Новости онкологии

Вопрос о выборе лечебное опции для больных аденокарциномой пищевода и пищеводно-желудочного перехода (кардиоэзофагеальный рак II тип по Зиверт) cT2N0, cT2N+M0 стоит все так же остро : операция или неоадъюватное лечение + операция?
🏷️Annals of Surgery

Большое мультицентровое ретроспективное исследование, которое включало пациентов аденокарциномой пищевода и пищеводно-желудочного перехода с глубиной инвазии cT2Nлюбое, отдельно проаналищированы больные со стадией cT2N0M0 – изюминка этого исследования.
🔸Результаты:
645 больных
10 центров Европы.
Группа операции без предоперационного лечения(Хиругия) n= 192,
Группа неоадъюватного лечения (НАТ) n=453
FLOT – 157 больных
ХЛТ 177.
Следует отметить, операцию без предшествующего лечения чаще выполняли пациентам пожилым, с более выраженной сопутствующей патологией.
🔸И так, среди больных cT2N0-3M0:
мОВ в группе НАТ – 114 мес.,
в группе только хирургического лечения – 52 мес, (p=0.003).

Больные cT2N0M0 n= 333 пациента, НАТ n=187, ХИР n=146.
мОВ в группе НАТ составила 114 мес, 53 мес в группе хирургии (p=0.002), мDFS 114 и 46 мес (p=0.001).
Коллеги пошли дальше и провели псевдорандомизацию (propensity score matching analysis) и опять выигрыш от проведения НАТ в группе cT2N0M0 (p=0.004).
Занижение клинической стадии cT2N0M0 было отмечено у 34,2% пациентов, т.е. стадия после операции оказалась выше.
🔸Авторы делают вывод, что пациенты с cT2N0-3M0 стоит проводить неоадъювантную ХТ, в связи с высоким процентом недостадирования пациентов.
Чем нам интересно это исследование?...
- на всех конференциях всегда идет спор, как же лечить больных раком желудка и пищеводно-желудочного перехода cT2N0M0. Даже MSI уже анализируем, чтобы определиться с тактикой лечения.
- это очень крупное мультицентровое исследование результатов лечения больных cT2 аденокарциномой пищевода и в целом оно отражает реальную клиническую практику.
- Мы, как правило, НЕДОстадируем больных и реальная стадия оказывается выше – все таки агрессивная болезнь с высокой частотой поражения регионарных лу.

** поражение регионарных лу определяли по данным эндоУЗИ и\или КТ исследования (критерии поражения регионарных лу по КТ: 9 мм по короткой оси, округлая форма, отсутствие жирового центра лу и\или hypodense hilus).

ПЭТ-КТ с FAPI превосходит ПЭТ-КТ с фтордезоксиглюкозой (ФДГ) в стадировании рака легкого

Стандартной практикой стадирования локализованного рака легкого является выполнение ПЭТ-КТ с ФДГ. Точность стадирования регионарных лимфоузлов выше, чем у одной КТ, но тоже далека от идеала. В последние годы все активнее изучается ПЭТ-КТ с другим трейсером - FAPI (fibroblast activation protein inhibitors).
В только что проведенном метанализе, включившем 6 прямых сравнений двух методик, показано безоговорочное преимущество FAPI:
🔥 sensitivity, specificity, and AUC value were 89% (95% CI 80–95%), 94% (95% CI 89–97%), and 0.97 (95% CI 0.95–0.98) for FAPI PET/CT versus
78% (95% CI 64–87%), 66% (95% CI 33–88%), and 0.80 (95% CI 0.76–0.83) for FDG PET/CT.

Методика уже доступна в нашей стране. Осталось прописать ее в клинических рекомендациях и внести в ПГГ.

Рак эндометрия: альтернативный подход к стратификации пациентов по группам риска?

Использование "молекулярной" классификации рака эндометрия - трудновыполнимый стандарт для определения лечебной тактики. Предпринимаются попытки упрощения.

