшать токсичность амилоида-β
- Улучшать выживаемость нейронов
- Способствовать очищению мозга от патологических белков

3. Основные результаты:
- Обнаружен новый механизм влияния кетоновых тел на здоровье мозга
- Показано терапевтическое действие BHB при болезни Альцгеймера
- Выявлены молекулярные мишени для разработки новых методов лечения

Полезные советы:
1. Кетогенная диета или прием кетоновых добавок может быть полезен для профилактики возрастных изменений мозга

2. Важно поддерживать здоровый метаболизм для защиты мозга от накопления патологических белков

3. При разработке терапевтических подходов следует учитывать роль метаболических процессов

Ссылка на статью:
Madhavan et al., β-hydroxybutyrate is a metabolic regulator of proteostasis in the aged and Alzheimer disease brain, Cell Chemical Biology (2024), https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2024.11.001

Название статьи: "Иммунометаболические корни старения"

Основные факты из статьи:

1. Старение является одним из главных факторов риска для многих хронических заболеваний и сопровождается прогрессирующим снижением клеточных и органных функций.

2. Метаболические изменения являются одними из основных драйверов дисфункций организма при старении, которые сильно ухудшают работу иммунных клеток.

3. Основные механизмы старения иммунной системы:
- Внутренние факторы: нарушение функций митохондрий, аутофагии, редокс-гомеостаза
- Внешние факторы: воспаление ("inflammaging") и секреторный фенотип, ассоциированный со старением (SASP)

4. При старении нарушается работа как врожденного, так и приобретенного иммунитета:
- Макрофаги имеют сниженный уровень NAD и нарушенную митофагию
- Т-клетки демонстрируют повышенный базальный гликолиз
- В-клетках накапливаются дисфункциональные митохондрии

Практические рекомендации:

1. Здоровый образ жизни:
- Регулярные физические упражнения
- Правильное питание (средиземноморская диета, диета Окинавы)
- Периодическое голодание
- Ограничение времени приема пищи

2. Терапевтические стратегии:
- Использование сенолитиков для удаления стареющих клеток
- Применение NAD-прекурсоров
- Использование метформина
- Ингибирование mTOR (рапамицин)

3. Профилактика возраст-ассоциированных заболеваний через поддержание здоровья иммунной системы

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0952791524000888

Вышла наша новая статья
Название статьи: "AcidAGE: Нейронная сеть для определения биологического возраста на основе органических кислот мочи"

Ключевые нетривиальные факты и практическое значение:

1. Исследователи разработали два варианта нейронной сети (AcidAGE) для определения биологического возраста человека путем анализа органических кислот в моче:
- Полная модель использует 60 маркеров
- Упрощенная модель использует только 10 ключевых маркеров

2. Средняя погрешность определения возраста:
- Полная модель: 5.1 года
- Упрощенная модель: 6 лет
Это сопоставимо с существующими более инвазивными методами оценки биологического возраста.

3. Практическая ценность:
- Неинвазивный метод (только анализ мочи)
- Позволяет быстро оценивать эффективность медицинских вмешательств и изменений образа жизни
- Может использоваться для мониторинга общего состояния здоровья
- Подходит для скрининга процессов старения

4. Интересная находка: концентрации органических кислот в моче значительно различаются между мужчинами и женщинами, поэтому модели были адаптированы с учетом пола.

https://rdcu.be/d2ImT

"Развитие когнитивных нарушений, качество питания и соблюдение диетических рекомендаций в течение 12 лет: исследование когорты личности и общего здоровья"

Основные важные выводы:

1. Исследователи наблюдали за 1753 пожилыми людьми в возрасте 60-64 лет на протяжении 12 лет, оценивая их питание и когнитивные функции.

2. Ключевой результат: диета MIND (средиземноморская-DASH диета для неврологической задержки) показала защитный эффект - те, кто строго ее придерживался, имели на 45% меньше шансов развития когнитивных нарушений.

3. Интересно, что следование обычным диетическим рекомендациям (оцененное по индексам DGI и IDQ) не показало значимой связи с защитой от когнитивных нарушений.

4. У носителей гена APOE ε4 (генетический фактор риска деменции) защитный эффект диеты MIND был менее выражен.

Практическое значение:
- Диета MIND может быть эффективным инструментом профилактики когнитивных нарушений у пожилых людей без генетической предрасположенности
- Обычных рекомендаций по здоровому питанию может быть недостаточно для защиты мозга - нужны специальные нейропротективные диетические паттерны
- Необходимы дальнейшие клинические исследования для подтверждения эффективности диеты MIND

Ссылка на статью:
O'Reilly, S., Gouldson, A., Wirth, J., Cherbuin, N., Eramudugolla, R., & Anstey, K. J. (2024). Onset of cognitive impairment, diet quality and adherence to dietary guidelines over 12 years: the Personality and Total Health Cohort Study. British Journal of Nutrition, 1-8. doi:10.1017/S0007114524002228

Название: "Метаболитные сигнатуры хронологического возраста, старения, выживаемости и долголетия"

Ключевые выводы:
- Исследователи проанализировали 408 метаболитов в плазме крови участников исследования долгоживущих семей (LLFS)
- Выявлено 308 метаболитов, связанных с возрастом, 258 метаболитов, меняющихся со временем, и 152 метаболита, предсказывающих риск смертности
- Обнаружена важная роль незаменимых жирных кислот в связывании липидов с другими метаболическими процессами
- Результаты указывают на питание как потенциальный источник вмешательства для здорового старения

Практическое значение:
- Выявленные метаболиты могут служить биомаркерами старения и мишенями для терапевтического воздействия
- Понимание метаболических изменений при старении может помочь в разработке стратегий здорового долголетия
- Результаты подчеркивают важность диетических факторов в процессах старения

Статья опубликована в Cell Reports, 26 ноября 2024:
Sebastiani et al., (2024). Metabolite signatures of chronological age, aging, survival, and longevity. Cell Reports, 43, 114913.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114913

Маркеры старения:
- N2,N2-диметилгуанозин - увеличивается на 1% за каждый год жизни
- Кинуренин - увеличивается на 0.4% ежегодно
- Триптофан - снижается на 0.6% ежегодно
- Эрготионеин - снижается на 1.5% ежегодно
- Сахароза - показала наибольшее увеличение (3% в год)
- Тестостерон сульфат - показал наибольшее снижение (снижение на 3% в год)

Маркеры долголетия:
- Триглицерид TG 51:0 и TG 53:1 - повышены у долгожителей
- Сфингомиелин SM 36:1;O2 - понижен у долгожителей
- Фосфатидилхолин PC 38:6, пролин и гликохолевая кислота - изменены у долгожителей

Предикторы смертности:
- Эрготионеин - низкие уровни связаны с повышенным риском смертности
- Триптофан и октадекатриеноевая кислота - низкие уровни повышают риск
- Винная кислота - высокие уровни связаны с наибольшим риском смертности
- 7-гидрокси-3-метилфлавон - показал наиболее защитный эффект

Особо важно: выявлена роль цитрата и транс-аконитовой кислоты как потенциальных защитных метаболитов при старении - их уровни повышены у долгожителей и связаны с пониженным риском смертности.

