Фарма/Клин фарма 🥼🧬

⚖️ Эритрит для пользы или во вред?

Сахарозаменитель и сердечно-сосудистый риск

🍬 Пациентам с метаболическим синдромом и сахарным диабетом рекомендуют вместо сахара употреблять некалорийные сахарозаменители, так как они способствуют снижению калорийности рациона и не оказывают гипергликемического эффекта. Безопасна ли такая замена для организма человека?

Эритрит:
⬇️
пищевая добавка, получаемая при ферментации кукурузы. Он менее сладкий по сравнению с сахаром – интенсивность сладости по сравнению с сахарозой составляет 70%, при этом гликемический индекс равен 0. После попадания в кровоток почти не усваивается организмом, выводится преимущественно с мочой

➡️ В организме человека эритрит в небольших количествах образуется как промежуточный продукт в результате ферментации глюкозы

1️⃣ В исследовании приняли участие 20 добровольцев, не имеющих хронических заболеваний. Эритрит применялся в дозе, которая содержится в «газировке без сахара». До приема сахарозаменителя и после употребления содержащей его пищи измерялся уровень эритрита в плазме крови. Средний уровень эритрита в крови увеличился после еды в 1000 раз 👀

2️⃣ Также проводилась сравнительная оценка  риска образования тромбов при регулярном приеме эритрита и глюкозы. У участников, употреблявших продукты питания со стандартной дозой сахарозаменителя, увеличился риск тромбообразования. При использовании глюкозы подобный эффект не наблюдался

✅ Учёные опасаются, что эритрит способен стимулировать прямое тромбообразование. Клинические исследования по оценке сердечно-сосудистого риска при употреблении эритрита продолжаются 💭

Молекулярные механизмы устойчивости к антибиотикам

⭐️⭐️
Устойчивость к противомикробным препаратам является одной из основных глобальных проблем здравоохранения, вызывая значительную заболеваемость и смертность во всем мире. Понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе устойчивости, может помочь в разработке новых стратегий лечения инфекционных заболеваний.

📌Бактерии используют различные механизмы устойчивости: некоторые из них являются «внутренними», когда клетка может использовать уже имеющиеся у нее гены, чтобы пережить воздействие антибиотиков, а некоторые — «приобретенными», когда получение нового генетического материала обеспечивает новые возможности для выживания.

📢Достигнут значительный прогресс в понимании принципов действия антибиотиков и основных механизмов, с помощью которых бактерии могут противостоять подавляющему или убивающему действию антибиотиков, включая важность условий среды при определении многих механизмов устойчивости.

💭Например, экспрессия генов устойчивости и мишеней антибиотиков может существенно изменяться в зависимости от различных условий среды.
С помощью новых технологических достижений выявлены структурные детали многих механизмов устойчивости, включая сложные, многокомпонентные структуры систем эффлюкса (оттока), которые могут указывать на возможные пути разработки ингибиторов и предполагаемый механизм действия недавно идентифицированных ABC-F, «белков спасения рибосомы».

🌎Также больше известно о важности и иерархии множества молекулярных механизмов, работающих сообща для выработки высокого уровня устойчивости (например, основополагающая роль эффлюкса для поддержки всех других механизмов устойчивости)

❗️❗️❗️❗️
Создано революционное лекарство против ВИЧ

Уже доказана его стопроцентная эффективность. Как оно работает?

Американская компания Gilead Sciences, Inc. заявила о создании вакцины от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) со стопроцентной эффективностью. После приема нового препарата ленакапавир ни одна из нескольких тысяч женщин, участвовавших в исследовании, не заразились ВИЧ. Однако стоимость годовой дозы вакцины превышает 40 тысяч долларов.

