Darth Biology

Когда я вижу заголовок «Новое лекарство от ВИЧ показало 100% эффективность», я сразу представляю лекарство, которое смогло полностью излечить человека с ВИЧ-инфекцией. Думаю, не одна я. Но потом лезешь в новость — и оказывается, что там классическая ситуация про журналиста и ученого. В последние пару недель на глаза стали часто попадаться новости про «новое лекарство от ВИЧ-инфекции» ленакапавир. Давайте разберемся, что это такое. Спойлер: это, к сожалению, зачастую кликбейт.

Ленакапавир — препарат, разрабатываемый компанией Gilead Sciences. Компания специализируется в том числе на производстве препаратов, применяемых в лечении людей, живущих с ВИЧ. Ленакапавир связывается с белками капсида (белковой оболочки вируса), за счет чего нарушается сразу несколько этапов цикла самовоспроизведения вируса. Разработка ленакапавира началась относительно недавно, поэтому и одобрен он был только в 2022/2023 годах для использования у пациентов, которым не помогают стандартные схемы лечения (например из-за резистентности).

Тут важно сделать дисклеймер о том, зачем профилактировать ВИЧ-инфекцию. К сожалению, далеко не все пациенты знают о своем статусе, поэтому могут невольно стать распространителями инфекции. Кроме того, некоторые люди подвержены более высокому риску заражения, например, если у их партнера выявлена инфекция. Для таких случаев и существует доконтактная профилактика.

20 июня 2024 года компания опубликовала на сайте пресс-релиз, в котором сообщалось о результатах предварительного анализа исследования PURPOSE 1. В этом исследовании участвовали цисгендерные женщины 16-25 лет из ЮАР и Уганды без ВИЧ-инфекции. В качестве доконтактной профилактики одна группа пациенток получала ленакапавир 2 раза в год в виде подкожной инъекции, другая ежедневно принимала препарат Descovy, а третья — препарат Truvada (стандартные схемы доконтактной профилактики). Плацебо-контроля в этом исследовании не было по этическим причинам: если существует эффективный способ профилактики, подвергать людей опасности тестированием плацебо считается неэтичным.

Результат, который растащили на новости, действительно впечатляет: 0 случаев заражения в группе ленакапавира (всего в ней было 2134 женщины). В группе Descovy (2136 женщин) было зарегистрировано 39 случаев (заболеваемость — 2.02 случая на 100 человеко-лет), а в группе Truvada (1068 женщин) — 16 случаев (заболеваемость — 1.69 случая на 100 человеко-лет).

В чем еще одно преимущество ленакапавира? Конечно же, в частоте применения: инъекция два раза в год (против ежедневного приема таблеток) очень сильно увеличивает вероятность того, что пациент будет применять препарат как надо, не забудет его принять, не смешает с алкоголем и в целом испытает меньше неудобств.

Gilead Sciences ожидает получить результаты второго исследования программы — PURPOSE 2 — в конце 2024-начале 2025 годов. В этом исследовании участвует более обширная популяция пациентов из Аргентины, Бразилии, Мексики, Перу, Таиланда, ЮАР и США.

Однако говорить о «лекарстве от ВИЧ со 100% эффективностью» очень рано. Ленакапавир в исследовании тестировался совсем не в качестве лечения ВИЧ-инфекции, а в качестве средства профилактики. Поэтому это классный препарат, но не лекарство, излечивающее ВИЧ-инфекцию. В других исследованиях ленакапавир тестировался как дополнение к другим препаратам, в комбинации с ними. В исследовании CAPELLA вирус не обнаруживался (<50 копий/мл) у 83% пациентов, получавших инъекции ленакапавира. Ленакапавир в форме таблеток также показал эффективность в сочетании с другими противовирусными препаратами.
———————————————
26.06-31.07 буду в Берлине. Пишите, если есть интерес пересечься. Времени не очень много, но оно есть. Можно, например, вместе сгонять в зоопарк :)

Детский психиатр Степан Краснощеков выпустил важное видео о том, как в одной из российских клиник якобы излечивают («выводят в норму») детей с расстройствами аутистического спектра. Я думала, меня сложно удивить, но тут авторы методики превзошли все возможные ожидания: лечение РАС с помощью назальных капель коллоидного серебра и антигельминтных (противоглистных) средств — это что-то новое. Лечение по авторской методике обходится примерно 3 млн рублей (около 31 800€ или 34 000$). Конечно же, не обошлось и без непрозрачной бухгалтерии.