В Gynecologic Oncology - результаты многоцентрового ретроспективного исследования по оценке простой ИГХ панели (n=1316) для стратификации пациенток по группам риска (ER+/pMMR, ER-/pMMR, dMMR, p53m). Сравнивались отдалённые результаты лечения с пациентками, которым была определены "молекулярная" подгруппа (n=271). Балансировка при помощи PSM.

По результатам - предложенная упрощенная классификация позволяла разделить пациенток по группам прогноза - сопоставимо с молекулярной классификацией.

Конечно, очень хотелось бы увидеть сравнение двух подходов "внутри" одних и тех же пациенток, но все равно - это может быть очень полезным инструментам в тех ситуациях, когда невозможно использование стандартного подхода. Видно, что чуть-чуть не получается с наиболее благоприятной POLEm подгруппой, а вот с p53m - достаточно очевидно агрессивное течение процесса

https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2024.10.010.

Муцинозные опухоли брюшины: эффективность палбоциклиба при мутациях GNAS

Злокачественные муцинозные опухоли, вовлекающие брюшину, наиболее часто возникают в аппендиксе. Плохо отвечают на стандартную химиотерапию, но оказывается в ~80% случаях определяются патогенные мутации GNAS.

В JCO - результаты одногруппового исследования (n=16), в которое включались пациенты с такими опухолями (13 - аппендикса, 2 - НПО, 1 - панкреас) и патогенными мутациями GNAS. Большинство ранее получали системную терапию, +/- хирургическое лечение (2+ операции - у 50%) и HIPEC. Всем проводилась терапия палбоциклибом.

По результатам - при медиане наблюдения 17,6 мес.:
🔹1-летняя ВБП 56%, а мВБП - 84 мес., интересная кривая КМ прилагается);
🔹1-летняя ОВ 81%, медиана ОВ не достигнута;
🔹PFS >1.3 -55% пациентов; у 6 - снижение концентрации РЭА >50%.

Потенциально - новая опция терапии для этой категории пациентов.

https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.24.00511

Рак мочевого пузыря: отзыв одобрения для сацитузумаб говитекана

Компания Gilead анонсировала добровольный отзыв одобрения для сацитузумаб говитекана в лечении метастатического рака мочевого пузыря.

Ранее сообщалось о негативных результатах рандомизированного исследования 3 фазы TROPiCS-04, которое не показало преимуществ сацитузумаба говитекана перед монохимиотерапией в популяции пациентов после ХТ и ИТ.

Конец истории препарата при раке мочевого пузыря?

Рак желудка: FDA одобрило применение золбетуксимаба в первой линии терапии

18 октября 2024 FDA одобрило применение моноклонального антитела к клаудину 18.2 (CLDN18.2) в сочетании с ХТ в первой линии терапии метастатического HER2-негативного рака желудка / пищеводно-желудочного перехода. Препарат одобрен для пациентов с позитивной экспрессией CLDN18.2, одновременно зарегистрирована тест-система.

Эффективность препарата продемонстрирована в 2 исследованиях 3 фазы:
🔹SPOTLIGHT (n=565) - добавление золбетуксимаба к ХТ mFOLFOX продемонстрировало увеличение мВБП с 8,7 мес. в группе плацебо до 10,6 мес. (HR 0,75; p=0,0066), медианы ОВ - с 15,5 до 18,2 мес. (HR 0,75; p=0,0053);
🔹GLOW (n=507) - добавление к CapOx - увеличение мВБП с 6,8 до 8,2 мес. (HR 0,68; p=0,0007), медианы ОВ - с 12,2 до 14,4 мес. (HR 0,77; p=0,0118).

Достоверное, но достаточно скромное влияние на отдалённые результаты лечения. Интересно, что к CLDN18.2 уже разрабатываются конъюгаты - может, у них получится лучше?