1️⃣Клинические испытания препарата для профилактики ВИЧ показали 100-процентную эффективность

Результаты клинического испытания третьей фазы, проведенные компанией Gilead Sciences, Inc., показало, что новый инъекционный препарат ленакапавир, принимаемый два раза в год, на 100 процентов эффективен в предотвращении заражения ВИЧ и превосходит все имеющиеся препараты. В исследовании приняли участие более 5300 женщин в возрасте от 16 до 25 лет в Южной Африке и Уганде. Если этот препарат будет одобрен, то он станет частью доконтактной профилактики и будет препятствовать инфицированию вирусом половым путем у каждого, кто сделал инъекцию.

2️⃣Ленакапавир блокирует белковую оболочку вируса и предотвращает заражение
Ленакапавир является ингибитором расщепления капсида. Капсид представляет собой белковую оболочку, которая защищает вирусный генетический материал и помогает транспортировать его в заражаемую клетку. После попадания в клетку капсид сбрасывается, вирусный геном высвобождается в цитоплазму клетки и вирус начинает использовать ресурсы клетки для собственного копирования. Другие препараты доконтактной профилактики (PrEP), такие как Truvada и Descovy, работают с помощью другого механизма: они ингибируют обратную транскриптазу -- фермент, который встраивает гены вируса в ДНК клетки-хозяина.

3️⃣В группе, принимающей ленакапавир, не зарегистрировали ни одного случая заражения

4️⃣Испытания досрочно прекратили, назначив препарат всем участникам

5️⃣Стоимость ежегодной дозы составила около 40 тысяч долларов

💭Антидепрессанты и риск набора массы тела

Одним из побочных эффектов антидепрессантов является увеличение массы тела

💊 Антидепрессанты – одна из наиболее часто назначаемых групп препаратов, а набор веса, характерный для них в качестве побочного эффекта, может приводить к долгосрочным проблемам с сердечно-сосудистым здоровьем, либо может потребовать отмены терапии. Это обуславливает актуальность исследования по изучению побочных свойств различных видов антидепрессантов

📚Исследование основано на данных реальной клинической практики из 8 систем здравоохранения в США. Всего были использованы данные более 180 тыс. пациентов в возрасте 18-80 лет без использования антидепрессантов в анамнезе

🖊Анализ проводился среди следующих антидепрессантов: сертралин, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин, бупропион, дулоксетин и венлафаксин

🔴Риск повышения веса был высоким на протяжении первых 6 лет наблюдения. На втором году лечения, число пациентов, которые получили антидепрессанты в течение одного года и которые прибавили ≥5% веса составило 27
🔴Были выявление отличия, в том числе в рамках одной группы средств. Так, среди селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), к которым относятся сертралин, эсциталопрам и пароксетин, для эсциталопрама и пароксетина вероятность клинически значимого набора веса в течение 6 мес была на 15% выше в сравнении с сертралином

💡У пациентов и лечащих врачей часто есть несколько вариантов выбора стартовой терапии антидепрессантами. Результаты исследования представляют собой важную информацию, которая может повлиять на выбор такого препарата в контексте увеличения массы тела

💊 📓 Вакцина против инфекций мочевыводящих путей

О новом уникальном способе профилактики и лечения хронической формы инфекции мочевыводящих путей

👩‍⚕️ Инфекция мочевыводящих путей (ИМП) – распространенная форма инфекционных заболеваний, с которой могут сталкиваться до половины женщин и примерно каждый пятый мужчина

❗️Хронизация инфекции и рецидивирующая форма ИМП могут образовываться в 20-30% случаев. Особую сложность в лечении представляют те случаи, когда инфекционный агент обладает антибиотикорезистентностью в той или иной степени, что обуславливает поиски новых способов профилактики и лечения ИМП

💭 По данным доклада с Конгресса Европейской ассоциации урологии (EAU) в Париже, были представлены результаты использования (эффективность и безопасность) вакцины MV140, предназначенной для профилактики ИМП