Название статьи: "Связь между ускоренным биологическим старением, диетой и микробиотой кишечника"

Основные факты и практическое значение:

1. Исследование показало важные связи между питанием и скоростью биологического старения:
- Употребление обработанного мяса ускоряет биологическое старение (1.91 год на каждое стандартное отклонение)
- Потребление клетчатки замедляет старение (снижение на 0.70 лет)

2. Выявлены бактерии, связанные со старением:
- Streptococcus положительно коррелирует с ускоренным старением
- Subdoligranulum, Bacteroidetes и Burkholderiales показали отрицательную корреляцию

3. Практическая значимость:
- Микробиота частично опосредует влияние обработанного мяса на старение
- Защитный эффект клетчатки от старения не зависит от микробиоты
- Результаты могут быть использованы для разработки диетических рекомендаций и вмешательств для здорового старения

Ссылка на статью:
Sharma, S., et al. (2024). Association between Accelerated Biological Aging, Diet, and Gut Microbiome. Microorganisms, 12, 1719. https://doi.org/10.3390/microorganisms12081719

Название статьи: "Ограничение белка или изолейцина в позднем возрасте влияет на физиологические и молекулярные признаки старения"

Гиперссылка: https://doi.org/10.1038/s43587-024-00744-7

Основные результаты:
1. Исследование показало, что диеты с пониженным содержанием белка (на 67%) или только изолейцина у пожилых мышей (20-месячных, что эквивалентно примерно 60 годам человека):
- Улучшают метаболическое здоровье
- Снижают жировую массу
- Улучшают толерантность к глюкозе
- Влияют на некоторые показатели старения

2. Положительные эффекты:
- Замедление молекулярных индикаторов старения
- Улучшение некоторых аспектов физического состояния
- "Омоложение" печеночного транскриптома
- Положительное влияние на сердечную функцию (особенно у самок)

Практическая ценность:
- Результаты предполагают, что ограничение потребления белка или изолейцина может быть полезной стратегией для поддержания здоровья даже при начале в пожилом возрасте
- Исследование открывает перспективы для разработки диетических рекомендаций для пожилых людей

Ограничения модели:
1. Исследование проведено только на мышах, требуется подтверждение результатов на людях
2. Наблюдалась быстрая потеря мышечной массы при обеих диетах у пожилых мышей
3. Эффекты были разными у самцов и самок
4. Некоторые когнитивные показатели не улучшались
5. Изменение состава диеты неизбежно влияет на другие нутриенты, что затрудняет интерпретацию результатов
6. Требуются более длительные исследования для определения оптимального уровня ограничения белка/изолейцина в пожилом возрасте

Название статьи: "Восхождение по пирамиде долголетия: обзор научно обоснованных стратегий профилактики здравоохранения для продления жизни человека"

Ключевые факты и рекомендации из статьи:

1. Диагностика и анализ:
- Регулярный мониторинг биомаркеров старения
- Генетическое и эпигенетическое тестирование
- Использование носимых устройств для отслеживания показателей здоровья
- Регулярные физиологические измерения

2. Физическая активность:
- 150-300 минут умеренной или 75-150 минут интенсивной аэробной нагрузки в неделю
- Силовые тренировки минимум 3 раза в неделю
- Упражнения на баланс и координацию для пожилых людей
- Избегание сидячего образа жизни

3. Питание:
- Ограничение калорий на 10-25%
- Интервальное голодание
- Растительная диета
- Средиземноморская диета с большим количеством оливкового масла, овощей, бобовых

4. Добавки:
- NAD+ прекурсоры (никотинамид рибозид, никотинамид мононуклеотид)
- Спермидин
- Альфа-кетоглутарат
- Ресвератрол
- Фисетин и кверцетин
- Пробиотики

5. Немедикаментозные методы:
- Сауна (снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний на 65%)
- Криотерапия
- Гипербарическая оксигенация
- Красный свет

6. Образ жизни:
- Качественный сон
- Управление стрессом
- Социальная активность
- Регулярный уход за полостью рта
- Избегание вредных привычек

Martinović et al., Frontiers in Aging (2024), DOI: 10.3389/fragi.2024.1495029

https://www.frontiersin.org/journals/aging/articles/10.3389/fragi.2024.1495029/full

Название статьи: "Тенденции развития метаболического синдрома за последние два десятилетия: Обзор"

Основные выводы:

1. Метаболический синдром (МетС) - сложное состояние, характеризующееся взаимодействием различных факторов риска, включая центральное ожирение, инсулинорезистентность, дислипидемию и гипертонию.

2. Распространенность МетС варьируется от 14% до 39% в разных странах и популяциях, что частично объясняется отсутствием единого определения синдрома.

3. Необходима стандартизация определения МетС для:
- Повышения надежности и достоверности исследований
- Улучшения сравнимости результатов между разными популяциями
- Более точной оценки распространенности

4. На развитие МетС влияют:
- Генетическая предрасположенность
- Образ жизни (диета, физическая активность)
- Демографические факторы
- Географическое положение

5. Авторы подчеркивают необходимость дальнейших исследований для:
- Улучшения диагностики
- Совершенствования методов лечения
- Разработки превентивных мер

Ссылка на статью:
Obeidat, A.A., et al. (2024). Developmental Trends of Metabolic Syndrome in the Past Two Decades: A Review. Preprints.org. doi: 10.20944/preprints202401.1628.v1

Название статьи: "Новые достижения в изучении метаболического синдрома"

Основные выводы:

1. Представлено 7 оригинальных исследований, охватывающих:
- Генетическую предрасположенность
- Особенности ожирения
- Новые подходы к лечению ожирения и гипергликемии
- Связь между метаболическим синдромом и гепатоцеллюлярной карциномой

2. Включены 3 обзорные статьи, освещающие:
- Роль кишечного микробиома в здоровье и болезни
- Микробиом при гестационном диабете
- Связь между метаболическим синдромом и болезнью Альцгеймера через инсулинорезистентность

3. Выявлены важные патофизиологические механизмы:
- Генетическая предрасположенность
- Эндоваскулярное воспаление
- Метаболические нарушения

4. Подчеркивается растущая глобальная проблема метаболического синдрома из-за:
- Повышенного риска развития диабета 2 типа
- Увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний
- Быстрого роста распространенности

Ссылка на статью:
Rizzo, M.; Rizvi, A.A. New Advances in Metabolic Syndrome. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 8311. https://doi.org/10.3390/ijms25158311

Название статьи: "Ожирение и связанные с ожирением расстройства — редакционная статья"

Основные выводы:

1. Глобальные тенденции ожирения:
- С 1990 года частота ожирения у взрослых более чем удвоилась
- Частота ожирения у подростков увеличилась в четыре раза
- Более миллиарда людей в мире живут с ожирением

2. Роль жировой ткани:
- Функционирует как эндокринный орган
- Синтезирует и секретирует активные молекулы, регулирующие метаболизм
- Поддерживает постоянный обмен сигналами с другими органами

3. Вызовы в лечении:
- Дисфункция адипоцитов может сохраняться после потери веса
- Эпигенетическая память клеток и клеточное старение могут препятствовать улучшению метаболического здоровья
- Существует повышенный риск повторного набора веса

Ссылка на статью:
Nowicka, G. Obesity and Obesity-Related Disorders—Editorial. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 7954. https://doi.org/10.3390/ijms25147954

Название статьи: "In-silico идентификация и функциональная характеризация общих генов, связанных с диабетом 2 типа и гипертонией"

Основные выводы:
1. Идентифицировано 83 общих гена, связанных с обоими заболеваниями, из них 7 ключевых (hub) генов: ITPR2, PLCB2, INSR, PLCB3, FTO, CDKAL1 и KLF14.