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zolbetuximab-clzb-chemotherapy-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma

Рак предстательной железы: стереотаксическая ЛТ не хуже конвенциональной при низком и промежуточном риске

16 октября в NEJM опубликованы результаты исследования III фазы по сравнению эффективности стереотаксической ЛТ (SBRT, 36,25 Гр за 5 фракций в течение 1-2 недель) vs конвенциональной ЛТ с умеренным гипофракционированием (78 Гр, 39 фракций за 7,5 недель или 62 Гр за 20 фракций за 4 недели). Включались пациенты с низким или промежуточным риском (Т1-Т2, Глиссон <3+4, ПСА <20). Non-inferiority.

По результатам - при медиане наблюдения 74 мес.:
🔹5-летняя БРВ 95,8% в группе SBRT vs 94,6% в группе контроля (HR 0,73; 95% CI 0,48-1,12; p=0,004 [non-inf]);
🔹Поздние лучевые НЯ G2+ со стороны мочеполовой системы - 26,9% и 18,3% (p<0,001), ЖКТ - 10,7% и 10,2% (p=0,94).

Авторы делают вывод, что SBRT является приемлемой альтернативой в данной группе пациентов. Смущает, конечно, повышение частоты нежелательных явлений.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2403365

Проблема пенетрации новых знаний в головы онкологов остается мировой проблемой: пример адъювантной ХТ колоректального рака (КРР).

Казалось бы, нет ничего проще, чем выбор варианта адъювантной ХТ (аХТ) при III стадии КРР (поражение регионарных лимфоузлов): низкий риск (pT1-3N1) - 4 курса XELOX, высокий риск (pT4 или N2) - 6 месяцев терапии XELOX или FOLFOX, у пациентов старше 75 лет польза от оксалиплатина сомнительна. Даже слабо себе представляю, как можно ошибиться в таком сложном алгоритме. Но ничего подобного!
Коллеги из Ванкувера (Канада) проанализировали практику применения аХТ при III стадии за 2021-2022 г.г. в своем округе (когда результаты исследования IDEA с вышеуказанным алгоритмом уже стали хорошо известны). Оказалось, что:

😱 среди пациентов, получавших 6 месяцев терапии, у 29% был низкий риск (т.е. могли бы получить всего 4 курса XELOX);
🤬как итог, пациенты, получавшие терапию полгода, имели достоверно больше нейропатий, чем их 3-месячные "коллеги" (68 v 36%, P < .0001).

Даже на примере столь такой несложной ситуации мы видим, что нередко принимаются неадекватные решения. А что же тогда происходит в более сложных ситуациях, например, выбор режима адъювантной терапии при раке молочной железы?

Не забуду, как разослал один не совсем тривиальный, но вполне обычный клин случай с выбором тактики лечения при локализованном РМЖ 11 экспертам в РФ. Знаете, сколько вариантов лечения я получил, в итоге? Сейчас выложу голосование ниже 😢

Мелкоклеточный рак легкого: лурбинектедин улучшает выживаемость пациентов - анонс результатов исследования IMforte

Компания Jazz Pharma анонсировала позитивные результаты рандомизированного исследования III фазы IMforte 3 (n=690_ - оценка эффективности применения лурбинектедина в сочетании с атезолизумабом vs атезолизумаб в поддерживающей терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого (МРЛ).

В соответствии с пресс-релизом - достигнуто значимое увеличение ВБП и ОВ пациентов, получавших терапию исследуемым препаратом Результаты обещают представить на одной из ближайших конференций.

Рак мочевого пузыря: адъювантная терапия ниволумабом после радикальной цистэктомии - обновленные результаты CheckMate-274

В JCO - обновленные результаты CheckMate-274 - рандомизированного исследования III фазы (n=709; PD-L1+ - n=282) по оценке эффективности адъювантной терапии ниволумабом при раке мочевого пузыря. В исследование включались пациенты с высоким риском прогрессирования после радикальной цистэктомии (ypT2-ypT4a/ypN+ после неоадъюванта или pT3-pT4a/pN+ и невозможность проведения цисплатин-содержащей адъювантной ХТ).