🖊Всего в исследовании приняло участие 89 добровольцев с признаками хронической формы ИМП.
Вакцина MV140 представляет собой спрей-суспензию, которая вводится сублингвально ежедневно в течение 3 месяцев. В ее составе содержится 4 вида бактерий. Вакцина разработана фармкомпанией Immunotek и уже доступна в формате off-label в 26 странах

✅Согласно полученным данным, у 54% участников (n=48) не отмечалось признаков ИМП в течение 9 лет после использования вакцины. Среднее время периода без инфекции составило 4,5 года (55 мес; 57 мес для женщин и 44 мес для мужчин). 40% участников сообщило о повторном введении вакцины спустя 1-2 года после первого использования. Значительных побочных эффектов отмечено не было

❤️Вакцина представляет собой новый и уникальный метод профилактики ИМП продемонстрировавший эффективность и безопасность, с возможностью самостоятельного введения. Кроме того, вакцинация от
инфекций мочевыводящих путей позволит снизить потребность в антимикробных препаратах и, как следствие, внести вклад в снижение антибиотикорезистентности

3️⃣Клинические исследования

В статье Freeman с соавт. описывают испытание нового препарата под названием бакдростат, который ингибирует альдостеронсинтазу у пациентов с резистентной к лечению гипертензией.
У
Баксдростат — низкомолекулярный препарат, который снижает уровень альдостерона, подавляя его синтез.
Это происходит за счет ингибирования фермента CYP11B2 (также известного как альдостеронсинтаза), который катализирует последние этапы синтеза альдостерона из холестерина. Более того, он высокоселективен по отношению к CYP11B2. Эта селективность полезна, потому что последовательность фермента CYP11B2 на 93% сходна с таковой у CYP11B1 (также известным как 11β-гидроксилаза) — конечным ферментом в пути синтеза кортизола. Такая высокая степень сходства привела к перекрестной реактивности и подавлению синтеза кортизола более ранними ингибиторами альдостеронсинтазы, что сделало эти соединения непригодными в качестве антигипертензивных средств. Freeman с соавт. обнаружили, что, снижая уровень альдостерона в плазме и артериальное давление, бакдростат не оказывает существенного влияния на уровень кортизола в плазме.

4️⃣Преимущества

Преимущества ингибирования синтеза альдостерона могут также выходить за рамки резистентной к лечению гипертензии, поскольку повышение уровня альдостерона вовлечено в патобиологию легочной гипертензии, ожирения, резистентности к инсулину и метаболического синдрома.

⚡️ Минздрав зарегистрировал уникальный препарат для лечения болезни Бехтерева — МНН сенипрутуг

Это первый в классе таргетный препарат, воздействующий на причину заболевания. Он показал высокий профиль эффективности и безопасности.

Болезнь Бехтерева — заболевание, при котором антитела принимают хрящевую ткань и суставы организма за инородные тела. Происходит постепенное сращивание позвонков между собой, могут поражаться тазобедренные и другие суставы, вплоть до полной потери подвижности. Пик заболеваемости — 25-35 лет.

Начальные клинические исследования подтвердили, что развитие заболевания останавливается, без снижения активности иммунной системы организма.

— Пациенты рассказывают, что на фоне терапии сенипрутугом формируется другой образ жизни. Они становятся активными, планируют отпуск, говорят о будущем. Для врача — самый большой подарок видеть положительный результат лечения, видеть контроль над болезнью, видеть счастливые лица пациентов, — говорит заведующая кафедрой факультетской терапии РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, ревматолог Алеся Клименко.

Препараты, которые использовались ранее, нейтрализовали действие цитокинов — ключевых сигнальных молекул, ответственных за активацию иммунной системы.

— Для лечения аутоиммунных заболеваний требовался иной подход — удаление патологических клонов. Для их выявления потребовались годы усилий — ведь репертуар Т-клеточных рецепторов включает более 100 миллионов вариантов. Тем не менее, задача была решена усилиями нашего коллектива. Появление нового прорывного препарата в арсенале российских врачей дает шанс получить лечение для миллионов пациентов с болезнью Бехтерева со всего мира.
— сказал один из разработчиков, ректор РНИМУ им. Пирогова Минздрава России, д.б.н., академик РАН Сергей Лукьянов.

