Мутация BRCA

Проведены функциональный анализ и оценка патогенности около 7 тысяч вариантов в гене BRCA2
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08388-8

https://vkvideo.ru/video-212868121_456239888

В свободное от работы время есть возможность пересмотреть сессии SABCS, которые не удалось посетить и систематизировать новые для меня данные.
Оказывается с 16го года изучается вопрос использования блокатора RANK-лиганда Деносумаба, как средства профилактики РМЖ при BRCA-мутации. Данные свидетельствуют о том, что носители мутации BRCA1 имеют высокие уровни циркулирующего прогестерона, который может играть роль в их восприимчивости к раку молочной железы. Недавно было обнаружено, что система RANK/RANKL нарушена у женщин с мутацией BRCA1. Носители мутации имели значительно более низкие эндогенные уровни остеопротегерина (OPG), чем женщины без мутации BRCA1. OPG является эндогенным рецептором-ловушкой для RANKL и ингибирует опосредованную RANKL сигнализацию. RANKL связывается с RANK на эпителиальных клетках молочной железы и стимулирует их пролиферацию и созревание. Низкие уровни OPG могут способствовать возникновению опухолей молочной железы за счет повышенной пролиферации и могут частично объяснять повышенный риск рака молочной железы у носителей мутации BRCA1. Деносумаб — это моноклональное антитело против RANKL, одобренное для лечения остеопороза и предотвращения повреждения скелета, вызванного метастазами в кости. Новая роль аберрантной сигнализации RANK в возникновении опухолей BRCA1 предполагает, что нацеливание на RANKL может предотвратить рак молочной железы у женщин с герминальными мутациями BRCA1.
Исследования на клеточных линиях и на животных показали значительное увеличение времени до появления опухолей и драматическое снижение частоты развития аттической гиперплазии на фоне применения деносумаба.
Разумеется, будем ждать исследований с пациентами (долго ждать). Но уже сегодня можно подумать о более активном применении деносумаба (с целью борьбы с остеопорозом, естесссно 😜) у пациентов с BRCA-мутацией старше 50 лет ...

Дорогие друзья, поздравляем вас с наступившими праздниками!

🫂Мы надеемся, что вы отлично отдохнули и успели зарядиться силами, энергией и вдохновением для новых свершений в этом году!

Сегодня мы хотим поделиться с вами поздравлением от дружественной некоммерческой организации «Ореол жизни». Эта команда делает невероятные дела, реализуя важные проекты, которые помогают пациентам пройти непростой путь 🌟

Мы ценим их преданность делу и ту поддержку, которую они оказывают пациентам и их близким в трудные минуты.

Делимся контактами пациенских сообществ которые будут полезны:
👉🏼 «Триплята» - сообщество пациентов с трижды негативным раком молочной железы - https://t.me/+ly9UokrMZQsyY2Ni
👉🏼 «Prostate cancer Russia» - поддержка мужчин, столкнувшихся с диагнозом рак предстательной железы - https://t.me/+2J7kFofva0IwZDli
👉🏼 «Мутация BRCA» - поддержка онкологических пациентов с мутацией BRCA - https://t.me/+C6SwT8UE5wIzOWFi

Девочки, немного не в тему, но хотела поделиться. Есть вот такой сериал, в котором у главной героини во втором сезоне обнаруживают мутацию BRCA и она делает профилактическое удаление МЖ. Может, будет интересно посмотреть. Да и сам сериал неплохой. Я из него вообще узнала про эту мутацию, вся история с Джоли прошла мимо меня в силу возраста 😝

https://m.imdb.com/title/tt6116060/

SABCs 2024: олапариб продолжает увеличивать ОВ после 6-ти лет наблюдения у пациенток с BRCA+ HER2- ранним РМЖ

Вчера на на симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио был представлен апдейт исследования III фазы OlympiA.

Обновленные результаты исследования продемонстрировали устойчивое, клинически значимое улучшение общей выживаемости (OВ), инвазивной безрецидивной выживаемости (IDFS) и отдаленной безрецидивной выживаемости (DDFS) в течение 6 лет у пациенток с HER2-негативным ранним раком молочной железы высокого риска с мутацией в зародышевой линии BRCA (gBRCAm).

