Zmall Pharma

💊 Долгое время фармакотерапия шизофрении зиждилась на блокировании рецепторов дофамина, и, чуть позже, еще и некоторых рецепторов серотонина. В прошлом месяце успешно получил одобрение FDA для лечения шизофрении препарат, основанный на новом механизме действия (хоть и не без участия дофамина). Попытались коротко разобраться откуда он взялся и что известно о его механизме действия.

💳 Поддержать Медач

#medach_news #шизофрения #психофармакология

Котъ принесъ вамъ длиннопостъ.

https://boosty.to/biolapki/posts/14624fcc-2d83-4292-b7d4-cb388b94b037?share=success_publish_link

Продолжаем, наконец, про #профессиональное_подгорание. Сейчас будут довольно очевидные вещи - но с другой стороны, ведь пригорает же!

Первое, о чем хочется сказать, - это плохое представление о том, какой параметр нужно оценить. В начале каждого эксперимента, поправив фуражку, задаешь три вопроса:
1) Какой параметр (биологический) хочется оценить?
2) Какой параметр (технический) получится померить с помощью выбранной методики? Как на этот параметр повлияют воздействия на него?
3) Как эти два параметра коррелируют и при каких условиях?

В качестве примера будет снова цитометрия. Мне как оператору хочется, чтобы в ТЗ были ответы на следующие вопросы:
1) технические: сколько клеток светится; что в них, собственно, светится; насколько ярко и вообще будет ли будет светиться; не будет ли светиться что-то, что нам мерить не надо;
2) биологические: что нам надо оценить и как интенсивность коррелирует с нужным параметром. Отсюда вопросы, нужно ли нам различие в интенсивности флуоресценции или процент положительных клеток, сколько параллелей; в случае сортировки какие популяции выравнивать по яркости и надо ли это делать.

А конкретнее:
1.1) Надо проверять наличие флуоресценции у веществ, которыми клетки обрабатываются и у оцениваемого красителя и их длины волн. Танцы с бубном с поиском нужной комбинации лазера-канала и компенсацией могут спасти, а могут и не спасти. Если светятся, необходимы обработанные контроли без красителя для успокоения души или компенсации.
Надо заранее уточнять, есть ли нужная комбинация на приборе. Например, лазер 405 нм толком не возбуждает BFP, и в силу его низкой яркости хорошо светятся только почившие клетки, поэтому или ищем прибор с УФ лазером, или вместо BFP используем, например, tagBFP.

1.2) Процент клеток. Если это не окраска антителами и не трансфекция для CRISPR, а, скажем, стабильная культура и при этом нужных клеток меньше 1%, я, скорее всего, предложу сделать две сортировки: одну "черновую", в режиме обогащения (yield), при котором нужные клетки не потеряются, но попадут ненужные; а затем сорт "набело" в режиме purity. Если это трансфекция с CRISPR, то, вероятно, осмысленнее отсортировать в планшет по 1 клону. Ну или запастить терпением, книгами, пушистым пледом и коньяком валенками, а потом все равно сортировать по 1 клону.

1.3) Вопрос, ярко ли светятся - тоже понятно. В случае трансфекции обычно большой разброс и в целом относительно яркий сигнал, в случае трансдукции - по-разному. В случае трансфекции имеет смысл брать максимум достоверно светящихся клеток, а в случае лентивирусной трансдукции предпочитаю не брать слишком бледные и яркие клетки. Если имеем слабый сигнал, может иметь смысл покрасить на выживаемость viability dye, чтобы узнать, есть ли за гейтом кто живой, и не тратить время на сортировку почивших клеток.
С выбором и комбинацией красок чуть сложнее. Если оставить в стороне особенности окрашивания панелью антител, то все просто: в случае, когда краски светят в соседние каналы, я попрошу клетки для single-stained и FMO контролей, которыми любят пренебрегать, о чем потом расскажу отдельно.

Второй пункт уже касается, собственно, темы поста. Мы измеряем интенсивность флуоресценции, и надо знать, отчего она будет зависеть.

В случае сортировки флуоресцентных маркеров мне надо знать, флуоресцентный маркер экспрессируется ли сам по себе или он слит с другим геном, он находится под управлением конститутивного промотора или индуцибельного, изменяется ли его экспрессия при определенных воздействиях (репортер ли он).

1) В самом простом случае, когда ген флуоресцентного белка сам по себе и экспрессируется постоянно, все просто и приятно: сортируем то, что светится.
2) Если это флуоресцентный сенсор, то как минимум, необходимо, чтобы разброс сигнала без воздействия был минимальным, а как максимум - чтобы разброс сигнала в ответ на воздействие тоже был минимальным и чтобы при этом разрешение было хорошим, но сохранялся биологический смысл.

Отдельный разговор - экспрессия мишеней, окрашенных антителами, особенно при иммунофенотипировании, ее разберем отдельно.

#flowwithglow

https://youtu.be/VpwXswyt-zg

И вот ещё - ВНЕЗАПНО оказывается, что при введении учёта рождений - количество сверхдолгожителей в статистике падает! Во дела!
Ну и конечно как тут не вспомнить Жанну Кальман, на счёт которой есть слухи, что она на сама деле не Жанна - а Ивонна (дочь Жанны, по документам). Существует полуконспирологическая теория, что такой статистический "выброс" (почти на три года) ни что иное как афёра, чтоб не платить налог на наследство: якобы в 1934 году умерла не Ивонна, а исходная Жанна Кальман, а её дочь обставила всё наоборот.
Интересно отметить, что математикам, которые обосновывали эту теорию, французские историки намекали уже в открытую - "Руки прочь от нашего национального достояния!".

https://youtu.be/_xPhxtuA_Qc

Интересновое - оказывается низкомолекулярные соединения, при их кристаллизации, могут проявлять прионоподобные свойства.
Ритонавир, будучи в виде сухого порошка, может быть в двух кристаллических формах - I и II, вторая из которых является энергетически более выгодной - и, ВНЕЗАПНО, менее биодоступной и менее растворимой. И что ещё прикольнее - при контакте с кристаллами формы I эта форма II может катализировать перестройку кристаллов формы I в форму II!
Такой вот "прион" от мира оргхимии.