❗️ После регистрации препарата компания BIOCAD может начать его промышленное производство.
 
Подписывайтесь на РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России!
 
#РНИМУ #ПироговскийУниверситет

😀😀😀😀
Всем известно, что кашель – наиболее частый симптом острых респираторных инфекций. С физиологической точки зрения он представляет собой рефлекторную, защитно–приспособительную реакцию организма, направленную на выведение из дыхательных путей инородных веществ и/или патологически измененного трахеобронхиального секрета.

В целом для заболеваний респираторного тракта, обусловленных воспалением верхних и нижних отделов дыхательной системы, характерны:

➖изменение реологических свойств мокроты
➖снижение мукоцилиарного клиренса

Эти изменения обусловлены перестройкой слизистой оболочки бронхов: увеличением количества бокаловидных клеток, изменением физико–химических свойств слизи, в т.ч. повышением ее вязкости. Все это ведет к нарушению функционирования ресничек мерцательного эпителия и мукоцилиарного клиренса, и, как результат, дренажной функции бронхов [1].

На биохимическом и клеточном уровнях в патогенезе кашля участвуют брадикинин (модулятор ионных каналов TRPA1 и TRPV1), тахикинины (воспалительные нейропептиды, которые вызывают гиперреактивность дыхательных путей и сужение бронхов), лейкотриены (воспалительные медиаторы хемотаксиса, бронхоконстрикции и сосудистой проницаемости, продуцируются преимущественно лейкоцитами и другими иммунными клетками), эозинофилы и мускариновые М2 рецепторы (респираторные вирусные агенты вызывают истощение и дисфункцию рецепторов М2) [2].

Указанные особенности патофизиологии кашля обуславливают стратегии симптоматической терапии ассоциированных ОРИ. В частности, требования к терапии ОРИ-ассоциированного кашля включают наличие отхаркивающего, противовоспалительного, иммуномодулирующего, антибактериального и антиоксидантного эффектов.

💭Лечение запоров – комплексная проблема

Функциональные запоры требуют комплексного лечения, включая модификацию образа жизни и назначение вспомогательных средств.

Выделяют 3 основных типа слабительных препаратов:

1️⃣Средства, вызывающие раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника:
- растительные препараты (кора крушины)
- осмотические средства - (лактулоза, макрогол, натрия пикосульфат, магния сульфат)
- синтетические средства (бисакодил)
- комбинированные средства (натрия лаурилсульфоацетат + натрия цитрат + сорбитол («Микролакс»)

2️⃣Средства, размягчающие каловые массы: парафин жидкий (вазелиновое масло).

3️⃣Средства, способствующие продвижению каловых масс по кишечнику: подорожника овального семян оболочка (мукофальк), прукалоприд

Выбор препарата производится в зависимости от анамнеза и индивидуальных особенностей пациента. В качестве первого средства, как правило, назначаются стимулирующие или осмотические слабительные [1].

🙂🙂🙂🙂🙂🙂🙂

Минздрав РФ зарегистрировал российский препарат Центра имени Н. Ф. Гамалеи "Фтортиазинон" для лечения бактериальных инфекций, возникших вследствие устойчивости организма к антибиотикам,ю.

Препарат полностью разработан и произведен НИЦ эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи Минздрава России. Уникальная разработка российских ученых предназначена для лечения бактериальных инфекций, вызванных антибиотикорезистентными микроорганизмами", - говорится в сообщении.
В Минздраве отметили, что оценка препарата показала благоприятный профиль безопасности и подтвердила его высокую эффективность. "Фтортиазинон" является инновационным препаратом широкого спектра действия, эффективным в отношении таких антибиотикоустойчивых бактерий, как Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa), кишечная палочка (Escherichia coli), бактерии клебсиеллы (Klebsiella pneumoniae) и т. д.
"Фтортиазинон" не имеет аналогов в мире среди антибактериальных препаратов по механизму действия, который заключается в подавлении вирулентности бактерий и ингибировании выделения бактериальных токсинов, блокировании подвижности бактерий и подавлении образования ими биопленок".