Эти результаты были основаны на положительных первичных результатах, опубликованных в The New England Journal of Medicine.

При медиане наблюдения 6,1 года у соответствующих критериям пациентов, которым было проведено оперативное лечение и стандартная неоадъювантная или адъювантная химиотерапия, результаты показали, что оларариб снижала риск смерти на 28% (HR 0,72; 95% ДИ 0,56-0,93) по сравнению с плацебо.

Кроме того, 87,5% пациенток, получавших олапариб, остались живы по сравнению с 83,2% пациентов, получавших плацебо.

Также, в группе олапариба произошло снижение риска рецидива инвазивного рака молочной железы, повторного рака или смерти на 35% (HR0,65; 95% ДИ; 0,53-0,78) и снижение риска отдаленного рецидива или смерти на 35% (HR 0,65; 95% ДИ; 0,53-0,81) по сравнению с плацебо.

Таким образом, долгосрочные данные OlympiA подтверждают, что адъювантное лечение олапарибом в течение одного года продолжает обеспечивать клинически значимую пользу для пациенток с зародышевой линией BRCA-мутантного HER2-негативного раннего рака молочной железы высокого риска даже спустя 6 лет.

#исследования #SABCS24 #рмж

Когортное исследование M. Lambertini о роли риск-редуцирующих вмешательств у молодых пациенток с BRCA-ассоц. РМЖ.
N= 5290, возраст до 40 лет
👉🏻Риск-редуцирующая мастэктомия, сальпингоовариэктомия улучшили выживаемость пациенток.
Эффект от РРСО более выражен при BRCA1 и ТН РМЖ, что, возможно, объясняется более поздней реализацией вторых опухолей при BRCA2/ЭР+ РМЖ.
🔥Крайне важное исследование, говорящее о необходимости предлагать нашим пациенткам риск-редуцирующие вмешательства.

Долгосрочные результаты OlympiA. Сохраняется польза в аспекте общей выживаемости при длительном наблюдении. Эта польза особенно велика при трипл-негативном BRCA-ассоциированном РМЖ

Бессонов Александр Сергеевич на конвференции в Сан-Антонио.

Супер важное для хирургов большое исследование. Профилактическая мастэктомия УЛУЧШАЕТ показатели общей выживаемости у носителей мутации BRCA.

https://vk.com/video-212868121_456239875

NCCN Expands Cancer Genetic Risk Assessment Guidelines

NCCN расширяет рекомендации по оценке генетического риска рака

https://www.mdedge.com/obgynnews/article/271680/preventive-care/nccn-expands-cancer-genetic-risk-assessment-guidelines

▶️ Наследственный рак – это тема, которая вызывает огромный интерес и беспокойство у миллионов людей по всему миру. Ведь когда генетика провоцирует судьбу, вопросы профилактики и ранней диагностики выходят на первый план.

Каковы же реальные риски и что можно сделать, чтобы обезопасить себя и своих близких?

Об этом расскажет в новом видео Абашин Сергей Юрьевич, Руководитель проектов по онкологии, врач-онколог.

К+31 - мы здесь, чтобы помочь❤️

Влияние химиотерапии на репродуктивные возможности женщин-носительниц патогенных BRCA мутаций

У 12% пациенток с диагнозом рак молочной железы в возрасте до 40 лет выявляют наследственные мутации BRCA1/2. Эти мутации повышают риск передачи заболевания детям и могут существенно влиять на фертильность:

🔸снижение овариального резерва,
🔸ранняя менопауза,
🔸необходимость риск-редуцирующих операций.

Однако только 14% женщин с BRCA мутациями прибегают к методам сохранения фертильности.

💡Ключевые механизмы воздействия химиотерапии на овариальный резерв:

🔹Фиброз и повреждение сосудов яичников
🔹Апоптоз растущих фолликулов
🔹Истощение пула примордиальных фолликулов за счёт гиперактивации
🔹После лечения функция яичников может частично восстановиться, но овариальный резерв остаётся ниже изначального уровня. При этом носительницы BRCA мутаций из-за особенностей ДНК-репарации могут быть более уязвимы к накоплению повреждений в ооцитах.