По результатам - с медианой наблюдения 36,1 мес.:
🔹ITT: медиана БРВ 22,0 мес. в группе ниволумаба vs 10,9 мес. в группе плацебо (HR 0,71; 95% ДИ 0,58-0,86); тренд к улучшению ОВ - 69,5 мес. и 50,1 мес., соответственно (HR 0,76; 95% ДИ 0,61-0,96);
🔥PD-L1+ популяция: медиана БРВ 52,6 мес. vs 8,4 мес. (HR 0,52; 95% ДИ 0,37-0,72); медиана ОВ не достигнута ни в одной из групп (HR 0,56; 95% ДИ 0,36-0,86);
🔹PD-L1-негативная популяция: медиана БРВ 18,3 и 9,7 мес., соответственно (HR 0,74; 95% ДИ 0,56-0,97).

Несложно заметить, что действительно выигрывали от этого подхода только пациенты с позитивной экспрессией PD-L1, выигрыш у PD-L1-негативных пациентов минимальный. Еще один, крайне интересный (и стратифицированный) подгрупповой анализ - эффект в зависимости от проведения цисплатин-содержащего неоадъюванта. Выигрыш только у этих пациентов. Интересно, что будет если суммировать эти факторы? PD-L1 + неоадъювант. Вероятно - популяция для приоритетного назначения адъюванта ниволумабом.

Статья в открытом доступе.

Рак предстательной железы: безопасность дегареликса vs агонисты ЛГРГ - мета-анализ исследований реальной практики

В Eur Urol Oncol опубликованы результаты мета-анализа 10 ретроспективных сравнительных исследований реальной клинической практики по оценке безопасности применения дегареликса по сравнению с агонистами ЛГРГ при раке предстательной железы.

По результатам - повышение относительного риска нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне применения дегареликса по сравнению с контрольной группой (RR 1,31; 95% CI 1,11-1,56).

Предполагалось, что использование антагониста ЛГРГ по сравнению с агонистами позволит снизить частоту НЯ и ранние данные показывали, что это может быть так. В дальнейшей крупные мета-анализы продемонстрировали, что различий в общей частоте НЯ нет, но может быть выше именно безопасность со стороны сердечно-сосудистой системы. И вот мы здесь). Интересная работа, существенное и очевидное ограничение - ретроспективный характер включенных исследований (может для дегареликса врачи отбирали более коморбидных пациентов?), преимущество - включение больных, которые редко попадают в рандомизированные исследования. Резюмируя - видимо, нет никаких особенных преимуществ у использования антагонистов ЛГРГ.

https://doi.org/10.1016/j.euo.2024.09.004

Доступность новых препаратов для лечения ЗНО неравномерна в мире

С таким оригинальным по новизне посылом вышла статья в BMJ Global Health. Проанализирована регистрация новых препаратов в странах мира в период с 1990 по 2022 гг. Результаты, как и следовало ожидать, грустные:
❗️35% препаратов зарегистрировано лишь в одной стране, 22% - в 2-5 странах, лишь 28% - в более 10 странах;
❗️многофакторный анализ показал, что на факт и скорость регистрации препарата влиял лишь ВВП на душу населения и уровень заболеваемости;

Картинка наглядно иллюстрирует бенефициаров большинства открытий в лекарственной терапии в онкологии (чем темнее - тем больше препаратов). К сожалению, большой разрыв в возможностях систем здравоохранения разных стран привел к тому, что все производители в ценовой политике и рынке сбыта ориентированы на "золотой миллиард", что оказывается непосильным бременем для остального мира. Да и факт регистрации препарата, как мы знаем, далеко не всегда является гарантией возможности его получения пациентом...

Рак носоглотки: обновлённая классификация AJCC/UICC

В JAMA Oncology - девятая версия классификации для стадирования рака носоглотки. Основные обновления:
🔹Экстранодальное распространение - N3;
🔹Разделение I стадии на IA (T1-2N0) и IB (T1-2N1);
🔹К IV стадии теперь относится только M1, M1a - до 3 метастатических очагов, M1b - 3 и более.