Несмотря на то, что некоторые заявления авторов метода имеют под собой научную базу (в частности, история про нейровоспаление), предлагаемые ими методы диагностики и лечения абсолютно антинаучны. Это самая опасная ситуация: когда научное и антинаучное перемешивается в словах одного спикера, становится особенно сложно разобраться. Будьте осведомлены и осторожны.

Больше адекватной информации о РАС можно найти, например, на сайте фонда Антон тут рядом.

Ну, раз уж мы с Аней написали на одну и ту же тему, то не грех про нее и поговорить вместе! Так получился новый выпуск подкаста КритМышь (Яндекс).

Послушать выпуск на других площадках

А еще подписывайтесь на Аню везде где можно 😅 (все ссылке в описании эпизода)

Напомню об этом пособии. Постарайтесь не скроллить ленту постоянно: психотерапевты говорят, что это создает лишь иллюзию контроля, но на самом деле только подогревает тревогу

Чуть больше про то, почему приостановка перехода на новую классификацию вредна, и про некоторые другие пункты рассказала Анна Иванова в своем блоге (ссылки ведут на запрещенный в России Instagram, так что не удивляйтесь, если не откроются):

Часть 1
Часть 2
Часть 3
Часть 4

Upd. Единый пост в Telegram-канале Анны

А было ли что-то похожее раньше?
Да. Почему-то чиновники вечно неровно дышат к разделам о психических расстройствах. В Советском Союзе использовалась актуальная на тот момент МКБ-9, однако раздел по психическим расстройствам был переработан. В частности, интересен печально известный диагноз «латентная шизофрения». В международной версии критерии описываются следующим образом (перевод мой):

Для данного состояния не удалось дать общепринятого описания. Не рекомендуется для общего использования, но приводится описание для случаев, в которых оно может быть полезно: состояние эксцентричного или непоследовательного поведения или аномалий аффекта, которые создают впечателение шизофрении, хотя при этом отсутствуют определённые и характерные для шизофрении нарушения, в прошлом или в настоящем. Условия включения указывают на то, что данный диагноз является наилучшим для классификации некоторых других плохо определенных разновидностей шизофрении.

В переработанной же версии даётся следующее описание: «Это состояние эксцентричного или непоследовательного поведения с аффективными аномалиями. Нередко в клинической картине наличие неврозоподобных, психопатоподобных, паранойяльных расстройств. Указанные расстройства могут быть как постоянными, длительными, так и эпизодическими». Ну, с таким описанием просто каждого второго хватай — и давай лечить. Некоторые специалисты опасаются, что приостановка перехода на МКБ-11 может привести к возникновению подобных расплывчатых формулировок в отечественных диагностических материалах. Хотя по факту всё зависит от самих специалистов.

Используют ли врачи в России сейчас МКБ-11?
Действительно, переход ведь уже начался, и только сейчас был приостановлен. Многие врачи уже пару лет стараются использовать новую классификацию, правда, скорее для внутренного / собственного пользования, а официальной классификацией в России остаётся МКБ-10, именно её коды используются для статистики и для получения льготных лекарств. В большинстве случаев врачи выбирают диагноз в специальной программе, и у них нет технической возможности вбить собственный диагноз, только выбрать из уже имеющихся.

Насколько в МКБ-11 всё плохо с окном Овертона?
«Состояния, связанные с сексуальным здоровьем» — это раздел 17 МКБ-11. Видим мы там и подраздел про анатомические особенности, и подраздел про парафилии, и даже подраздел про обращение к врачу за контрацепцией. Одним из диагнозов является и педофилия. Следует отметить, что этот диагноз присутствует и в МКБ-10, но классифицирован как психическое расстройство. Вместе с ним в «Состояния, связанные с сексуальным здоровьем» перекочевали и другие расстройства сексуального предпочтения, и фетишизм, и вуайеризм. Российские специалисты не согласны с подобной классификацией и предпочитают видеть эти расстройства в разделе по психическим расстройствам, считая перенос в отдельный раздел нормализацией этих состояний. Хотя, вроде, если у болезни поменять код, болезнью она от этого быть не перестанет? К слову, подраздел с парафилиями есть и в разделе 6 новой классификации, то есть при желании можно классифицировать их и как психическое расстройство. Основной смысл МКБ-11 в том, чтобы кодов стало больше, а не меньше, потому что иногда заболевание очень сложно впихнуть в один недостаточно специфический код, из-за чего, к слову, может страдать и обеспечение лекарствами по льготам.