2. Специфические ассоциации:
- 7 генов значимо связаны с T2D: ANK1, OAS1, MAP3K1, FTO, CDKAL1, MACROD2, HECTD4
- 9 генов значимо связаны с гипертонией: ADRB1, ALDH1A2, SLC39A8, EBF1, UMOD, HECTD4, RGMA, TMEM212, ATXN2

3. Регуляторные взаимодействия:
- Выявлено 231 микроРНК, регулирующих экспрессию hub-генов
- Определено 36 транскрипционных факторов, взаимодействующих с hub-генами
- Идентифицировано 43 FDA-одобренных препарата, влияющих на экспрессию 2 из 7 hub-генов

Ссылка на статью:
Rabby, M. G., Suzauddula, M., Hasan, M. S., Dewan, M. A., & Islam, M. N. (2024). In-silico identification and functional characterization of common genes associated with type 2 diabetes and hypertension. Heliyon, 10(2024), e36546. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e36546

Название статьи: "Потребление кофе связано с распространенностью и численностью кишечной бактерии Lawsonibacter asaccharolyticus в нескольких когортах"

Ключевые факты:
1. Масштабное исследование охватило 22,867 участников из США и Великобритании, данные были интегрированы с публичными данными из 211 когорт (всего 54,198 человек)
2. Обнаружена сильная связь между потреблением кофе и составом микробиома кишечника (площадь под кривой 0.89)
3. Выявлена особенно сильная корреляция с бактерией Lawsonibacter asaccharolyticus:
- В 4.5-8 раз более высокое содержание у пьющих кофе по сравнению с непьющими
- Распространенность бактерии достигает 93.5% среди всех когорт
- Связь подтверждена экспериментами in vitro: кофе стимулирует рост этой бактерии
4. Метаболомный анализ 438 образцов плазмы выявил несколько метаболитов, связанных с потреблением кофе, включая хинную кислоту

Практические выводы:
1. Потребление кофе значительно влияет на микробиом кишечника, что может быть одним из механизмов его положительного влияния на здоровье
2. Эффект наблюдается как для кофеинсодержащего, так и для декофеинизированного кофе, что указывает на независимость эффекта от кофеина
3. L. asaccharolyticus может служить биомаркером потребления кофе и потенциально участвовать в его метаболизме
4. Данные исследования открывают новые перспективы для понимания механизмов влияния конкретных продуктов питания на микробиом кишечника

Ссылка на статью: https://doi.org/10.1038/s41564-024-01858-9

Название статьи на русском: "Протеомные маркеры старения и долголетия: систематический обзор"

Ключевые факты:
1. Проанализировано 17 общедоступных наборов данных для составления комплексного списка белков, связанных со старением
2. Исследование охватило образцы крови людей в возрасте от 14 до 109 лет
3. Всего проанализировано 2227 белков, из которых 892 были общими для двух и более наборов данных
4. Выявлены наиболее часто встречающиеся белки-маркеры старения, включая:
- Плейотрофин (PTN)
- Макрофагальная металлоэластаза (MMP12)
- Натрийуретический пептид B
5. Предложен список из 20 белков-кандидатов для количественного анализа методом масс-спектрометрии

Практические выводы:
1. Предложенная панель из 20 белков может стать основой для создания рутинного анализа крови для оценки биологического возраста
2. Выявленные маркеры могут иметь универсальное применение, так как их присутствие подтверждено в нескольких исследованиях на разных популяциях
3. Особое внимание следует уделять белкам, участвующим в различных метаболических путях, для более полной оценки процессов старения
4. При создании диагностической панели важно учитывать как высокодетектируемые белки в плазме, так и специфические маркеры старения

Ссылка на статью: https://doi.org/10.3390/ijms252312634

Название: "Идентификация «Голубой зоны» в Нидерландах: генетический, персональный, социокультурный и экологический профиль"

Содержание и выводы:
Исследование направлено на выявление и характеристику "голубой зоны" (региона с исключительным долголетием) в Нидерландах. Анализ проводился на основе данных 11 муниципалитетов с использованием трех критериев: большее количество долгожителей, более высокая продолжительность жизни и более стабильное население.

Исследователи обнаружили один муниципалитет, соответствующий всем критериям "голубой зоны". При сравнении с другими регионами жители этой зоны:
- Чаще имели генетические маркеры долголетия
- Меньше курили и употребляли алкоголь
- Больше потребляли фруктов
- Больше ездили на велосипеде
- Чаще имели оплачиваемую работу в глубокой старости
- Чаще занимались пением
- Придавали большее значение религии
- Жили в более удобной и комфортной среде

Однако также были обнаружены и менее благоприятные характеристики:
- Более медленная скорость ходьбы
- Больше депрессивных симптомов
- Меньше чувства цели в жизни
- Больший обхват талии
- Меньше занятий спортом

Практические рекомендации:
1. При изучении долголетия важно учитывать комплексный набор факторов, включая генетические, поведенческие и средовые.

2. Не все аспекты здорового образа жизни обязательно связаны с долголетием.

3. Каждая "голубая зона" может характеризоваться своим уникальным набором факторов, что затрудняет выведение универсальных рекомендаций.

4. При планировании мероприятий по увеличению продолжительности жизни следует уделять особое внимание созданию благоприятной социальной среды и поддержке религиозных практик.

Ссылка на статью: https://doi.org/10.1093/geront/gnae132

Название: "Потребление ультрапереработанных продуктов и биологическое старение у итальянских взрослых из когорты исследования Moli-Sani"

Содержание и выводы:
Исследование изучало связь между потреблением ультрапереработанных продуктов (UPF) и биологическим возрастом у 4510 взрослых итальянцев (возраст ≥35 лет). Используя глубокие нейронные сети и анализ 36 биомаркеров крови, исследователи обнаружили, что высокое потребление ультрапереработанных продуктов напрямую связано с ускоренным биологическим старением, независимо от общего качества питания.

Важным открытием стало то, что люди, потреблявшие больше ультрапереработанных продуктов, демонстрировали более высокий биологический возраст по сравнению с их хронологическим возрастом. Эта связь оставалась значимой даже после учета других факторов риска и общего качества питания.

Практические рекомендации:
1. Ограничить потребление ультрапереработанных продуктов, которые являются промышленными формулами, созданными для максимизации вкусовых качеств через комбинацию калорийных ингредиентов и химических добавок.

2. Уделять внимание не только питательной ценности продуктов, но и степени их обработки, поскольку даже при одинаковой питательной ценности более обработанные продукты могут оказывать негативное влияние на биологический возраст.

3. Отдавать предпочтение натуральным, минимально обработанным продуктам и традиционным способам приготовления пищи.

Исследователи подчеркивают необходимость дальнейших лонгитюдных исследований для изучения того, может ли ускоренное биологическое старение быть связующим звеном между потреблением ультрапереработанных продуктов и развитием хронических заболеваний.