По ссылке - полный текст и изменения.

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2824837

Рак молочной железы: FDA одобрило применение комбинации инаволисиба с палбоциклибом и фулвестрантом для пациенток с эндокринорезистентностью и PIK3CAmut

10 октября FDA одобрило применение нового PIK3CA ингибитора для применения у пациенток с ГР+/HER2-негативным распространенным РМЖ с эндокринорезистентностью (<12 мес. с начала эндокринотерапии) при наличии мутации PIK3CA. Препарат назначается совместно с палбоциклибом и фулвестрантом в первой линии терапии по поводу мРМЖ.

Одобрение на основании результатов плацебо-контролируемого исследования III фазы INAVO120 (n=325) в котором сравнивалась эффективность указанной комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом. По результатам исследования - мВБП 15,0 мес. в группе инаволисиба vs 7,3 мес. в группе плацебо (HR 0,43; p<0,0001), ORR - 58% и 25%, соответственно. Данные по общей выживаемости "дозревают", на момент последнего анализа также в пользу нового препарата (HR 0,64; 95% ДИ 0,43-0,97).

Источник

100 лет назад родилась Наталья Иннокентьевна Переводчикова.
Она стояла у истоков отечественной противоопухолевой терапии. Придя в онкологию еще в 1950-х годах, Наталья Иннокентьевна пронесла следующим поколениям дух первооткрывателей.
Реальное осознание сроков пройденного ее пути пришло для меня несколько лет назад, когда, готовясь к лекции по истории лечения герминогенных опухолей (ставших одним из первых примеров злокачественных новообразований, которые стало возможным излечивать с помощью химиотерапии), я случайно наткнулся на публикацию в одном американском журнале (скрин в комментариях). В небольшой статье 1958 года впервые в мире описывался успешный опыт лечения опухолей яичка. Ее авторами были Н.Н.Блохин, Л.Ф.Ларионов и Н.И.Переводчикова.
Человек, с которым я утром этого дня шел вместе на работу с нашей автостоянки (Н.И. в 90 лет приезжала сама за рулем), уже публиковалась по химиотерапии в те времена, когда мои родители еще только ходили в начальную школу!

Всех, кто сталкивался с Натальей Иннокентьевной, покоряла ее удивительная интеллигентность и душевная красота.
Вечная память замечательной женщине, врачу и учителю многих химиотерапевтов!

Рак предстательной железы: комбинация талазопариба и энзалутамида улучшает общую выживаемость пациентов

Компания Pfizer анонсировала позитивные результаты рандомизированного исследования 3 фазы TALAPRO-2 по оценке эффективности комбинации талазопариба и энзалутамида при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы.

В соответствии с пресс-релизом - достигнуто достоверное увеличение ОВ пациентов как в HRRm популяции, так и в общей популяции исследования. Цифры обещают представить в ближайшее время (видимо, ASCO GU2025).

В таких случаях всегда наилолее интересны результаты подгруппового анализа - был ли выигрыш отдельно у пациентов без HRRm? Вероятнее всего - нет, скоро узнаем.

Выживаемость больных муцинозной аденокарциномой аппендикса: клиническая картина заболевания и методология лечения (анализ более 4 тыс пациентов).