👩‍🎓По сравнению с другими сахароснижающими препаратами АР ГПП-1 обеспечивают лучший гликемический контроль, обладая дополнительным преимуществом в виде снижения массы тела.

❗️На сегодняшний день лираглутид разрешен в качестве дополнения к низкокалорийной диете и усиленной физической нагрузке для длительного применения с целью коррекции массы тела у взрослых пациентов.

ГПП-1

💙️💙️💙️
Агонисты рецепторов (АР) глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) представляют собой класс сахароснижающих препаратов, разрабатываемых в течение последних 15 лет.

💭ГПП-1 – это пептид, синтезируемый в желудочно-кишечном тракте человека, который вносит значимый вклад в контроль постпрандиальной гликемии, стимулируя глюкозозависимую секрецию инсулина.

👨При СД-2 отмечается снижение «инкретинового эффекта» за счет недостаточности секреции ГПП-1 или ответа на него, что может быть компенсировано применением АР ГПП-1.

Эти препараты также оказывают другие эффекты, типичные для ГПП-1:
1️⃣ глюкозозависимое снижение секреции глюкагона
2️⃣задержка скорости опорожнения желудка
3️⃣снижение потребления пищи
4️⃣улучшение функции левого желудочка и др.

✔️Выделяют АР ГПП-1 короткого (ликсисенатид, эксенатид) и длительного действия (семаглутид, дулаглутид).

Для препаратов короткого действия требуется ежедневное подкожное введения (1-2 р/сут), для длительно действующих - 1 раз в неделю.

❗️❗️❗️❗️❗️
🔹Все АР ГПП-1 значимо снижают уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов с СД2 и недостаточным гликемическим контролем на фоне терапии пероральными сахароснижающими препаратами (ПССП).

▫️АР ГПП-1 длительного действия характеризуются сходным или более низким риском гипогликемии и более низкой частотой нежелательных явлений со стороны ЖКТ.

📌Совсем недавно в клинической практике стал применяться семаглутид в таблетированной форме для перорального применения.

Однако, кратность введения такого препарата намного больше в сравнении с формой для подкожного введения (3 мг 1 раз/сут в течение 1 месяца, затем дозу увеличивают до 7 мг 1 раз/сут).

Псевдомембранозный колит

⭐️⭐️
Псевдомембранозный колит — заболевание, которое вызывают спорообразующие анаэробные микроорганизмы -  Clostridiodes difficile.
❗️Является тяжелой формой антибиотик-ассоциированной диареи.

📚Ведущими факторами патогенности бактерии являются токсические субстанции, вырабатываемые бактерией: токсин А и токсин В, которые вызывают нарушение барьерной функции слизистой кишечника за счет повреждения эпителиоцитов и активацию секреции жидкости в просвет кишечника.

💭Антибиотикоассоциированная диарея — одно из осложнений, встречающееся у 5–25 % пациентов, принимающих антибиотики.
Clostridiodes difficile способны вызывать колит вплоть до развития фульминантного колита и токсической дилатации толстой кишки.

🖥Клиническая картина:

📌диарея, тяжелые нарушения ВСО (⬇️К, ⬇️Са)
📌примеси слизи, крови или гноя в стуле
📌боли в животе
📌лихорадка
📌лейкоцитоз

🔍Осложнения заболевания:
🔴токсический мегаколон
🔴перфорация толстой кишки с развитием перитонита
🔴инфекционно-токсический шок

💭Лечение:
1️⃣метронидазол (внутрь)
2️⃣ванкомицин (внутрь) - при неэффективности метронидазола