Но есть и другая проблема именно с педофилией, по мнению критиков МКБ-11: теперь расстройство можно диагностировать лишь в том случае, если человек испытывает дискомфорт из-за своих фантазий или предпринимает какие-то действия для их реализации. То есть если человек не причиняет вред себе и окружающим, диагноз поставить нельзя. Меньше критиков возмущает отсутствие «транссексуализма» как психического расстройства — теперь вместо него «гендерное несоответствие», которое не классифицируется как психическое расстройство.

Почему многие психиатры бьют тревогу?
Дело в том, что в МКБ-11 были уточнены критерии для постановки многих диагнозов, в том числе психиатрических. С другой стороны, врач-психиатр и доцент ПСПбГМУ Иван Мартынихин полагает, что как минимум с расстройствами аутистического спектра (РАС) вряд ли что-то поменяется, так как «грамотные врачи смогут продолжать говорить семьям о РАС и ставить соответствующие диагнозы по МКБ-10». Однако эксперт отмечает, что основной проблемой может стать возврат к более устаревшему подходу к диагностике, что скажется и на обучении новых специалистов.

продолжение в следующем посте

Из последних новостей, которые заинтересовали общественность, надо отметить приостановку перехода на Международную классификацию болезней 11 пересмотра (МКБ-11) в России. Кто-то говорит о том, что ничего особенного не происходит, кто-то выражает поддержку такому решению, кто-то, напротив, не рад. Давайте попробуем разобраться, что происходит.

Что такое МКБ?
МКБ — это документ Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Фактически применение МКБ на территории страны означает, что диагноз, поставленный в этой стране, будет понятен всем врачам в мире. Если врач в Лиссабоне поставит пациенту диагноз К25.1, то врач в Москве сможет понять, что у пациента острая язва желудка с прободением, и наоборот. В этом, безусловно, есть плюсы как для врачей, так и для пациентов, а также для самой ВОЗ, так как это позволяет эффективно систематизировать и хранить информацию о распространенности заболеваний и смертности от них.

Зачем что-то менять?
МКБ-10 была одобрена ещё в 1990 году, но по факту в ряде стран переход на неё вообще не был осуществлён или осуществлён очень поздно (в США, например). В России МКБ-10 действует с 1999 года. Собственно, в этих годах и кроется основная проблема МКБ-10: эта хорошая для своего времени классификация просто не может отражать всех современных данных, которые были получены за 34 года после её одобрения.

В чём отличия МКБ-11?
МКБ-11 содержит значительно большее количество кодов, что в ряде случаев облегчает диагностику и точность кодирования. Новая классификация использует преимущества IT-технологий, что повышает удобство использования (по крайней мере, в тех медучреждениях, где эти IT-технологии есть 🥲). В МКБ-11 добавлены новые основные главы, такие как «Заболевания иммунной системы», «Нарушения режима сна и бодрствования» и «Состояния, связанные с сексуальным здоровьем». Также добавлена возможность кодирования разных клинических стадий ВИЧ-инфекции, осложнений сахарного диабета, кодирование различных причин травм в соответствии с современной международной практикой. Но, вероятно, чиновников заинтересовали обновленные разделы по психиатрии и расстройствам сексуального поведения: глава комитета Госдумы по охране здоровья Бадма Башанкаев в июле прошлого года заявил, что проблемными чиновники видят «разделы МКБ-11 по ЛГБТ, педофилии и трансгендерности», а в августе — что «в МКБ-11 есть вещи, которые противоречат нашим традиционным ценностям», что «расширяет "окно Овертона"». То есть вся проблема действительно заключается в разделах по сексуальному здоровью и психиатрии.

продолжение в следующем посте

Столько всего в жизни происходило, что, если честно, только сейчас дошли руки написать.