🔸Достаточно большой ретроспективный анализ результатов лечения этой группы пациентов.
🔸Данные получены из американского популяционного регистра SEER.
🔹 Сконцентрируемся на результатах лечения пациентов муцинозной аденокарциномой аппендикса с метастазами на брюшине. Важно помнить, что муцинозная аденокарицинома аппендикса включает муцинозную аденокарициному, муцин-продуцирующую аденокарциному и перстневидноклеточную аденокарциному(да-да, не только рак желудка бывает перстневидноклеточным).
🔶Результаты: 4258 пациентов включено в анализ.
У 2387 больных выявлены отдаленные метастазы и им было возможно выполнение циторедуктивной операции с HIPEC.
🔸Что же получилось: 36,9% пациентов выполнена только операция, 48,3% операция и химиотерапия (не интраоперационная).
🔹9,1% циторедукция+HIPEC, 🔹🔹5,7% циторедукция +HIPEC+неоадъювантная или адъювантная хт.
Таким образом циторедукция+HIPEC выполнена 354 больным (14,8%).
🔹Медиана общей выживаемости (ОВ) пациентов после циторедуктивной операции+HIPEC составила 109 мес.,
🔹канцер-специфическая выживаемость – 129 мес.
В группе больных, которым была выполнена циторедуктивная операция без HIPEC медиана ОВ составила 69 месяцев, канцер-специфическая выживаемость 81 мес.
Причина может быть в отборе больных на Hipec: циторедуктивные операции + HIPEC выполняли, как правило, пациентам моложе 70 лет, при аденокарциноме G1, без поражения лимфоузлов - пациентам с самым хорошим прогнозом.
Может и Hipec так эффективен☺️
🔹По результатам многофакторного анализа, неблагоприятными факторами оказались (DSS): метастазы в регионарных лу, G2,G3 степень злокачественности.


✅Чем нам с вами интересно это исследование?...
– у больных муцинозной аденокарциномой аппендикса, особенно G1,G2, без поражения лимфоузлов, неплохой прогноз, даже можно уверенно сказать хороший.
-Именно этой группе больных можно рассмотреть выполнение циторедуктивной операции с или даже без HIPEC.
-Конечно же, необходимо выполнять только полную циторедукцию, надеется «что гипертермическая химиотерапия убьет, что осталось неудаленным во время операции точно не стоит».
Тут как с лучевой терапией при раке прямой кишки, «☢️ не исправить плохую операцию», хотя ,знаю, что радиотерапевтам очень бы хотелось)).

Рак шейки матки: эффективность добавления пембролизумаба к ХТ 1 линии в зависимости от назначения бевацизумаба - финальные результаты KN-826

В Annals of Oncology опубликованы финальные результаты исследования III фазы KEYNOTWE-826 (n=617) по оценке эффективности добавления пембролизумаба к первой линии терапии у пациенток с метастатическим раком шейки матки в зависимости от назначения бевацизумаба. Последний относился к факторам стратификации исследования, но назначался в соответствии с решением врача.

По результатам - при медиане наблюдения 39 мес. - в PD-L1+ популяции:
🔥Медиана ОВ 49,3 мес. среди пациенток, получавших пембролизумаб с ХТ и бевом vs 23,0 мес. в группе только ХТ и бева (HR 0,60; 95% ДИ 0,45-0,79). Медиана ВБП - 15,3 мес. и 10,3 мес., соответственно (HR 0,56; 95% ДИ 0,44-0,85);
🔹В подгруппе без бевацизумаба результаты скромнее - медиана ОВ 17,5 мес. и 11,9 мес. (HR 0,61; 95% ДИ 0,44-0,85), медиана ВБП - 7,0 и 6,0 мес., соответственно;
🔹Интересно, что результаты лечения пациенток, кому была начата терапия бевом, но завершена преждевременно по причине НЯ (n=72) результаты лечения также были гораздо лучше, чем без бевацизумаба (мОВ 43,9 мес. vs 18,8 мес., соответственно; HR 0,40).

Обновленные результаты поддерживают применение пембролизумаба в сочетании с бевацизумабом и химиотерапией в качестве опции первой линии терапии метастатического РШМ. Тем не менее, пока что остаются открытыми 2 вопроса:
1️⃣ Какой % пациенток из группы плацебо получили пембролизумаб/другие ИО-агенты во 2+ линиях терапии?
2️⃣Каковы результаты лечения среди пациенток, не получивших бевацизумаб по немедицинским причинам (их было 25%)?

Полный текст