Ссылка на статью: https://doi.org/10.3390/proceedings2023091097

Название: "Биомаркеры экстремального долголетия: данные метаболомики и протеомики"

Содержание и выводы:
Это обширный обзор, посвященный изучению биомаркеров долголетия с помощью современных технологий метаболомики и протеомики. Исследование выделяет несколько ключевых биомаркеров долголетия:

1. Метаболические маркеры:
- Повышенный уровень омега-3 полиненасыщенных жирных кислот
- Высокие уровни короткоцепочечных жирных кислот
- Увеличенное содержание сфинголипидов
- Низкий уровень триптофана

2. Белковые маркеры:
- Аполипопротеин E (APOE)
- Плейотрофин (PTN)
- Пониженный уровень S-нитрозилированных и повышенный уровень гликозилированных белков

Практические рекомендации:
1. Диетические рекомендации:
- Увеличение потребления омега-3 жирных кислот
- Включение в рацион продуктов, богатых пищевыми волокнами для поддержки производства короткоцепочечных жирных кислот
- Контроль потребления триптофана

2. Мониторинг биомаркеров:
- Регулярная оценка уровней ключевых метаболитов и белков
- Использование комплексного подхода с применением как метаболомного, так и протеомного анализа

3. Персонализированный подход:
- Учет индивидуальных особенностей метаболизма
- Адаптация рекомендаций с учетом возраста и состояния здоровья

Авторы подчеркивают необходимость дальнейших исследований для лучшего понимания механизмов влияния этих биомаркеров на долголетие и разработки более точных терапевтических стратегий.

Ссылка на статью: https://doi.org/10.7150/ijms.98778

Название: "В поисках вечной молодости: признаки старения и омолаживающие терапевтические стратегии"

Содержание и выводы:
Это обширный обзор, посвященный современному пониманию процессов старения и возможных терапевтических подходов к его замедлению. Авторы детально рассматривают 12 основных признаков старения, включая:
- Нестабильность генома
- Укорочение теломер
- Эпигенетические изменения
- Нарушение протеостаза
- Дисфункцию митохондрий
- Клеточное старение
- Истощение стволовых клеток
- Нарушение межклеточной коммуникации
- Хроническое воспаление
- Дисбиоз кишечника

Исследование подчеркивает взаимосвязанность этих признаков и необходимость комплексного подхода к их коррекции.

Практические рекомендации:
1. Сенолитическая терапия (устранение стареющих клеток):
- Использование специфических препаратов (дазатиниб, кверцетин, фисетин)
- Применение наноносителей для улучшения доставки препаратов

2. Сеноморфная терапия (модификация фенотипа стареющих клеток):
- Применение рапамицина
- Использование метформина
- Применение ресвератрола

3. Клеточная терапия:
- Трансплантация стволовых клеток
- CAR-T терапия

4. Модификация образа жизни:
- Диетические ограничения
- Физическая активность
- Нормализация сна

Авторы подчеркивают, что хотя достигнут значительный прогресс в разработке стратегий долголетия, большинство методов все еще нуждается в дополнительных исследованиях из-за потенциальных побочных эффектов.

Ссылка на статью: https://doi.org/10.3390/biomedicines12112540

Название: "Возрастные изменения иммунной системы: механизмы и стратегии вмешательства"

Содержание и выводы:
Это обширный обзор, посвященный изменениям иммунной системы при старении (иммуностарению). Исследование детально рассматривает как изменения врожденного и приобретенного иммунитета с возрастом, так и молекулярные механизмы этих изменений. Авторы описывают, как иммуностарение связано с повышенной восприимчивостью к инфекциям, аутоиммунным заболеваниям и раку.

Практические рекомендации:
1. Образ жизни:
- Контроль питания (особенно важны макро- и микронутриенты)
- Регулярные физические упражнения
- Нормализация сна
- Ограничение калорий может замедлить старение иммунной системы

2. Фармакологические вмешательства:
- Противовоспалительная терапия
- Применение рапамицина и метформина показало положительные результаты

3. Иммунотерапия:
- Использование CAR-T терапии
- Вакцинация против специфических антигенов старения
- Трансплантация молодых иммунных клеток

Авторы подчеркивают, что изменения образа жизни, особенно диетические корректировки, являются самым безопасным и контролируемым способом модуляции иммунной функции для большинства людей.

Ссылка на статью: https://doi.org/10.3390/nu16223830

Название: "Кишечная микробиота регулирует реакцию на стресс через циркадную систему"

Содержание и вывод исследования:

Это фундаментальное исследование, проведенное в Ирландии, которое раскрывает механизм взаимодействия между кишечной микробиотой, циркадными ритмами и реакцией на стресс.

Ключевые аспекты:

1. Основное открытие:
- Кишечная микробиота регулирует суточные ритмы кортикостерона (гормона стресса у грызунов)
- Изменение микробиоты нарушает ритмичность путей стресса в мозге
- Обнаружено, что Lactobacillus reuteri является ключевым видом бактерий в этом процессе

2. Методология:
- Использованы мыши без микробиоты (GF) и мыши, обработанные антибиотиками (ABX)
- Проведен анализ транскриптома и метаболома в различных участках мозга
- Исследованы поведенческие реакции на стресс
- Выполнена трансплантация микробиоты

3. Основные находки:
- Нарушение микробиоты влияет на ритмы экспрессии генов в супрахиазматическом ядре (главном циркадном регуляторе)
- Изменяются метаболические пути в гиппокампе и миндалине
- Нарушается гематоэнцефалический барьер в гипоталамусе
- Реакция на стресс зависит от времени суток

4. Практическая значимость:
- Открытие может помочь в лечении расстройств, связанных со стрессом
- Выявлена важность учета времени суток при применении пробиотиков
- Предложен новый подход к модуляции стрессовых реакций через микробиоту

Выводы:
Исследование демонстрирует, что кишечная микробиота является важным регулятором взаимодействия между циркадной и стрессовой системами организма. Понимание этого механизма открывает новые возможности для терапевтического вмешательства при стресс-связанных расстройствах с учетом временных факторов.

Источник: Cell Metabolism (2025)
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00399-1

Название: "Метаболомный профиль биологического старения у 250,341 человека из UK Biobank"
Содержание и вывод исследования:
Это масштабное исследование, проведенное на базе данных UK Biobank, изучало метаболомные маркеры старения с использованием ядерного магнитного резонанса (ЯМР).
Ключевые аспекты:

Масштаб исследования:

Проанализированы данные 250,341 участника
Изучены 325 биомаркеров ЯМР
Выявлены 54 ключевых биомаркера старения


Основные биомаркеры:

Аминокислоты (8 маркеров)
Кетоновые тела (3 маркера)
Полиненасыщенные жирные кислоты (5 маркеров)
Липопротеины (32 маркера)
Воспалительные маркеры (гликопротеин ацетилы)
Маркеры водного баланса (креатинин и альбумин)
Маркеры гликолиза (глюкоза, лактат, цитрат)


Выявленные связи:

Найдено 439 потенциальных причинно-следственных связей между биомаркерами и возрастными заболеваниями
Обнаружены 15 про-старение и 25 анти-старение биомаркеров
Выявлены различия в метаболических профилях между мужчинами и женщинами


Практическая значимость:

Разработана метаболомная шкала старения для оценки биологического возраста
Шкала показала высокую точность в прогнозировании смертности в краткосрочной перспективе (1-5 лет)
Может использоваться для раннего выявления возрастных заболеваний
Потенциально применима для персонализированного мониторинга здоровья

Выводы:
Исследование представляет наиболее полный на сегодняшний день метаболомный профиль старения. Полученные результаты могут быть использованы для:

Ранней диагностики возрастных заболеваний
Персонализированного мониторинга процессов старения
Разработки терапевтических стратегий против старения
Улучшения понимания механизмов старения на метаболическом уровне

Источник: Nature Communications (2024)
https://www.nature.com/articles/s41467-024-52310-9

Название: "Фенотипические ассоциации старения человека выявляют половые особенности динамики"

Содержание и вывод исследования:

Масштабное израильское исследование 10 000 здоровых участников (возраст 40-70 лет) выявило ключевые различия в процессах старения между мужчинами и женщинами.