Остановлюсь на главном: с ноября 2023 года я PhD-студентка в Университете Гёте во Франкфурте-на-Майне. Не скажу, что переезд дался легко, но все звёзды сошлись. Одним из главных факторов выбора для меня стал сам проект, потому что его тематика очень схожа с тематикой проекта, который я делала в рамках аспирантуры в Санкт-Петербурге.

Я планирую возвращаться в привычную колею и рассказывать о том, что происходит в биологии, медицине и в целом в популяризации. Грустных новостей поступает много даже со стороны популяризации (выражаю поддержку Асе Казанцевой), но не стоит забывать и о хорошем.

А у вас как дела?

Эндометриоз — серьезное хроническое гинекологическое заболевание. В отличие от других хронических заболеваний, таких как астма или сахарный диабет, эндометриозу уделяется значительно меньше внимания как в популярной культуре, так и на государственном уровне. При этом время до постановки диагноза может достигать 10 лет, и все это время пациенты страдают от симптомов: хронических болей в нижней части живота, обильных кровотечений, вздутия живота, тошноты утомляемости, проблем с наступлением беременности, а также связанными с этим психологическими проблемами.

Все эти симптомы проявляются по причине наличия клеток эндометрия — слоя, выстилающего матку изнутри, — за пределами матки. Именно в эндометрий происходит имплантация эмбриона при зачатии, однако если зачатия не произошло, эндометрий удаляется из матки в ходе менструации. Если же клетки эндометрия появляются за пределами матки, с ними начинают происходить все те же гормон-зависимые изменения, которые происходят с эндометрием внутри матки — появляются симптомы эндометриоза. Основными причинами эндометриоза называются ретроградная менструация (когда часть менструальной крови забрасывается в полость таза, как бы внутрь), замещение (метаплазия) на клетки эндометрия, а также распространение стволовых клеток по организму.

Однако далеко не у всех женщин с ретроградной менструацией (считающейся наиболее распространенной причиной) развивается эндометриоз. В недавнем исследовании Ayako Muraoka с соавторами продемонстрировали, что в развитии эндометриоза особую роль могут играть бактерии рода Fusobacterium — представителей нормальной флоры желудочно-кишечного тракта и генитальной флоры. В то же время нельзя назвать фузобактерии совсем уж безобидными: это факультативные патогены, то есть в некоторых условиях они могут играть роль в развитии заболеваний, например язвенного колита.

Исследователи выявили, что у 64.3% женщин с эндометриозом была обнаружена инфильтрация фузобактериями в эндометрии, тогда как в контрольной группе такую картину наблюдали только в 7.1% случаев. Дальнейший анализ показал, что инфицирование эндометрия фузобактериями приводит к трансформации клеток. В результаты они приобретают способность к пролиферации, адгезии (прикреплению) и миграции. Проведенные эксперименты на мышиных моделях показали, что антибиотикотерапия в значительной степени предотвращала развитие эндометриоза и уменьшала количество и вес очагов эндометриоза.

Это исследование показывает, что причиной эндометриоза может быть инфекция, а значит эндометриоз может быть излечим, по крайней мере, в части случаев. Впрочем, для того, чтобы сделать такие выводы, необходимы дальнейшие исследования.

Пока ждем видео с мероприятия PetCare Baku, давайте вместе подкастом ВкусВилла пофантазируем на тему того, как еда может выглядеть в будущем. Сразу скажу, что мы думали о варианте будущего, где люди продолжат плодиться, но при этом не колонизируют другие планеты, потому ресурсов (в том числе пахотных земель) будет мало.

Фантазировать о будущем, особенно в такой щепетильной и субъективной теме как еда, всегда дело неблагодарное, поэтому представленное в подкасте мнение — это моя точка зрения, основанная на прочитанных мной источниках, но вполне вероятно, что у вас мнение может быть другим (например, некоторые друзья, прослушавшие выпуск, сказали мне, что ни за что не стали бы есть насекомых). А что вы думаете? Какой будет еда будущего? Ждут ли нас вообще какие-то изменения?

23-26 июня буду в Тбилиси. Если кто-то хочет пересечься и пойти погулять, например, по ботаническому саду, пишите @darth_teufus

Пока выложу презентацию с сегодняшнего мероприятия. Видео будет, но позже

Пандемический статус официально всё

Первые видео на нашем канале в ютубе!

