ASDhelp.ru аутизм канал

Тетрагидробиоптерин (BH4) необходим для синтеза нейромедиаторов, выступая в качестве кофактора в производстве дофамина и серотонина. Поскольку дисбаланс нейромедиаторов обычно наблюдается при расстройствах аутистического спектра (РАС), исследователи изучили роль генов пути BH4 в риске развития РАС. Исследование, в котором анализировались 403 семейства, выявило значительную ассоциацию в гене PTS, ответственном за биосинтез BH4, с p-значением 0,009 (Schnetz-Boutaud et al., 2009). Кроме того, было выявлено двустороннее взаимодействие между PTS и SPR (сепиаптеринредуктазой) с прогностической точностью 60,2% в случаях аутизма (р=0,03). Эти данные свидетельствуют о том, что нарушения в метаболизме BH4 могут способствовать развитию РАС, изменяя уровни дофамина и серотонина. В дополнение к этому, в отдельном исследовании была выявлена незначительная связь ПТС с аутизмом (p=0,01) (Anderson et al., 2008). Кроме того, DBH (дофаминовая β-гидроксилаза), другой ген, участвующий в метаболизме дофамина, показал связь с РАС, при этом DBH rs161115 достиг p=0,03. Учитывая связь между дофаминовой дисфункцией и симптомами РАС, эти результаты подчеркивают важность генов, связанных с BH4, в процессах развития нервной системы.

Ген GCH1 (GTP-циклогидролазы I), ключевого фермента в синтезе BH4, также вовлечен в развитие РАС. Исследование выявило незначительную связь между GCH1 и аутизмом (p=0,01) (Schnetz-Boutaud et al., 2009). Поскольку известно, что мутации GCH1 вызывают такие расстройства, как ДОФА-зависимая дистония, их потенциальное участие в развитии аутизма предполагает, что даже незначительные нарушения в метаболизме BH4 могут повлиять на развитие нервной системы. GCH1 играет жизненно важную роль в регуляции дофамина, который влияет на двигательную функцию, внимание и социальное поведение — области, которые часто нарушаются при РАС. Кроме того, исследования показали, что варианты PTS и DBH также повышают риск аутизма, подтверждая идею о том, что гены пути BH4 играют определенную роль в дисбалансе нейромедиаторов при РАС (Anderson et al., 2008). Учитывая эти результаты, прием добавок BH4 был рассмотрен в качестве потенциального средства лечения РАС, поскольку он усиливает синтез дофамина и серотонина, потенциально улучшая когнитивные и поведенческие симптомы. Хотя необходимы дополнительные исследования, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что генетические вариации в пути передачи BH4, включая GCH1, PTS и DBH, могут способствовать развитию аутизма, нарушая гомеостаз нейромедиаторов.

Разовая подписка в евро
Ваш вклад помогает развивать этот канал и делать его лучше.

Разовая подписка в рублях
Ваш вклад помогает развивать этот канал и делать его лучше.

Аутоантитела к рецептору фолиевой кислоты альфа при расстройствах аутистического спектра: диагностика, лечение и профилактика

Аутоантитела к рецептору фолиевой кислоты альфа (FRα) играют важную роль в патогенезе расстройств аутистического спектра (РАС) через блокирование транспорта фолата в мозг, что приводит к дефициту церебрального фолата. Исследования показывают, что примерно 70% детей с РАС имеют эти аутоантитела, а лечение фолиновой кислотой способно улучшить когнитивные и поведенческие симптомы. В данной статье рассматриваются механизмы формирования аутоантител FRα, диагностические методы их выявления, а также терапевтические и профилактические стратегии.

Фолат — незаменимый витамин группы B, необходимый для клеточного метаболизма, синтеза ДНК и регуляции метилирования. Его транспорт в организм осуществляется посредством рецепторов фолиевой кислоты, среди которых ключевую роль играет FRα. В последние годы выявлены аутоантитела к этому рецептору, препятствующие нормальному поступлению фолата в мозг, что связано с рядом неврологических нарушений, включая РАС.

Патофизиология и механизмы аутоантител FRα

Аутоантитела к FRα могут быть двух типов:
1. Блокирующие антитела, которые препятствуют связыванию фолата с рецептором.
2. Связывающие антитела, вызывающие иммунное воспаление и функциональную дисфункцию рецептора.

В результате блокировки FRα нарушается транспорт фолиевой кислоты в мозг, что ведет к церебральному дефициту фолата, изменению метаболизма нейротрансмиттеров и нарушению нейронального развития.

Диагностика аутоиммунного расстройства фолатного рецептора

Раннее выявление аутоантител FRα имеет важное клиническое значение. Основные методы диагностики включают:
• Определение сывороточных аутоантител FRα методом ELISA и радиосвязывающего анализа.
• Измерение уровня 5-метилтетрагидрофолата в спинномозговой жидкости для выявления дефицита церебрального фолата.
• Тестирование на наличие сопутствующих биомаркеров, таких как уровень гомоцистеина и витамина B12.

Рекомендуется проводить скрининг на аутоантитела FRα у детей с РАС, особенно до трехлетнего возраста.

Терапия: коррекция церебрального дефицита фолата

Лечение аутоиммунного расстройства фолатного рецептора основано на:

1. Высокодозная терапия фолиновой кислотой лейковорином или его аналогами, изготовленным рецептурной аптекой без применения лактозы.
• Дозировка: 0,5–2 мг/кг массы тела в сутки.
• Цель: Обход блокированного пути FRα путем использования восстановленного транспортера RFC-1.
• Клинические эффекты: Улучшение речи, языка и социального взаимодействия.

2. Исключение молочных продуктов
• Коровье молоко содержит растворимый FRα, который может индуцировать выработку аутоантител.
• Диета без молочных продуктов снижает уровень аутоантител и улучшает нейрокогнитивные функции.

3. Иммуносупрессивная терапия (в редких случаях)
• Используется в тяжелых формах заболевания при наличии рефрактерных судорог или двигательных расстройств.
• Применяются кортикостероиды и внутривенные иммуноглобулины (IVIG).

Профилактика аутоиммунного расстройства фолатного рецептора

Профилактические стратегии включают:
• Скрининг на антитела FRα у женщин детородного возраста.
• Прием высоких доз фолатов до и во время беременности (5–10 мг/сут).
• Диета без молочных продуктов у матерей с положительным тестом на аутоантитела.
• Ранняя диагностика и терапия детей из группы риска.

Выявление аутоантител FRα и их связь с РАС открывают новые перспективы в диагностике и лечении аутизма. Лечение фолиновой кислотой и исключение молока могут значительно улучшить прогноз для детей с этим нарушением. Будущие исследования должны быть направлены на оптимизацию дозировки и изучение долгосрочных эффектов терапии.