Наиболее значимые биомаркеры и показатели:

1. Липиды крови:
- У женщин точность прогнозирования возраста достигала 51.48%
- У мужчин только 31.42%
- Особенно заметные изменения у женщин в период менопаузы

2. Костная плотность:
- Значительные корреляции с возрастными заболеваниями у женщин
- Связь с диагнозами остеопороза и переломов у женщин
- У мужчин корреляция только с болью в спине

3. Характеристики сна и функции печени:
- Более выраженные возрастные изменения у женщин
- У женщин сильная корреляция с неалкогольной жировой болезнью печени

4. Иммунная система и гематологические показатели:
- Значительная связь с менопаузальным статусом
- Повышение вероятности постменопаузального состояния в 1.23 раза при определенных показателях

5. Метаболический синдром:
- Общие для обоих полов корреляции с диабетом, гиперлипопротеинемией и гипертонией
- Различные паттерны проявления у мужчин и женщин

Ключевой вывод: Исследование доказало необходимость учитывать половые различия при изучении процессов старения и разработке медицинских стратегий. Особенно важно учитывать влияние менопаузы на различные системы организма женщин, что может потребовать специфических подходов к профилактике и лечению возрастных заболеваний.

Источник: Nature Aging (2024)
https://www.nature.com/articles/s43587-024-00734-9

Биотехнологии долголетия: объединение ИИ, биомаркеров, геронауки и клинических приложений для здорового долголетия

Недавние достижения в исследованиях старения и разработке лекарств объединяют фундаментальные исследования и клинические приложения для продвижения здорового долголетия. На встрече по исследованиям старения и открытию лекарств в 2023 году мы обобщили последние достижения в биотехнологиях, уделяя особое внимание ИИ, биомаркерам, геронауке и клиническим испытаниям. Мы рассматриваем академические исследования и биотехнологическую индустрию, нацеленные на старение как причину возрастных заболеваний. Интеграция генеративного ИИ, передовых биотехнологий и медицины долголетия необходима для продления активной и здоровой жизни.

https://www.aging-us.com/article/206135/text

"Нелинейная динамика мульти-омиксных профилей в процессе старения человека"

Основные факты:

1. Исследование провело комплексное мульти-омиксное профилирование 108 участников в возрасте от 25 до 75 лет в течение нескольких лет.

2. Выявлены нелинейные изменения в молекулярных маркерах старения, с двумя основными периодами значительных изменений - около 44 и 60 лет.

3. Только 6.6% молекул показали линейные изменения с возрастом, в то время как 81% молекул демонстрировали нелинейные паттерны.

4. Обнаружены различные функциональные пути и молекулы, связанные с этими переходными периодами, включая регуляцию иммунитета, метаболизм углеводов, сердечно-сосудистые заболевания и метаболизм липидов.

5. Анализ выявил "волны" изменений в молекулярных профилях с пиками около 45 и 65 лет.

Практические советы:

1. Уделять особое внимание профилактике заболеваний и поддержанию здоровья в возрасте около 40 и 60 лет, когда происходят значительные молекулярные изменения.

2. Регулярно проходить медицинские обследования, особенно после 60 лет, для мониторинга рисков сердечно-сосудистых, почечных заболеваний и диабета 2 типа.

3. Поддерживать здоровый образ жизни, включая сбалансированное питание и физическую активность, для смягчения негативных возрастных изменений.

4. Обратить внимание на поддержание иммунной функции, особенно после 60 лет.

5. Учитывать возможные изменения в метаболизме кофеина с возрастом и корректировать его потребление при необходимости.

6. Рассмотреть возможность персонализированного подхода к здоровью, основанного на индивидуальных молекулярных профилях.

7. Продолжать исследования для лучшего понимания механизмов старения и разработки targeted терапевтических стратегий.

https://www.nature.com/articles/s43587-024-00692-2

"Влияние средиземноморской диеты на биологию теломер: последствия для лечения заболеваний - обзорная статья"

Основные факты:

1. Средиземноморская диета (СД) связана с более длинными теломерами и замедлением их укорочения.

2. Компоненты СД (полифенолы, витамины, минералы, жирные кислоты) оказывают положительное влияние на длину теломер.

3. Механизмы действия СД включают снижение окислительного стресса, воспаления, повреждения ДНК и активацию теломеразы.

4. СД может помочь в профилактике и лечении возрастных и аутоиммунных заболеваний.

5. Исследования показывают связь между соблюдением СД и улучшением здоровья сердечно-сосудистой системы, когнитивных функций и снижением риска рака.

Практические советы:

1. Увеличьте потребление овощей, фруктов, цельных злаков, бобовых, орехов и оливкового масла.

2. Ешьте больше рыбы и морепродуктов, богатых омега-3 жирными кислотами.

3. Ограничьте потребление красного мяса, обработанных продуктов и сладостей.

4. Выбирайте продукты, богатые полифенолами, витаминами (особенно C, D, E, B) и минералами (магний, цинк).

5. Умеренно употребляйте красное вино (если нет противопоказаний).

6. Придерживайтесь СД в долгосрочной перспективе для максимальной пользы для здоровья.

7. Сочетайте СД с другими здоровыми привычками, такими как регулярные физические упражнения и управление стрессом.

https://www.mdpi.com/2072-6643/16/15/2525

"Биомаркеры старения крови - насколько они переносимы между мышами и людьми?"

Наиболее значимые факты и практические рекомендации:

1. Три ключевых биомаркера старения кроветворной системы у мышей и людей: миелоидный сдвиг, сокращение теломер и эпигенетические часы.

2. Миелоидный сдвиг (увеличение доли миелоидных клеток и уменьшение лимфоидных) - значимый маркер старения у мышей, но слабо выражен у людей после детства.

3. Длина теломер - надежный биомаркер старения у людей, но менее надежный у мышей из-за различий в динамике теломер.

4. Эпигенетические часы, основанные на изменениях метилирования ДНК, дают точные оценки хронологического возраста как у мышей, так и у людей. Возраст-ассоциированные области у мышей и людей часто встречаются в гомологичных геномных участках.

5. Эпигенетические часы также отражают аспекты биологического старения, позволяя оценивать влияние генетических и экологических факторов на старение.

6. При использовании мышиных моделей для экстраполяции на старение человека рекомендуется фокусироваться на феноменах старения, наблюдаемых у обоих видов.

7. Выбор подходящих биомаркеров критически важен для трансляции результатов с мышей на человека в исследованиях старения.

8. Для комплексной оценки процесса старения рекомендуется использовать комбинацию различных биомаркеров, особенно тех, которые одинаково проявляются у мышей и людей.

https://www.exphem.org/article/S0301-472X(24)00459-4/fulltext

"Определение патологии, заболевания или синдрома, связанного со старением: Международное консенсусное заявление"

Наиболее значимые факты и практические рекомендации:

1. Международный консорциум экспертов (ICCARP) разработал критерии для определения патологий, заболеваний и синдромов, связанных со старением.