Zmall Pharma pinned «ВЫШЛО ВЫШЛО ВЫШЛО!!!! https://boosty.to/smallpharm/posts/f77977a9-1e7d-4724-837f-adbb27edf958 Внезапная общедоступная программная статья»

ВЫШЛО ВЫШЛО ВЫШЛО!!!!
https://boosty.to/smallpharm/posts/f77977a9-1e7d-4724-837f-adbb27edf958

Внезапная общедоступная программная статья

Все болезни — от нервов? К этой поговорке врачи редко относятся всерьез, но они часто встречают пациентов, которые жалуются на непонятные боли в сердце и ноющую коленку в отсутствие серьезных заболеваний. Дорогостоящие исследования ничего не выявляют, оставляя и доктора, и пациента разочарованными.

Описанная нами ситуация это яркий пример психосоматики – состояния, которое связано с тем, что организм неправильно трактует сигналы от органов и тканей, превращая их в пугающие и болезненные ощущения. Что это за состояние? В чем разница между психосоматикой и ипохондрией? Как отличить психосоматику от симптомов заболеваний? Мы пригласили врача-терапевта Дмитрия Василенко, чтобы разобраться в том, что такое психосоматика, и как помочь таким пациентам. Приятного просмотра!

YouTube: https://youtu.be/czNnaOFuEJA

Слушайте и смотрите также на:

• VK Video

• Apple Podcasts

• Yandex Музыка

• Mave (можно прямо в Telegram)

• Castbox

💳 Поддержать Медач

#medach_podcast #психосоматика #ипохондрия

Учёный в начале XX-го века:
"Так блэт, полстраницы с описанием синтеза, два предложения про вкус, запах и температуру детонации продукта синтеза, абзац о том, чё вобще за вещество с двумя ссылками на свои предыдущие публикации по теме, схема реактора, нарисованная от руки без линейки.
Что ещё вообще может понадобиться нормальному учёному при чтении статьи?"

Учёный сегодня:
"Мою статью отклонили потому что у графика линейной зависимости время от времени разрешение оказалось 599 DPI, а не 600."

Отсюда

В тему предыдущего сообщения: в чате найдена актуальная наука - филогения пасты!
Больше актуальной науки - по тегу #pubmed_энд_жизнь.

Нейробиология в понимании инфоцыган: "Ну вот ты мыслишь позитивно, и у тебя формируется типа обратная связь - больше серотонина, дофамина, энергии, памяти! Если кушать рыбу - то там вот антиоксиданты, омега-жирные кислоты!"

Нейробиология здорового человека: "Мы вскрыли череп у живой мыши и засунули её в двухфотонный микроскоп чтоб посмотреть кальциевые потенциалы астроцитов в теменной доле мозга онлайн без регистрации и СМС"
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3339031/

Энергетики

Этот лонгрид настолько лонг, что Телеграф переварил его только разбитым на две части. Это мой магнум опус. И, представь себе, я писала его даже не в состоянии передозировки кофеином.

Для тех, кому лень читать целиком: здоровые взрослые люди могут без вреда выпивать по банке энергетика в день. При условии, что они не получают кофеин из других источников: кофе, чая, шоколада. И при условии, что сахар они из других источников тоже не получают. Беременным можно меньше. Подросткам и детям нельзя.

Читать лонгрид целиком:
☞ Во ВКонтакте
☞ В Тележке. Часть 1
☞ В Тележке. Часть 2

Читать по частям:
✐ Энергетик по полочкам: почему он делает нам бодро

✐ Кофеин и не только: зачем в энергетиках витамины и «ешки»

✐ Подросток выпил энергетик и умер

✐ Что такое передозировка энергетиком и как её избежать

✐ Если пить энергетики каждый день, появится зависимость?

✐ Чем энергетики хуже кофе

✐ Блиц: то, что ты хотел знать про энергетик, но боялся спросить


Автор — Дарья Ярвиц
Редактор — Мария К.
Пикчер — Влад Цой

P. S. Вчера я ошиблась и обозвала бензойную кислоту бензоевой. Исправилась. Больше не буду. Кислота, не бей.

#работать

Zmall Pharma pinned «https://boosty.to/smallpharm/posts/0db50882-9bea-47e4-9577-bdb74ca183cb ВЫШЛО ВЫШЛО ВЫШЛО!!!!»

https://boosty.to/smallpharm/posts/0db50882-9bea-47e4-9577-bdb74ca183cb

ВЫШЛО ВЫШЛО ВЫШЛО!!!!

Нобил вапще росработал всрыфшатка денамит пречем тут летеротура вапще 🤔

В работе Buzhdygan T.P. и соавторов, опубликованной в Journal of Neuroinflammation, было рассмотрено влияние психоактивного вещества мефедрона на молекулярные и функциональные характеристики гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Оказалось, что вызванное мефедроном повреждение ГЭБ не ограничивается нарушением его барьерных свойств, но и включает активацию эндотелия и развитие нейровоспаления, что может быть причиной развития или усугубления течения различных психических расстройств.

Читать далее про то, как мефедрон влияет на головной мозг.