🔸 Надя Астанина читает супер важный к просмотру сейчас доклад - что нужно делать сейчас, чтобы остановить фальсификации в 2024 году. Надя - координаторка Наблюдателей Петербурга https://t.me/spbelect
https://youtu.be/m1036MxzmKo

🔸 Ирина Бодэ рассказывает о том, что такое креативность и как она нас спасает в кризисных ситуациях. Ира - биолог, автор канала Darth Biology, преподавательница по науке Baku-Oxford School
https://youtu.be/UdH8-SO7qRg
ТГ канал Иры @darth_biology

🔸Сергей Исаев о создании Благотворительной больницы в Петербурге и почему она очень нужна городу. Сергей Исаев - врач и создатель больницы.
https://youtu.be/f_bioCXNjZo
https://charityhospital.ru/

И напоминаем об открытой регистрации на Поддерживающий квартирник в Петербурге 9 мая. Подробнее в посте ниже.

6 и 7 мая в Баку пройдет фестиваль Bizim Evimiz — Наш дом — при поддержке Handicraft Baku и проекта PetCare. В рамках фестиваля можно будет и повеселиться, и узнать что-то новое, и помочь животным.

Я буду читать лекцию о том, как можно уйти от исследований на животных и какие подвижки есть в этом направлении. Моя лекция будет 6 мая в 16:00. В программе также лекции о помощи бездомным животным в Азербайджане, заболеваниях собак, влиянии животных на психику человека, восприятие животных через соцсети, здоровом волонтерстве, а также реабилитации животных, взятых из приюта. Кроме того, в конце каждого дня — открытый разговор с активистами и волонтерами, а 7 мая — выступление чудесной Ситары Ибрагимбейли и показ фильма Dog Doc от проекта VarYox.

Вход полностью свободный. В рамках фестиваля можно пожертвовать деньги, корм, лекарства, наполнители, одеяла и миски. Все собранные на фестивале средства пойдут на помощь животным (все отчеты о движении средств также будут).

К слову, отсюда же появился феномен так называемой митохондриальной Евы — женщины, от которой все современные люди наследуют митохондриальную ДНК. Конечно, с религиозной Евой она не имеет ничего общего, это всего лишь самый ближайший общий предок по материнской линии для всего человечества. Аналогично существует и Y-хромосомный Адам, так как Y-хромосома наследуется только от мужчин. Примечательно здесь, что жили эти Ева и Адам в совсем разные исторические периоды.

Каковы результаты исследования?
1.1% эмбрионов прижились и дали потомство (7 из 630). У всех мышат были тёмные глаза из-за трансгена DsRed и маркеров ИПСК. Все мышата выглядели здоровыми и не отличались от обычных по массе тела и плацентарному весу. Более того, все мышата выросли и могли давать собственное потомство, что говорит о функциональности трансформированных ИПСК. Возможность давать потомство — важный признак, так как он говорит об отсутствии серьёзных хромосомных нарушений.

Недавняя новость о появлении на свет потомства от двух мышей-самцов всколыхнула общественность (тян в итоге не нужны?). И это неслучайно: всё же это произошло впервые. Все подобные эксперименты с животными, проведённые ранее, нуждались в женских половых клетках — яйцеклетках. Самки участвовали и в новом эксперименте, однако в нём есть существенные отличия.

Что произошло?
На Третьем международном саммите по редактированию человеческого генома группа японских учёных сообщила о появлении на свет мышей, полученных от двух самцов без помощи генетического материала самок. 15 марта была также опубликована статья в журнале Nature, где авторы более подробно описали методику и результаты.

Как это получилось?
Для получения эмбриона нужны яйцеклетки, а их нет. Поэтому исследователи из группы Кацухико Хаяси взяли клетки кончиков хвостов самцов мышей и подействовали на них особым «коктейлем», который репрограммировал эти клетки в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) — стволовые клетки, способные превратиться в любой тип клеток организма. Затем с помощью системы молекулярных ножниц CRISPR-Cas9 в Х-хромосомы полученных клеток вставили флуоресцентный белок DsRed, чтобы с ними было удобнее работать.