2. Принятые критерии:
- Развивается и/или прогрессирует с увеличением хронологического возраста
- Должно быть связано с функциональным снижением или повышенной восприимчивостью к нему
- Подтверждено исследованиями на людях

3. Критерии не включают конкретный возрастной порог, чтобы не исключать патологии, которые могут начинаться в молодом возрасте.

4. Функциональное снижение может быть временным или хроническим, но не обязательно необратимым.

5. Консорциум отклонил критерии, связанные со смертностью, наследственными заболеваниями и внешними факторами.

6. Следующий этап проекта - идентификация всех патологий, соответствующих этим критериям, и разработка всеобъемлющей системы классификации.

7. Конечная цель - разработка более точных и индивидуальных вмешательств для стареющего населения, что может улучшить качество жизни и продлить период здоровой жизни.

8. Эта работа имеет важное значение для личного, социального, экономического благополучия и здравоохранения в целом.

https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-024-01315-9

"Геном гренландской акулы дает представление об исключительном долголетии"

1. Ученые впервые секвенировали и собрали геном гренландской акулы (Somniosus microcephalus) - самого долгоживущего позвоночного животного с оценочной продолжительностью жизни около 400 лет.

2. Геном гренландской акулы оказался одним из крупнейших среди не-тетраподных животных - его размер составляет 6,45 млрд пар оснований.

3. Большая часть генома (более 70%) состоит из повторяющихся элементов, в основном ретротранспозонов.

4. У гренландской акулы обнаружены уникальные дупликации генов, связанных с репарацией ДНК и опухолевой супрессией.

5. Выявлена уникальная вставка аминокислоты в консервативном C-концевом участке ключевого опухолевого супрессора p53.


1. Геномные адаптации гренландской акулы, связанные с репарацией ДНК и поддержанием стабильности генома, могут играть ключевую роль в ее исключительном долголетии.

2. Расширение числа генов репарации ДНК и изменения в гене p53 могут быть эволюционными механизмами, позволяющими гренландской акуле сочетать большой размер тела с долгой продолжительностью жизни.

3. Геном гренландской акулы предоставляет ценный ресурс для дальнейшего изучения молекулярных основ долголетия у позвоночных животных.

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.09.611499v1

"Молекулярные механизмы здорового старения: роль ограничения калорий, периодического голодания, средиземноморской диеты и кетогенной диеты - обзорное исследование"

1. Исследование рассматривает влияние четырех диетических подходов на здоровое старение:
- Ограничение калорий
- Периодическое голодание
- Средиземноморская диета
- Кетогенная диета

2. Все эти подходы влияют на ключевые молекулярные пути, связанные со старением, особенно на mTORC1, AMPK и инсулиновый сигналинг.

3. Ограничение калорий показало замедление биологического старения, улучшение метаболического здоровья и снижение воспаления.

4. Периодическое голодание продемонстрировало краткосрочные улучшения состава тела, сердечно-сосудистых маркеров и долгосрочные преимущества для уровня холестерина и функции щитовидной железы.

5. Средиземноморская диета связана с улучшением когнитивных функций, изменениями микробиома и снижением маркеров воспаления.

6. Кетогенная диета показала значительное снижение уровня триглицеридов и потерю веса, но также повышение уровня атерогенного ЛПНП.

Практическая значимость:

1. Эти диетические подходы могут быть использованы для разработки персонализированных стратегий питания для продления здоровой жизни.

2. Понимание молекулярных механизмов может помочь в разработке новых терапевтических стратегий для борьбы с возрастными заболеваниями.

3. Результаты исследований могут быть использованы для формирования рекомендаций по питанию для пожилых людей.

4. Выявленные эффекты диет на конкретные биомаркеры могут помочь в мониторинге здоровья и эффективности диетических вмешательств.

5. Исследование подчеркивает важность индивидуального подхода к питанию, учитывая различные эффекты разных диет.

https://www.mdpi.com/2072-6643/16/17/2878

"Влияние средиземноморской диеты на здоровое старение"

1. Средиземноморская диета способствует здоровому старению и увеличивает продолжительность жизни населения.

2. Эта диета положительно влияет на молекулярные пути, определяющие процесс старения, такие как геномная нестабильность, укорочение теломер, эпигенетические эффекты и др.

3. Средиземноморская диета связана с более низким риском возрастных заболеваний, в первую очередь сердечно-сосудистых, нейродегенеративных и онкологических.

4. Компоненты этой диеты, особенно оливковое масло, омега-3 жирные кислоты и полифенолы, обладают антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.

5. Данная диета может быть рекомендована как базовая антивозрастная терапия для предотвращения старческой астении и поддержания функциональности в пожилом возрасте.

6. Необходимы дальнейшие исследования для лучшего понимания механизмов действия средиземноморской диеты на процессы старения, особенно в отношении ее влияния на микробиоту кишечника.

https://www.mdpi.com/1422-0067/24/5/4491

Митохондриальный ответ на денатурированные белки способствует старению в микроглии человека путем увеличения доступности S-аденозилметионина для синтеза полиаминов

Основные выводы исследования:

1. Активация митохондриального ответа на денатурированные белки (UPRmt) вызывает старение микроглии человека.

2. UPRmt-индуцированное старение микроглии связано с изменениями в метаболизме метионина и доступности S-аденозилметионина (SAM) для синтеза полиаминов.

3. Старение микроглии, вызванное UPRmt, приводит к нарушению фагоцитоза и накоплению неправильно свернутых белков, связанных с нейродегенеративными заболеваниями.

4. UPRmt изменяет межклеточную коммуникацию в мозге, уменьшая сигнализацию от микроглии к нейронам и астроцитам.

5. Ингибирование синтеза полиаминов или уменьшение митохондриального окислительного стресса может ослабить старение микроглии, вызванное UPRmt.

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.03.610925v1

"Ограничение белка замедляет развитие и прогрессирование болезни Альцгеймера у мышей"

Основные полученные факты и их интерпретация:

1. Ограничение белка (PR) в диете улучшало метаболическое здоровье у мышей 3xTg (модель болезни Альцгеймера) и контрольных мышей обоих полов:
- Предотвращало набор веса и жировой массы
- Улучшало контроль уровня глюкозы, особенно у самок 3xTg

2. PR вызывало специфичные для пола изменения в метаболоме мозга и плазмы крови мышей 3xTg.

3. PR улучшало нейропатологию болезни Альцгеймера у мышей 3xTg:
- Уменьшало плотность амилоидных бляшек
- Снижало фосфорилирование тау-белка
- Уменьшало нейровоспаление (у самок)

4. PR снижало активность mTORC1 и экспрессию p62 в мозге мышей 3xTg, что указывает на активацию аутофагии.

5. PR улучшало когнитивные функции у мышей 3xTg обоих полов.

6. PR повышало выживаемость мышей 3xTg.

Практические выводы:

1. Ограничение белка в диете может быть потенциальным методом профилактики и лечения болезни Альцгеймера.

2. Необходимы дальнейшие исследования для понимания механизмов действия PR и его эффективности у людей.

3. Разработка лекарств, имитирующих эффекты PR, может быть перспективным направлением в лечении болезни Альцгеймера.