🔬Результаты исследований:

👉В большинстве работ не обнаружено значимых различий в уровне АМГ или количестве антральных фолликулов между BRCA+ и BRCA- пациентками после ЭКО, но отмечается тенденция к снижению овариального резерва у носительниц мутаций (Lambertini M, et al., 2018).

👉Исследования на животных моделях подтверждают гипотезу о "ускоренном старении" яичников у BRCA+ пациенток (Lin W, et al., 2017).

👉Ограничения: небольшие выборки, отсутствие стандартного тестирования у некоторых пациенток.

🎯Практические выводы: При диагностике рака у молодых пациенток с BRCA мутациями важно обсуждать влияние лечения на фертильность до начала терапии. Консультация репродуктолога и раннее планирование криоконсервации ооцитов или эмбрионов – ключевые шаги для сохранения репродуктивного потенциала.

Друзья, спешим с анонсом нового инструмента!

Мы в ЦИККИО совместно с ребятами из ОнкоАтласа задались вопросом, как сделать трудно переводимый набор цифр, букв и символов из заключения генетического исследования доступным и понятным? 🤔

И вот, что у нас получилось:
@oncodx_bot - это автоматический интерпретатор, способный распознавать и давать оценку клинической значимости мутаций.

🔗 Как это работает:
• Заходим в @oncodx_bot и жмём на кнопку «Автоматический интерпретатор»
• Вводим наш набор букв и цифр (идентификатор мутации) по аналогии с примером: chr12:25398281C>T (обязательно проверяем, не закралась ли опечатка!)
• Выбираем локализацию опухоли

И, в общем-то, всё.
Спустя пару минут бот пришлёт автоматический отчёт, сформированный на основании актуальной базы данных генетических вариантов.
Можно пользоваться! ✅

А на случай, если вопросы всё-таки останутся, предусмотрена кнопка «Спросить о генетике». Нажав её, можно задать вопрос живому генетику - бот передаст сообщение, а затем вернётся с ответом на него.

Скорее бежим пробовать! 🫶

#бот_помощник #полезное #ЦИККИО #новости

Влияние химиотерапии на репродуктивные возможности женщин-носительниц патогенных BRCA мутаций

У 12% пациенток с диагнозом рак молочной железы в возрасте до 40 лет выявляют наследственные мутации BRCA1/2. Эти мутации повышают риск передачи заболевания детям и могут существенно влиять на фертильность:

🔸снижение овариального резерва,
🔸ранняя менопауза,
🔸необходимость риск-редуцирующих операций.

Однако только 14% женщин с BRCA мутациями прибегают к методам сохранения фертильности.

💡Ключевые механизмы воздействия химиотерапии на овариальный резерв:

🔹Фиброз и повреждение сосудов яичников
🔹Апоптоз растущих фолликулов
🔹Истощение пула примордиальных фолликулов за счёт гиперактивации
🔹После лечения функция яичников может частично восстановиться, но овариальный резерв остаётся ниже изначального уровня. При этом носительницы BRCA мутаций из-за особенностей ДНК-репарации могут быть более уязвимы к накоплению повреждений в ооцитах.

🔬Результаты исследований:

👉В большинстве работ не обнаружено значимых различий в уровне АМГ или количестве антральных фолликулов между BRCA+ и BRCA- пациентками после ЭКО, но отмечается тенденция к снижению овариального резерва у носительниц мутаций (Lambertini M, et al., 2018).

👉Исследования на животных моделях подтверждают гипотезу о "ускоренном старении" яичников у BRCA+ пациенток (Lin W, et al., 2017).

👉Ограничения: небольшие выборки, отсутствие стандартного тестирования у некоторых пациенток.

🎯Практические выводы: При диагностике рака у молодых пациенток с BRCA мутациями важно обсуждать влияние лечения на фертильность до начала терапии. Консультация репродуктолога и раннее планирование криоконсервации ооцитов или эмбрионов – ключевые шаги для сохранения репродуктивного потенциала.