Остаётся проблема — в яйцеклетках не должно быть Y-хромосомы, которая никуда не делась из ИПСК. Решение было просто и гениально: исследователи просто размножали и размножали клетки в культуре. Y-хромосома очень маленькая и потому часто теряется в норме при делении, клеток много, а потому часть из них Y-хромосому точно потеряет. Так и произошло: около 1.1% клеток в культуре потеряли Y-хромосому.

Затем эти клетки обработали реверсином — селективным ингибитором киназы MPS1. Если по-простому, то реверсин тормозит расхождение хромосом при делении, а значит в некоторых клетках оставались две Х-хромосомы. Эти клетки отбирали по силе свечения белка DsRed. Вуаля — мужские клетки превратились в женские! Дальнейшая методика уже известна: из «женских» стволовых клеток получить предшественники яйцеклеток. Однако тут в дело вступили самки: у них взяли фолликулярные клетки для того, чтобы вырастить предшественников до яйцеклеток. Затем с помощью технологии экстракорпорального оплодотворения яйцеклетки соединяли со сперматозоидами другого самца и подсаживали суррогатным самкам.

Почему это важно?
Раньше подобные манипуляции проводили с использованием генетического материала самок. У мышей 20 пар хромосом, то есть всего 40 хромосом. Генетический пол у мышей, как и у большинства млекопитающих, определяется хромосомами X и Y: сочетание XX определяет женский пол, XY — мужской. Остальные пары хромосом также важны, но общи для обоих полов.

Гены одной из пары хромосом (такие хромосомы называют гомологичными) представлены разными вариантами, и в некоторых случаях гены на одной из хромосом «молчат». Эта «регуляция громкости» генов называется геномным импринтингом и не зависит от всем известных законов Менделя, регуляция происходит намного сложнее: некоторые гены активируются, если наследуются по отцовской линии, другие — наоборот. Поэтому произведение потомства от родителей одинакового пола затруднено: надо как-то решить проблему геномного импринтинга, иначе какие-то гены не активируются.

Другой проблемой получения потомства от двух самцов являются сами мужские половые клетки. Они совсем не приспособлены для того, чтобы в одиночку справиться с процессами эмбриогенеза (в отличие, к слову, от яйцеклеток, которые вполне способны обойтись без сперматозоидов).

Что было раньше?
Самым значительным успехом, пожалуй, можно назвать технологию «ребёнок от трёх родителей». Дело в том, что в клетках существуют митохондрии, энергетические станции, со своим собственным геномом. В силу особенностей половых клеток млекопитающих наследуются они только от матери. В результате можно сконструировать эмбрион, который будет содержать генетический материал трёх родителей, так как митохондрии можно унаследовать от третьего человека. В частности, к такой технологии можно прибегать для снижения риска митохондриальных заболеваний.

Пока я разбираюсь со статьёй про двух мышей-самцов, ставших родителями без помощи яйцеклетки, но с помощью суррогатной матери-мыши, хочу разнообразить рубрику #рекомендация. Ребят, которых буду советовать сегодня, читаю сама, а ещё их советовала Мышка у себя в соцсетях.

PCR.NEWS — это надёжный информационно-аналитический портал о биологии, медицине и смежных областях науки. Коллеги делают упор на молекулярку, но в целом спектр освещаемых тем очень широк, за что порталу большой респект и уважуха. Ну и что мне особенно нравится, так это отсутствие жутких кликбейтов, которыми грешат многие издания, а также ссылки на утверждения, по которым всегда можно ознакомиться с оригинальным исследованием (знали бы вы, как я иногда мучаюсь их находить).

Но мы же с вами в Телеграме. Поэтому у ребят есть и канал!

На нём уже можно узнать:
• Эффективна ли генная терапия при болезни Альцгеймера;
• Комбинация каких вакцин показала наибольшую эффективность при лечении меланомы;
• Три новых схемы лечения лихорадки Эбола;
• Является ли иммуносупрессия причиной прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии.

И ещё много всякого более и менее узкоспециализированного, включая интервью с известными учёными, аналитические обзоры, обучающие курсы и бесплатные вебинары. В общем, очень классные ребята. А ещё у них магазин есть, я даже знаю, что себе подарить на Новруз байрам.