4. При применении PR-диет следует учитывать возможные половые различия в ответе на ограничение белка.

https://www.nature.com/articles/s41467-024-49589-z

Роль IDO1 в болезни Альцгеймера 🧠
Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется потерей синапсов и нейронных связей. Основные патологические процессы включают накопление амилоида и тау-белков, а также дисфункцию микроглии. Недавние исследования выявили снижение метаболизма глюкозы в мозге и нарушение метаболизма астроцитов и микроглии у пациентов с БА.
Астроциты производят лактат для нейронов, поддерживая их активность. Фермент IDO1, экспрессируемый в астроцитах, участвует в преобразовании триптофана в кинуренин, что подавляет иммунитет. Активация IDO1 амилоидом β и тау-олигомерами подавляет гликолиз в астроцитах. Ингибирование IDO1 восстанавливает гликолиз и продукцию лактата, улучшая метаболизм глюкозы и память у мышей с моделями БА.
Исследование показывает, что ингибиторы IDO1 могут быть перспективными для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как БА и деменция при болезни Паркинсона.
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm6131

"Структура эффективной клиники здорового долголетия"

https://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2024.0328-1

Основные результаты:

1. Разработана концептуальная модель клиники долголетия, включающая структуру клиники, аналитический центр, кадровую политику и медицинские технологии.

2. Предложена трехуровневая система маршрутизации пациентов: удаленный мониторинг и телемедицина, диагностика и лечение в клинике, индивидуальные научные исследования.

3. Описана роль аналитического центра как ключевого элемента клиники, отвечающего за обработку данных, анализ и отчетность для персонализированной помощи пациентам.

4. Представлена классификация медицинских технологий в клинике долголетия на основе рыночной динамики и тенденций внедрения.

5. Рассмотрены экономические обоснования и инвестиционный потенциал клиник долголетия в контексте растущего глобального рынка долголетия.

Практический вывод:

Предложенная модель клиники долголетия представляет собой инновационный подход к профилактической медицине, фокусирующийся на продлении здорового периода жизни. Ключевыми элементами успеха такой клиники являются интеграция передовых технологий, персонализированный подход к пациентам, непрерывный мониторинг и анализ данных, а также тесное сотрудничество с научными центрами. Реализация подобной модели может способствовать развитию превентивной медицины, улучшению качества жизни пациентов и снижению затрат на здравоохранение в долгосрочной перспективе. При этом важно учитывать этические аспекты и необходимость дальнейших исследований для валидации многих подходов в области медицины долголетия.

"Старение и физиологические барьеры: механизмы изменения целостности барьеров и последствия для возрастных заболеваний"

https://link.springer.com/article/10.1007/s11033-024-09833-7

Основные результаты:

1. Старение влияет на физиологические барьеры на всех уровнях биологической системы - от клеточных мембран до тканевых барьеров.

2. С возрастом наблюдается повышение проницаемости различных барьеров, включая клеточные мембраны, гематоэнцефалический барьер, кишечный барьер и др.

3. Нарушение целостности барьеров способствует проникновению токсинов, патогенов и провоспалительных факторов, что приводит к развитию возрастных заболеваний.

4. Выявлены ключевые молекулярные механизмы, участвующие в поддержании целостности барьеров, такие как YAP/TAZ сигнальный путь, аутофагия, экспрессия белков плотных контактов.

5. Описаны возрастные изменения в различных барьерах организма - гематоэнцефалическом, гематоретинальном, кишечном, кожном и др.

Практический вывод:

Сохранение целостности физиологических барьеров является критически важным для предотвращения преждевременного старения и развития возрастных заболеваний. Понимание молекулярных механизмов поддержания барьеров открывает новые возможности для разработки терапевтических стратегий, направленных на замедление старения и профилактику возрастных патологий. Потенциальные подходы включают: таргетирование сигнальных путей (например, YAP/TAZ), усиление аутофагии, применение сеноморфных препаратов и сенолитиков, а также воздействие на конкретные молекулы, участвующие в формировании межклеточных контактов.

EchoAGE: Модель нейронной сети на основе эхокардиографии для прогнозирования биологического возраста сердца

https://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2024.0615

Основные результаты:

1. Разработана модель нейронной сети EchoAGE для определения биологического возраста сердца на основе эхокардиографических данных.

2. Модель показывает высокую точность: средняя абсолютная ошибка около 3.5 лет, R-квадрат около 0.88, коэффициент корреляции Спирмена более 0.9 для мужчин и женщин.

3. Основные предикторы модели: соотношение E/A, толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка, сердечный выброс и относительная толщина стенки.

4. Модель успешно протестирована на пациентах с возрастными заболеваниями, мультиморбидностью, детях с синдромом прогерии и на диахронических данных.

5. Выявлена связь между ускоренным старением сердца по оценке модели и наличием сердечно-сосудистых, эндокринных и метаболических заболеваний.

Практический вывод:

Разработанная модель EchoAGE позволяет неинвазивно оценивать биологический возраст сердца на основе рутинного эхокардиографического исследования. Это дает возможность выявлять ускоренное старение сердца до развития патологических состояний и может использоваться для ранней диагностики, профилактики и мониторинга эффективности терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Модель имеет потенциал для применения в клинической практике для персонализированной оценки состояния сердечно-сосудистой системы пациентов.

"Восстановление питания после кратковременного голодания усиливает стволовые свойства кишечника через полиамины"

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07840-z

Основные результаты:

1. Восстановление питания (рефидинг) после кратковременного голодания усиливает пролиферацию и функцию стволовых клеток кишечника по сравнению с обычным питанием или голоданием.
2. Рефидинг активирует сигнальный путь mTORC1 в стволовых клетках кишечника.
3. Активация mTORC1 приводит к увеличению синтеза полиаминов и общего синтеза белка в стволовых клетках кишечника.
4. Усиленная функция стволовых клеток при рефидинге способствует более быстрому восстановлению кишечника после повреждения.
5. Однако рефидинг также увеличивает риск образования опухолей при мутации гена Apc в стволовых клетках кишечника.

Практический вывод:

При планировании диетических стратегий для регенерации тканей следует с осторожностью подходить к циклам голодания-рефидинга, так как восстановление питания после голодания приводит к всплеску регенерации, обусловленной стволовыми клетками, но также повышает риск развития опухолей при наличии мутаций. Необходимы дальнейшие исследования для разработки оптимальных режимов питания, способствующих регенерации без увеличения риска рака.

Название статьи: "Ингибитор гиалуронидазы дельфинидин подавляет метастазирование рака".

Основное содержание статьи:
Исследователи искали способы воздействия на гиалуронидазы - ферменты, разрушающие гиалуроновую кислоту (ГК), с целью борьбы с метастазированием рака. Они провели высокопроизводительный скрининг и обнаружили, что натуральное растительное соединение дельфинидин является мощным ингибитором гиалуронидазы. Дельфинидин увеличивал количество и размеры высокомолекулярной ГК в клеточных культурах и тканях мышей, а также снижал миграцию и инвазивность раковых клеток груди, простаты и меланомы. Кроме того, лечение дельфинидином подавляло метастазирование меланомы у мышей. Исследование показывает, что ингибирование активности гиалуронидазы подавляет миграцию, инвазию и метастазирование раковых клеток.

Практические рекомендации из статьи:
1. Дельфинидин является перспективным натуральным соединением для профилактики и лечения метастатического рака за счет ингибирования гиалуронидазы.
2. Необходимо провести дополнительные доклинические испытания дельфинидина на моделях спонтанного и экспериментального метастазирования, чтобы подтвердить его эффективность.
3. Дельфинидин хорошо переносится при системном введении, но следует также проверить его эффективность при пероральном приеме.
4. Дельфинидин является основой для клинических испытаний у пациентов с раком.

Ссылка на DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-024-64924-6

Название статьи: "Маркеры функции митохондрий и репарации ДНК, связанные с физической функцией у долгожителей".

Основное содержание статьи:
Данное исследование, проведенное на когорте датских долгожителей, показало следующее:
1) У наиболее физически ослабленных долгожителей были повышены показатели митохондриального дыхания (продукция АТФ, максимальное дыхание, резервная мощность и внемитохондриальное дыхание) в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).
2) У женщин-долгожителей наблюдалась положительная корреляция между силой хвата и количеством копий митохондриальной ДНК в PBMC. Количество копий мтДНК отрицательно коррелировало с оценкой функциональной нетрудоспособности по шкале ADL.
3) Активность ключевого фермента системы репарации ДНК - APE1 в PBMC - имела тенденцию к положительной корреляции с силой хвата у женщин.
4) Наблюдалась тенденция к отрицательной корреляции между оценкой функциональной нетрудоспособности и уровнем BDNF (нейротрофического фактора мозга) в плазме крови.
5) Была обнаружена положительная корреляция между физической и когнитивной функцией у долгожителей.

Практические рекомендации:
1) Функция митохондрий и система репарации ДНК являются потенциальными биомаркерами поддержания физической функции даже у очень пожилых людей.
2) Количество копий мтДНК и активность APE1 могут быть полезными показателями для оценки физического статуса у долгожителей, особенно женщин.
3) Уровень BDNF в плазме крови может служить предиктором функциональной нетрудоспособности у долгожителей.
4) При работе с пожилыми людьми следует учитывать взаимосвязь между физическим и когнитивным статусом.

Ссылка на DOI: https://doi.org/10.3390/biom14080909

Эти природные соединения показывают многообещающие результаты в профилактике и лечении различных возрастных заболеваний и рака. Однако важно отметить, что многие исследования проводились in vitro или на животных моделях, и требуются дальнейшие клинические испытания для подтверждения их эффективности и безопасности у людей. Кроме того, использование этих соединений должно осуществляться под наблюдением врача, особенно при сочетании с традиционными методами лечения.

DOI статьи: https://doi.org/10.3390/ijms25147530

Название статьи на русском:
"Природные соединения для профилактики возрастных заболеваний и рака"

Статья представляет собой обширный обзор природных соединений и их потенциального применения в профилактике и лечении возрастных заболеваний и рака. Авторы рассматривают различные аспекты старения и развития рака, включая влияние циркадных ритмов. Обсуждаются механизмы действия природных соединений, таких как куркумин, ресвератрол, берберин и другие, на различные заболевания, включая сердечно-сосудистые, нейродегенеративные, диабет и различные виды рака. Статья также затрагивает ограничения и перспективы использования природных соединений в терапии.

Практические рекомендации:
1. Включение в рацион продуктов, богатых природными соединениями (куркумин, ресвератрол, кверцетин и др.).
2. Поддержание здорового циркадного ритма для профилактики заболеваний.
3. Рассмотрение природных соединений как дополнение к традиционной терапии рака и возрастных заболеваний.
4. Дальнейшее исследование природных соединений для разработки новых терапевтических стратегий.
5. Использование комбинированных подходов, сочетающих природные соединения с традиционными методами лечения.

О каждом из основных природных соединений, упомянутых в статье:

1. Куркумин:
- Источник: корень куркумы (Curcuma longa)
- Механизмы действия: антиоксидантный, противовоспалительный, антипролиферативный
- Применение:
• При болезни Альцгеймера: снижает производство амилоида-β, модулирует сигнальные пути PI3K/AKT и NF-κB
• При раке: ингибирует пролиферацию клеток, индуцирует апоптоз, подавляет ангиогенез
• При сердечно-сосудистых заболеваниях: улучшает функцию эндотелия, снижает окислительный стресс

2. Ресвератрол:
- Источник: красный виноград, красное вино, арахис
- Механизмы действия: активирует SIRT1, обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами
- Применение:
• При нейродегенеративных заболеваниях: снижает накопление β-амилоида и тау-белка
• При раке: индуцирует апоптоз, ингибирует пролиферацию и метастазирование
• При сердечно-сосудистых заболеваниях: улучшает функцию эндотелия, снижает окислительный стресс

3. Берберин:
- Источник: растения семейства Berberidaceae
- Механизмы действия: регулирует метаболизм глюкозы и липидов, обладает противовоспалительными свойствами
- Применение:
• При диабете 2 типа: улучшает чувствительность к инсулину, снижает уровень глюкозы в крови
• При раке: индуцирует апоптоз, ингибирует пролиферацию клеток
• При сердечно-сосудистых заболеваниях: снижает уровень липидов, улучшает функцию эндотелия

4. Кверцетин:
- Источник: яблоки, лук, цитрусовые, зеленый чай
- Механизмы действия: антиоксидантный, противовоспалительный, антигистаминный
- Применение:
• При аллергических заболеваниях: подавляет высвобождение гистамина
• При сердечно-сосудистых заболеваниях: улучшает функцию эндотелия, снижает артериальное давление
• При раке: индуцирует апоптоз, ингибирует ангиогенез

5. Эпигаллокатехин галлат (EGCG):
- Источник: зеленый чай
- Механизмы действия: мощный антиоксидант, противовоспалительный, антиангиогенный
- Применение:
• При нейродегенеративных заболеваниях: защищает нейроны от окислительного стресса
• При раке: ингибирует пролиферацию клеток, индуцирует апоптоз
• При метаболических нарушениях: улучшает чувствительность к инсулину, ускоряет метаболизм

6. Мелатонин:
- Источник: эндогенно вырабатывается шишковидной железой, также содержится в некоторых продуктах
- Механизмы действия: регулирует циркадные ритмы, обладает антиоксидантными свойствами
- Применение:
• При нарушениях сна: улучшает качество и продолжительность сна
• При нейродегенеративных заболеваниях: защищает нейроны от окислительного стресса
• При раке: потенциально ингибирует рост опухолей, улучшает эффективность химиотерапии

Название статьи на русском:
"Доказательная база десяти наиболее назначаемых лекарств в Англии, Франции и США: обзорное исследование"

Это обзорное исследование оценивало уровень доказательств эффективности 10 наиболее часто назначаемых лекарств в Англии, Франции и США. Авторы провели систематический поиск метаанализов и рандомизированных контролируемых исследований для оценки эффективности этих препаратов по сравнению с плацебо для наиболее распространенных показаний. Всего было идентифицировано 21 уникальное лекарство и 56 показаний. Результаты показали, что 67% препаратов продемонстрировали эффективность хотя бы для одного показания с низким риском систематической ошибки. Однако для 41% поисков не было найдено подходящих исследований. Например, авторами не найдено исследований, оценивающих эффективность метформина против плацебо при диабете 2 типа... Исследование подчеркивает необходимость продолжения исследований эффективности даже для широко используемых лекарств. Врачам следует критически оценивать доказательную базу назначаемых препаратов.
Результаты этого исследования нельзя использовать для самолечения, необходима консультация со специалистом.

DOI статьи:
https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2024.111478